血清β-hCG、ICAM-1、MMP-9在足月胎膜早破宮內(nèi)感染及預(yù)后中的臨床評價意義

楊帆 安曉霞 程亞華

研究發(fā)現(xiàn)，我國每年約10%左右的孕婦會發(fā)生胎膜早破的現(xiàn)象，胎膜早破又被稱為臨產(chǎn)前胎膜自然破裂[1]。胎膜早破一旦發(fā)生，患者陰道內(nèi)的病原微生物會發(fā)生上行，造成母嬰感染，感染率高達15%以上[2]。并發(fā)感染的胎膜早破患者，同時會加大早產(chǎn)、難產(chǎn)等不良母嬰預(yù)后的風(fēng)險[3]，如沒有及時治療會嚴重危及母嬰的生命安全。胎膜早破孕婦發(fā)生羊膜腔感染的早期，孕婦多無明顯的臨床癥狀[4]，增加了產(chǎn)前診斷的困難。因此，如能在妊娠早期檢測出孕婦的感染情況，則可以進行及時治療，減低孕婦的發(fā)病率和母嬰的死亡率。近年來，宮內(nèi)感染也是誘發(fā)胎膜早破的誘因之一，二者顯著相關(guān)[5]。宮內(nèi)感染會造成致使胎膜的堅韌度和彈性降低，脆性增加，從而加大了胎膜破裂的風(fēng)險[6]。目前，臨床上尚未找到理想的預(yù)測指標，細胞間黏附分子-1、基質(zhì)金屬蛋白酶9、β-絨毛膜促性腺激素均是全身炎癥反應(yīng)的特異性標志物，當機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時其水平會明顯升高[7，8]。本研究將探討血清β-hCG、ICAM-1、MMP9在足月胎膜早破宮內(nèi)感染及預(yù)后中的臨床評價意義，現(xiàn)報道如下：

資料與方法

1 臨床資料 根據(jù)如下納入和排除標準，收集我院收治的296例胎膜早破孕婦為研究對象，所有患者均符合2008年第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》中胎膜早破的診斷標準[9]，患者均于產(chǎn)前空腹抽取靜脈血，經(jīng)處理后檢測孕婦血清中β-hCG、ICAM-1、MMP9水平，當孕婦分娩后留取胎膜和胎盤組織進行臨床檢查，判斷其是否存在組織絨毛膜炎，然后根據(jù)患者的感染情況將其分為非感染組和感染組，其中非感染組184例，感染組112例。對兩組孕婦的年齡、孕周進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以進行比較，見表1。

表1 兩組孕婦基本資料比較（ ±s）

納入標準：①所有患者均符合2008年第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》中胎膜早破的診斷標準[9]；②孕婦均為足月胎膜早破患者；③孕婦無發(fā)熱等明顯感染癥狀；④所有孕婦均無其他嚴重的內(nèi)科疾病；⑤患者和家屬均了解本研究的內(nèi)容，簽署知情同意書。

排除標準：①未足月的孕產(chǎn)婦；②患有惡性腫瘤的孕婦；③孕婦存在發(fā)熱等明顯的感染癥狀；④孕婦合并其他嚴重的內(nèi)科疾病。

2 標本的采集及檢測方法 于孕婦產(chǎn)前抽取空腹靜脈血5 mL，靜置5 min后，經(jīng)3 000 rpm離心15 min處理，留取上層血清，置于-80℃保存。采用ELISA法測定對比兩組孕婦血清中MMP9 、ICAM-1與β-hCG水平。并在孕婦產(chǎn)后取胎盤、胎膜組織進行病理學(xué)檢查，根據(jù)組織病理切片在高倍鏡視野下的炎性細胞浸潤情況進行判斷[10]，如炎性細胞數(shù)超過5個以上，則存在組織絨毛膜炎。

3 觀察指標 對比感染組與非感染組孕婦血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平，以及三種血清水平檢測對絨毛膜羊膜炎的診斷敏感性、特異性、準確性等。觀察比較兩組孕婦的住院時間和抗菌藥使用時間等預(yù)后評估指標。

4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（ ±s）表示，選擇t檢驗，計數(shù)資料采用百分位數(shù)表示，選擇卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 非感染組與感染組患者血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平比較 根據(jù)表2可知，非感染組患者的血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平均明顯低于感染組，差異顯著，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2 血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平預(yù)測胎膜早破宮內(nèi)感染價值比較 血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平預(yù)測胎膜早破宮內(nèi)感染價值比較，敏感性、特異性和精確度經(jīng)比較ICAM-1＞MMP9＞β-hCG，陽性預(yù)測價值MMP9＞ICAM-1＞β-hCG，陰性預(yù)測價值MMP9＞β-hCG＞ICAM-1，但經(jīng)過χ2檢驗比較，無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05，具體見表3。上述血清指標聯(lián)合檢測對胎膜早破宮內(nèi)感染的預(yù)測價值經(jīng)比較，三者聯(lián)合檢測與兩兩聯(lián)合檢測相比，敏感度與特異度均無顯著差異（P＞0.05），但精確度明顯升高（P＜0.05），詳見表4。

表2 非感染組與感染組患者血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平比較（ ±s）

3 血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平對胎膜早破預(yù)后價值的評價 根據(jù)表5可知，血清MMP9、ICAM-1、β-hCG陽性患者的抗菌藥物使用時間和住院時間均明顯高于MMP9、ICAM-1、β-hCG陰性患者（P＜0.05）。

表3 血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平預(yù)測胎膜早破宮內(nèi)感染價值比較

表4 血清指標聯(lián)合檢測對胎 膜早破宮內(nèi)感染的預(yù)測價值

討 論

胎膜早破是指臨產(chǎn)前胎膜自然破裂的現(xiàn)象，目前其發(fā)生原因和機制尚不清晰，研究發(fā)現(xiàn)主要原因包括感染、羊膜絨毛變性、胎膜結(jié)構(gòu)異常等等[1]。大量研究顯示，羊膜腔內(nèi)的病原微生物、細菌感染等等是胎膜早破發(fā)生的首要原因[2]。胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎孕婦大多無明顯的臨床癥狀，如果感染不能及時被控制，患者的生命健康會受到嚴重威脅[5]。也有研究發(fā)現(xiàn)，胎膜早破的發(fā)生越早，孕婦會發(fā)生宮內(nèi)感染的風(fēng)險越大，因此，臨床上認為感染的發(fā)生與胎膜早破相關(guān)聯(lián)，形成惡性循環(huán)[6]。目前，臨床上缺乏診斷宮內(nèi)感染的有效指標，因此，尋找到特異性好靈敏度高的診斷指標尤為關(guān)鍵，這也是臨床研究的熱點問題[11]。臨床診斷胎膜早破的方法較多，但多存在較大的診斷誤差、假陽性較高，所以及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)對胎膜早破患者的母嬰預(yù)后也有重要意義[11]。

表5 血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平對胎膜早破預(yù)后價值的評價（ ±s）

β-HCG分泌于受精卵著床，是一種糖蛋白激素，血清中β-HCG激素水平與滋養(yǎng)層的細胞數(shù)呈正相關(guān)，其主要功能是促進黃體從月經(jīng)周期向早孕期轉(zhuǎn)變，通過與黃體細胞膜受體相結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進黃體激素的分泌，同時影響卵巢內(nèi)甾體類激素的合成分泌，并刺激胎盤滋養(yǎng)層的孕酮生成等[12]。ICAM-1是一種介導(dǎo)內(nèi)皮細胞與白細胞黏附的細胞黏附分子，屬于免疫球蛋白家族成員之一[13]。在正常狀況下，ICAM-1呈低表達，當機體受到誘導(dǎo)刺激時才會呈現(xiàn)高表達，往往會促進疾病的發(fā)生發(fā)展[13]。ICAM-1可以作為炎性反應(yīng)的標志物之一，在臨床研究中具有重要意義。MMP9來源于粒細胞、羊膜上皮細胞和滋養(yǎng)細胞，研究表明，MMP9可以作為腫瘤標記物之一，與腫瘤細胞的凋亡和形態(tài)變化密切相關(guān)[14]。也有研究發(fā)現(xiàn)，MMP9也在胎膜強度的評估中起到一定作用，MMP9可以裂解纖連蛋白和膠原彈性蛋白，導(dǎo)致局部胎膜的抗張力下降[15]。

本研究的研究結(jié)果表明，非感染組患者的血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平均明顯低于感染組，差異顯著，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血清MMP9、ICAM-1、β-hCG水平預(yù)測胎膜早破宮內(nèi)感染價值比較，敏感性、特異性和精確度經(jīng)比較ICAM-1＞MMP9＞β-hCG，陽性預(yù)測價值MMP9＞ICAM-1＞β-hCG，陰性預(yù)測價值MMP9＞β-hCG ICAM-1，但經(jīng)過χ2檢驗比較，無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。血清MMP9、ICAM-1、β-hCG陽性患者的抗菌藥物使用時間和住院時間均明顯高于MMP9、ICAM-1、β-hCG陰性患者（P＜0.05）。綜上所述，檢測足月胎膜早破孕婦的血清β-hCG、ICAM-1、MMP9水平均可以較為準確的預(yù)測孕婦宮內(nèi)感染的情況，并可以更好的預(yù)測患者的預(yù)后情況。