基于慢性創(chuàng)面治療材料引發(fā)的結(jié)核性創(chuàng)面治療材料的思考

朱 珠，施 怡，鈕曉紅

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023；2.南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210014）

慢性創(chuàng)面是由于外傷、身體部位長(zhǎng)期過度受壓迫、惡性腫瘤切除術(shù)后接受放射性治療、在動(dòng)/靜脈的供血/回流障礙基礎(chǔ)上發(fā)生外傷或感染、經(jīng)真菌及結(jié)核桿菌等感染形成,且經(jīng)過正規(guī)治療卻難以自行修復(fù)愈合的創(chuàng)面。其中以壓力性潰瘍、靜脈性潰瘍、糖尿病潰瘍以及感染性潰瘍占比最多[1]。結(jié)核性創(chuàng)面作為感染性創(chuàng)面中的一個(gè)分支，相對(duì)于其他慢性創(chuàng)面占比較小，但在肺外結(jié)核中，近半數(shù)以上的患者會(huì)發(fā)生病灶周圍軟組織、皮下及皮膚的損害，最終形成難愈的結(jié)核性創(chuàng)面[2]，對(duì)患者身心均是一個(gè)較為嚴(yán)重的損傷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院2018年9月～2019年5月接受治療的結(jié)核性創(chuàng)面患者30名；其中患者的年齡為25～68歲，病程區(qū)間為3～12個(gè)月；其中男性患者有18名，女性患者有12名；17名頸淋巴結(jié)結(jié)核性創(chuàng)面患者，13名鎖骨上結(jié)核性創(chuàng)面患者；大多數(shù)病人都存在創(chuàng)面破潰腫痛、低燒、盜汗等癥狀。

1.2 方法

鈕曉紅教授前期自行設(shè)計(jì)澤及流浸膏對(duì)患者實(shí)施治療，該藥物的主要成分為澤漆，貓爪草及白及，澤漆所含有皂甙、搬皮素、3-D-二半乳糖甙、澤瀉醇、大戟乳糖等，對(duì)結(jié)核菌有較強(qiáng)的抑制作用,同時(shí)能增強(qiáng)組織的代謝功能,促進(jìn)局部組織新生,利于創(chuàng)面及瘺管愈合[3]。試驗(yàn)證明貓爪草的苯甲酮提取物有抑制結(jié)核桿菌生長(zhǎng)的作用[4]。白及所含有的白及甘露聚糖能夠有效活化補(bǔ)體的經(jīng)典和旁路途徑，有多方面的免疫調(diào)節(jié)活性，促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的活性，活化巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)[5]。

經(jīng)過前期治療，澤及流浸膏臨床療效優(yōu)良，并且已經(jīng)通過急性、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)[6-7]，但是隨著長(zhǎng)期臨床用藥發(fā)現(xiàn)，澤及流浸膏制劑為液態(tài)，換藥時(shí)易從傷處及竇道流出，不能充分接觸患面，影響藥效發(fā)揮。為解決此問題，又對(duì)患者可運(yùn)用生物降解性能的納米材料進(jìn)行深入研究。

研究中發(fā)現(xiàn)殼聚糖的可降解性、無毒性、無免疫排斥反應(yīng)、優(yōu)良的生物相容性使其成為治療創(chuàng)面的理想材料。其本身具有一定抗菌性能,且可通過干擾DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程來達(dá)到抗菌的效果[8]。研究表明,將海藻酸、殼聚糖和銀混合制作,可提高材料的抑菌性、透濕性及保濕性,為我們研究奠定了基礎(chǔ)[9]。

鑒于此，我們將澤及流浸膏與殼聚糖、氧化羧甲基纖維素混合制作成新型醫(yī)用生物納米材料，以延長(zhǎng)藥物在創(chuàng)面的作用時(shí)間，提供細(xì)胞生長(zhǎng)附著的支架材料，從而提高結(jié)核性創(chuàng)面及難愈性創(chuàng)面的臨床治療效果。在制備過程中，我們將殼聚糖溶解于冰乙酸后離心，得到殼聚糖沉淀，加入提純的澤及流浸膏后混合均勻，按比例加入氧化羧甲基纖維素和甘油，冷凍24小時(shí)后再凍干兩日，得到最終的澤及流浸膏納米材料，并將其用于治療結(jié)核性創(chuàng)面患者。

2 結(jié) 果

在治療之后對(duì)患者的頸、胸部進(jìn)行MR及CT檢查，發(fā)現(xiàn)其組織良好，并且治療之后患者頸部及鎖骨上淋巴結(jié)趨于正常值范圍內(nèi)，胸腔、腹腔內(nèi)并無其他異常。在清創(chuàng)術(shù)后進(jìn)行回訪，30名患者均沒有復(fù)發(fā)，無其他部位結(jié)核病再發(fā)現(xiàn)象。

3 討 論

結(jié)核性創(chuàng)面治療原則主要是殺滅結(jié)核桿菌并且除去殘腔和壞死組織，就目前來說，抗結(jié)核藥物很難進(jìn)入膿腔，如果不實(shí)施清創(chuàng)術(shù)，則有結(jié)核桿菌進(jìn)一步播散的風(fēng)險(xiǎn)。若是患者能夠盡早使用澤及流浸膏納米材料進(jìn)行有效治療，可以早日消除病灶，減少患者疼痛，且創(chuàng)面恢復(fù)較為美觀。

同時(shí)臨床使用應(yīng)著重灌注材料的安全性問題，因此為避免使用對(duì)人體有毒的化學(xué)助劑來提高微球細(xì)胞相容性，我們發(fā)展了多種交聯(lián)機(jī)制類型的納米醫(yī)用支架材料應(yīng)用于組織再生與修復(fù)[10]，這些納米生物材料制備技術(shù)避免采用了具有細(xì)胞毒性的化學(xué)交聯(lián)劑，因此特別適合用于藥物和細(xì)胞的運(yùn)載及組織修復(fù)。因而最終制備出的澤及流浸膏納米材料不但可以抑制結(jié)核桿菌生長(zhǎng)，而且納米纖維能促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖，形成支架，支持組織形成[11]。

結(jié)核性創(chuàng)面的病程久，難以自行愈合，是臨床亟待解決的問題，澤及流浸膏重點(diǎn)針對(duì)結(jié)核性創(chuàng)面及竇道的治療，殼聚糖搭載羧甲基纖維素材料本身可用于治療普通慢性創(chuàng)面，因而合并開發(fā)新型藥物納米支架材料是治療結(jié)核性創(chuàng)面的重要方向。所以澤及流浸膏納米材料的制備，將為結(jié)核性創(chuàng)面及難愈性瘡瘍治療領(lǐng)域帶來非常重要的意義。