張龔慶,楊如意*
(1.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院,青海 西寧 810016;2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院,青海 西寧 810000)
高脂血癥(Hyperlipidemia,HLP)又稱高脂蛋白血癥,是指血漿中的脂蛋白代謝異常,一般特指總膽固醇(TC)和(或)或甘油三酯(TG)升高,但不一定包含高密度脂蛋白(HDL)下降和(或)低密度脂蛋白(LDL)升高。隨著生活水平提高,中國(guó)人群血脂水平逐漸上升,血脂異?;颊呙黠@增多,據(jù)《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告》顯示,中國(guó)成人血脂異??傮w患病率高達(dá)40.40%。血脂異常以LDL或TC上升為特點(diǎn),已成為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危險(xiǎn)因素;降低LDL和TCD的水平,可明顯降低ASCVD的發(fā)病及死亡風(fēng)險(xiǎn)。所以有效控制血脂異常,對(duì)我國(guó)ASCVD防控具有重要意義。本文從高脂血癥的藥物治療及降脂調(diào)控機(jī)理的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述,以期為高脂血癥臨床治療有一定的幫助。
目前發(fā)現(xiàn)有明顯降脂作用的單味藥物有葛根、絞股藍(lán)、胡柚皮等。如治丁銘等研究發(fā)現(xiàn),葛根與牡蠣配伍具有較突出的降血脂的作用,在降血脂方面具有多環(huán)節(jié)多靶點(diǎn)治療作用,適用于長(zhǎng)期服藥,針對(duì)HLP有很高的藥用價(jià)值,可對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的治療起到輔助作用。朱彥陳等研究發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)皂苷具有顯著降低TC、TG、LDL和升高HDL的作用。楊佩磊等研究發(fā)現(xiàn)胡柚皮黃酮對(duì)高脂血癥大鼠脂肪變性、炎癥程度及肝功能有明顯減輕的作用。
近年來(lái),很多研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方在降血脂方面起到顯著的療效作用,并且復(fù)方加減靈活,隨證治之,臨床應(yīng)用較多。遇準(zhǔn)等[1]將60例高脂血癥患者隨機(jī)分為血脂康組和降脂方組各30例,分別予以血脂康膠囊和降脂方,結(jié)果表明降脂方治療脾虛痰濕型高脂血癥效果顯著。林祥芝用丹田參術(shù)湯治療脾虛痰濕型高脂血癥,結(jié)果顯示觀察組治療有效率為93.75%,明顯優(yōu)于對(duì)照組的77.80%(P<0.05)。
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),與單純西藥調(diào)脂治療相比,中醫(yī)辨證結(jié)合西藥治療高脂血癥臨床療效更明顯,且同時(shí)還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。唐梅芳[2]選擇門診患者60例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例,對(duì)照組口服瑞舒伐他汀,治療組加服自擬降血脂方,結(jié)果治療組總有效率為93.33%,優(yōu)于對(duì)照組80%,兩組治療后總有效率的比較具有顯著性差異(P<0.05)。孫欣[3]將94例高脂血癥患者分為對(duì)照組和治療組各47例,兩組均服用普伐他汀鈉片,治療組加用降脂通便膠囊,結(jié)果治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。王崇權(quán)等將60例高脂血癥患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例,對(duì)照組口服辛伐他汀,研究組加服血府逐瘀湯,結(jié)果顯示研究組的治療效果明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。
李士俠等研究發(fā)現(xiàn)丹參素可以通過(guò)上調(diào)肝組織LACT和CYP7A1的表達(dá)來(lái)發(fā)揮逆轉(zhuǎn)血脂升高作用。段思明等研究發(fā)現(xiàn)高脂血癥大鼠結(jié)腸組織中水通道蛋白3、4、9表達(dá)增強(qiáng),經(jīng)具澤瀉湯治療后,隨著水通道蛋白3、4、9表達(dá)的明顯減弱,使結(jié)腸組織重吸收水液增加,阻止痰濕的生成,抑制TG合成,進(jìn)而高脂血癥得到改善。有研究發(fā)現(xiàn)水通道蛋白是一種非常疏水的膜蛋白,其家族中的水通道蛋白9在肝細(xì)胞中表達(dá)最強(qiáng)烈,能與多種溶質(zhì)一起轉(zhuǎn)運(yùn)水,且表明AQP9是一種常見(jiàn)的水溶質(zhì)通道。TG在脂肪細(xì)胞中降解,AQP9可能是甘油進(jìn)入肝細(xì)胞的入口,在肝細(xì)胞中發(fā)生糖異生,AQP9是負(fù)責(zé)甘油和水進(jìn)入肝臟的主要水通道蛋白[4]。郝夢(mèng)嬌等通過(guò)R-PCR和Western blot法檢測(cè)大鼠肝臟和骨骼肌中AMP依賴蛋白激酶信號(hào)通路相關(guān)分子的mRNA和蛋白表達(dá)水平。發(fā)現(xiàn)黃芪散通過(guò)激活A(yù)MPK,調(diào)節(jié)ACC/CPT1通路來(lái)增加脂肪酸氧化,減少脂肪堆積,抑制膽固醇合成,從而改善高脂血癥大鼠。蔡嘉洛等研究發(fā)現(xiàn)護(hù)心通絡(luò)方通過(guò)上調(diào)凋亡抑制蛋白Bcl-2表達(dá),下調(diào)促凋亡蛋白Bax,從而抑制高脂血癥大鼠內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,達(dá)到治療高脂血癥的作用。