誘導(dǎo)和利用腫瘤細(xì)胞弱點(diǎn)治療肝癌

【據(jù)《Nature》2019年10月報(bào)道】題：誘導(dǎo)和利用腫瘤細(xì)胞弱點(diǎn)治療肝癌(作者Wang C等)

由于缺乏針對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)的藥物，肝癌仍然難以治療。廣譜激酶抑制劑(如索拉非尼)對(duì)肝癌患者作用有限。誘導(dǎo)衰老可能代表了一種治療癌癥的策略，尤其是與另外一種可以選擇性消除衰老癌細(xì)胞(衰老作用)藥物聯(lián)合使用時(shí)。使用針對(duì)激酶組的遺傳篩選，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的Wang等發(fā)現(xiàn)DNA復(fù)制激酶CDC7的藥理學(xué)抑制作用選擇性誘導(dǎo)TP53突變的肝癌細(xì)胞衰老。后續(xù)化學(xué)篩查發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥舍曲林能夠殺傷因抑制CDC7而衰老的肝癌細(xì)胞。舍曲林抑制mTOR信號(hào)傳導(dǎo)，針對(duì)該途徑的靶向藥物可以有效地促進(jìn)CDC7抑制劑誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞凋亡。在已經(jīng)用CDC7抑制劑處理過的細(xì)胞中，mTOR信號(hào)被抑制后的反饋再激活被阻斷，從而導(dǎo)致mTOR信號(hào)通路持續(xù)被抑制和細(xì)胞死亡。在多種肝癌小鼠模型中，聯(lián)合CDC7抑制劑和mTOR抑制劑能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。這些數(shù)據(jù)表明，利用誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的弱點(diǎn)可能是治療肝癌的有效方法。

摘譯自WANG C, VEGNA S, JIN H, et al. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer[J]. Nature, 2019, 574(7777): 268-272.