心脈隆注射液治療心力衰竭的療效及藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展

王亞旭 孫 林 姜雪梅（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科 昆明 650101）

心力衰竭屬于臨床發(fā)生率較高的一種綜合征，是大部分心臟病患者發(fā)展的最終結(jié)局，不僅具有較高的發(fā)病率，而且臨床病死率較高[1]。心脈隆注射液是現(xiàn)階段臨床治療心力衰竭的常用藥物之一，于2006年上市，通過對(duì)美洲大蠊干品進(jìn)行浸漬、減壓濃縮以及洗脫柱分離后獲得心脈隆浸膏，然后選擇一定量的濃度為20%的聚乙二醇生理氯化鈉溶液進(jìn)行溶解，經(jīng)粗濾、精濾以及滅菌處理制作而成[2]。心脈隆注射液的制作生產(chǎn)選擇指紋圖譜開展全程質(zhì)控，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，對(duì)于臨床用藥的實(shí)際需求能有效滿足[3]。心脈隆注射液的有效成分包括復(fù)合氨基酸、核苷以及多肽等，體內(nèi)外研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的作用是多面的，主要用于治療各種原因引起的心力衰竭，現(xiàn)對(duì)其臨床療效及藥理作用機(jī)制做如下綜述。

1 心脈隆注射液治療心力衰竭的療效研究

1.1 心脈隆注射液與其他抗心衰藥物聯(lián)合應(yīng)用治療慢性心力衰竭的療效：對(duì)慢性心力衰竭來講，常常伴各種其他系統(tǒng)疾病，進(jìn)而對(duì)常規(guī)強(qiáng)心藥物的臨床應(yīng)用造成一定限制，甚至還可能導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)展加重。采用多巴酚丁胺治療慢性心力衰竭，能讓其左心室射血分?jǐn)?shù)顯著提高，然而無法明顯改善細(xì)胞因子和神經(jīng)內(nèi)分泌。心脈隆注射液擴(kuò)張血管、利尿、強(qiáng)心的效果比較理想，還能對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌進(jìn)行有效抑制，與單獨(dú)應(yīng)用多巴酚丁胺或者心脈隆注射液相比，聯(lián)合應(yīng)用心脈隆注射液與多巴酚丁胺治療慢性心力衰竭，能讓臨床療效明顯提高，而且能讓患者對(duì)多巴酚丁胺的耐受顯著減少，讓住院時(shí)間明顯縮短。臨床研究結(jié)果顯示，選擇卡維地洛治療非缺血性心力衰竭，能對(duì)收縮和舒張能力減退進(jìn)行明顯改善，而且能讓心肌細(xì)胞凋亡有效降低，讓基質(zhì)網(wǎng)鈣泵活性增強(qiáng)，讓高兒茶酚胺對(duì)心肌造成的損傷有效減輕，讓心肌耗氧量明顯減少，同時(shí)對(duì)左室舒張功能進(jìn)行改善[4]。通過對(duì)慢性心力衰竭患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估發(fā)現(xiàn)，在采用卡維地洛治療或者常規(guī)治療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用心脈隆注射液能在短時(shí)間內(nèi)讓左心室收縮力明顯增強(qiáng)[5]。

1.2 心脈隆注射液治療肺源性心臟病的療效：肺源性心臟病是一系列因素引起的右心衰竭和肺循環(huán)阻力增加的一組綜合征。臨床研究結(jié)果表明，接受心脈隆注射液治療的心力衰竭患者的病理切片僅存在少量的灶性充血灶，余肺組織結(jié)構(gòu)基本上無異常，而且動(dòng)脈升壓反應(yīng)比較輕微，達(dá)峰時(shí)間顯著延遲[6]。由此可見，采用心脈隆注射液能對(duì)肺源性心臟病引起的肺水腫進(jìn)行有效預(yù)防。與洋地黃類強(qiáng)心藥比較，心脈隆注射液的效果更加理想。但是有關(guān)長(zhǎng)時(shí)間使用心脈隆注射液的安全性是否比其他強(qiáng)心藥物更加理想，則需要進(jìn)行大規(guī)模的深入探討。心脈隆注射液還能對(duì)肺動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張，讓肺動(dòng)脈壓降低，具體的作用機(jī)制可能與選擇性作用血管活性、環(huán)磷鳥苷信號(hào)傳導(dǎo)途徑相關(guān)[7-8]。

1.3 心脈隆注射液治療缺血性心肌病的療效： 在全部心力衰竭中，缺血性心肌病的占比為40%～60%，晚期心力衰竭的發(fā)現(xiàn)并不完全與冠脈狹窄程度表現(xiàn)為正相關(guān)，心室重塑、心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與心臟儲(chǔ)備及內(nèi)皮功能不全、血管痙攣、血小板聚集、炎癥因素等密切相關(guān)[9]。心肌細(xì)胞重塑與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑比例失調(diào)、心肌肌球蛋白重鏈基因表達(dá)異常、細(xì)胞外基質(zhì)支持減弱等密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶-9作為一種勝利因子，能對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)降解進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展與代謝綜合征、基質(zhì)金屬蛋白酶-9升高密切相關(guān)，心脈隆注射液則能對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶進(jìn)行有效抑制，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，有效對(duì)抗細(xì)胞外基質(zhì)參與的纖維增生的不良影響[10]。在心力衰竭的病程中，炎性反應(yīng)的作用非常關(guān)鍵，如果表現(xiàn)為持續(xù)高水平炎癥因子，則表示預(yù)后不理想。臨床研究結(jié)果顯示，采用心脈隆注射液治療冠心病伴心力衰竭，能讓炎癥因子水平明顯降低[11]。當(dāng)發(fā)生心力衰竭時(shí)，交感腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)反射性被激活，釋放內(nèi)皮素、兒茶酚胺等物質(zhì)。血漿內(nèi)皮素會(huì)讓心肌毒性增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)非適應(yīng)性增大，讓能量消耗增加，同時(shí)導(dǎo)致心律失常，進(jìn)而讓心力衰竭加重。心脈隆注射液是一種天然的交感腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗劑，能對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活進(jìn)行有效糾正，對(duì)心肌重構(gòu)進(jìn)行延緩和抑制。臨床研究結(jié)果表明，心脈隆注射液能讓動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的血栓烷素B2水平和血漿內(nèi)皮素水平明顯降低，同時(shí)讓前列環(huán)素2、一氧化氮水平增加，對(duì)心力衰竭癥狀進(jìn)行改善[12]。以上研究結(jié)果顯示，心脈隆注射液能對(duì)血管內(nèi)炎性反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，讓心臟前后負(fù)荷有效減輕，讓斑塊保持穩(wěn)定，還具有抗脂質(zhì)過氧化、調(diào)質(zhì)等效果。缺血性心肌病患者QT間期離散度的延長(zhǎng)能對(duì)猝死和惡性心力衰竭的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)，采用心脈隆注射液則能對(duì)QT間期離散度進(jìn)行顯著改善，對(duì)心律失常進(jìn)行有效預(yù)防。

2 心脈隆注射液治療心力衰竭的藥理作用機(jī)制研究

2.1 改善心肌舒張功能：慢性心力衰竭的發(fā)生與內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)激素激活、細(xì)胞外基質(zhì)異常增生、鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙等密切相關(guān)。心脈隆注射液具有持久、溫和的強(qiáng)心效果，能讓鈣通道被激活，讓鈣離子保持持續(xù)性內(nèi)流，對(duì)心肌細(xì)胞的能量代謝與舒張功能進(jìn)行改善，讓心肌耗氧量明顯降低，對(duì)心肌細(xì)胞凋亡和重塑進(jìn)行延緩，同時(shí)不存在腎上腺素能受體興奮劑的正性心率效果[13]。

2.2 抑制心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激：發(fā)生心力衰竭時(shí)，交感神經(jīng)被激活，進(jìn)而增加心肌耗氧量和心肌毒性，減少組織灌注，除此之外β1受體下調(diào)會(huì)引起細(xì)胞缺血缺氧，降低線粒體呼吸鏈系統(tǒng)酶活性，阻礙氧化磷酸化過程，導(dǎo)致維持細(xì)胞膜兩側(cè)離子濃度梯度的泵功能出現(xiàn)衰竭，鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，導(dǎo)致黃嘌呤氧化酶被激活，將三磷酸腺苷分解成黃嘌呤與次黃嘌呤[14]。除此之外，大量分泌炎癥細(xì)胞和兒茶酚胺，生成參與活性氧簇。參與活性氧簇會(huì)對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能造成破壞，形成過氧化脂質(zhì)，讓蛋白質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)酶出現(xiàn)變性，促進(jìn)心肌纖維化，讓內(nèi)皮功能出現(xiàn)異常，進(jìn)而讓慢性心力衰竭的進(jìn)展加重。丙二醛作為過氧化脂質(zhì)的一種分解代謝產(chǎn)物，能對(duì)組織損傷程度進(jìn)行準(zhǔn)確反映。心脈隆注射液能讓谷胱甘肽過氧化物酶與內(nèi)源性超氧化物歧化酶的活性增強(qiáng)，對(duì)血漿參與活性氧簇進(jìn)行有效消除，讓丙二醛減少，對(duì)心肌代謝進(jìn)行改善，讓心肌耗氧降低，進(jìn)而有效保護(hù)受損心肌[15-16]。

3 討論

心脈隆注射液屬于一種中成藥，在治療慢性心力衰竭時(shí)具有比較顯著的優(yōu)勢(shì)，在今后的工作中應(yīng)深入探討心脈隆注射液在早期心力衰竭治療中的安全性與療效，同時(shí)開展多中心、大規(guī)模的臨床隨機(jī)試驗(yàn)，進(jìn)而證實(shí)心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的作用機(jī)制和療效。