新蝶呤與經(jīng)輸血傳播病毒和其它感染性疾病相關(guān)性研究新進展

楊揚

據(jù)國外文獻報道1963年利用陰離子交換色譜法可在蜂王漿中檢測到一種嘌呤核苷酸，是三磷酸鳥苷的代謝產(chǎn)物，命名為新喋呤（neopterin，簡稱NP）[1]。NP分子式為2-氨基-4-羥基-6-喋呤，分子量小，易擴散，可以穩(wěn)定存在于人的體液中。NP是機體發(fā)生免疫應答時在干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）的刺激下由活化的單核、巨噬和樹突狀細胞所分泌，在病理狀態(tài)和細胞內(nèi)免疫反應時T淋巴細胞活性增強，使NP分泌增加。NP濃度在一些病毒感染（如HIV、HBV、HCV）早期即可出現(xiàn)變化。奧地利采供血機構(gòu)在1994年將NP檢測納入獻血者常規(guī)篩查項目[2]。本文將新蝶呤與經(jīng)輸血傳播病毒和其他感染性疾病的相關(guān)性進行綜述。

1 新喋呤用于可經(jīng)輸血傳播病毒篩查

1.1 新喋呤與HIV感染 Leurgans[3]等發(fā)現(xiàn)，在HIV感染的窗口期血清和尿液中NP濃度即可升高，并持續(xù)整個感染期，HIV高危人群中高濃度NP檢出率高于正常人群。因此，在獻血者中進行NP篩查是防止HIV經(jīng)輸血傳播的有效手段。Uysal[4]等對328例標本的檢測發(fā)現(xiàn)，64.7 % HIV-1 RNA和p24抗原同時呈陽性的標本NP水平高于正常參考值，HIV-2陽性標本NP濃度也較正常明顯升高。血漿中NP水平與HIV病毒載量相關(guān)，且NP的變化要早于CD4+T細胞數(shù)量的減少和臨床癥狀的出現(xiàn)。應用NP濃度評估HIV感染后免疫功能惡化的程度，其敏感度高達41.9%。因此，可將NP作為預測HIV致死率的標志物[3]。

1.2 新喋呤與HBV和HCV感染 Shmagel[5]認為，NP水平升高的獻血者HBV和HCV的陽性檢出率較正常獻血者升高。一項來自巴基斯坦卡蘭奇地區(qū)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，獻血者血清NP濃度正常參考值為6.23 nmol/L，而HBV陽性感染者為（10.1±23）nmol/L，HCV陽性者為（15.59±1.63）nmol/L，均較正常明顯升高，與Justa[6]等的研究結(jié)論相同。另外，檢測174例獻血者血清標本，21例NP水平升高者中有7例HBV陽性，5例HCV陽性，經(jīng)PCR檢測HCV RNA陽性標本NP水平均明顯升高[7，8]。臨床監(jiān)測發(fā)現(xiàn)NP濃度與肝臟炎癥性疾病的病理評分呈正相關(guān)，隨著肝臟受損程度的增加，新蝶呤濃度也隨之升高[5]。

1.3 新蝶呤與其它經(jīng)輸血傳播病毒感染 Ashfaq[2]檢測了76 587例獻血者標本，133例NP濃度超過檢測限10 nmol/L，其中123例伴有呼吸系統(tǒng)病毒感染，6例出現(xiàn)急性弓形蟲感染，4例CMV陽性。一項來自奧地利的近期研究發(fā)現(xiàn)NP水平升高獻血者中微小病毒B19 IgM陽性檢出率約為6.9%，CMV DNA陽性檢出率為61%，急性EB病毒感染陽性率也高于健康獻血者。另外一項研究中1 200例HPV DNA陽性的獻血者NP濃度均升高[9，10]。然而，值得一提的是，NP與梅毒螺旋體感染的相關(guān)報導甚少。

2 新蝶呤與其它感染性疾病關(guān)系

2.1 新喋呤與呼吸道病毒感染 Kashyap[8]等對129例非典型性肺炎患者血清NP濃度進行連續(xù)檢測，至第9天全部升高，并且與持續(xù)性發(fā)熱呈正相關(guān)，經(jīng)類固醇激素治療后血清NP水平明顯下降。病毒性呼吸道感染患者血清NP濃度約是細菌性呼吸道感染患者的2倍，是正常人的5倍。以NP濃度＞15 nmol/L作為診斷病毒性呼吸道感染的正確率約為69.5%。另一項研究采用NP與C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的C/N比率來鑒別細菌和病毒性呼吸道感染，結(jié)果顯示，以C/N率＞3作為cut off值對于鑒別細菌和病毒呼吸道感染的靈敏度和特異性分別為79.5%和81.5%[11]。

2.2 新喋呤與中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染 腦脊液中的NP濃度約是血液中的1/40，是由鞘內(nèi)小神經(jīng)膠質(zhì)細胞分泌的[12，13]。研究發(fā)現(xiàn)無菌性腦膜炎、單純皰疹病毒和麻疹病毒感染腦炎患者腦脊液中NP水平有所升高，并且與腦脊液中單核細胞數(shù)量呈正相關(guān)。HIV感染者腦脊液中NP濃度與病毒載量呈正相關(guān)[4]。

2.3 新喋呤與肺結(jié)核桿菌感染 Goyal[9]等檢測肺結(jié)核患者尿液和胸腔積液中NP水平高于正常，并且患者外周血單個核細胞中NP的自主分泌也顯著增加，進一步比較了肺結(jié)核患者尿液、血清和支氣管肺泡盥洗液中NP含量，發(fā)現(xiàn)尿液中NP水平較其他兩種體液明顯增高。肺結(jié)核患者在開始抗結(jié)核治療后，尿液中NP水平持續(xù)下降，大約在治療10周后降至正常，血清中NP濃度也會在治療的6個月內(nèi)降至正常。因此，NP可作為監(jiān)測抗結(jié)核有效治療的指標之一。

2.4 新喋呤與其他細菌感染 膿毒血癥患者尿液中NP與肌酐比值較其他炎癥反應性疾病患者升高，血液中NP水平的高低與臟器衰竭的程度呈正相關(guān)[6]。隨著腎功能衰竭NP的分泌也減少，可以通過血清中NP與肌酐的比值來進一步研究NP與腎功能衰竭之間的關(guān)系[10]。布魯氏菌病患者NP水平顯著高于健康對照[11]。大多數(shù)麻風病患者尿NP排泄增加[12]。

2.5 新喋呤與寄生蟲感染 瘧原蟲感染患者尿液中NP水平在3、4個紅細胞內(nèi)期后出現(xiàn)增高，在感染后的第14天達到高峰。惡性瘧中瘧原蟲抗原對單核、巨噬細胞的刺激導致NP分泌。以10 ng/mL作為cut off值，NP對于惡性瘧原蟲感染的陽性和陰性預示值分別為0.38和0.98[14]。氯喹治療可以使尿液中的NP濃度降低，隨著臨床癥狀的消退，NP水平也迅速降至正常[10]。腦脊液中NP可用來監(jiān)測腦內(nèi)布氏錐蟲感染的病程[13]。血清NP可作為人類血吸蟲感染的標志物，其濃度可以反應患者肝臟受累的程度[15]。

總之，研究已經(jīng)證實NP可以反應機體免疫功能的變化，它作為病毒檢測的補充應用于獻血者的篩查中，對保障血液成分制劑的安全可發(fā)揮重要作用[9]。