艾迪注射液聯(lián)合SOX方案治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效觀察

竇珊珊 李慧杰 許會(huì)軍 趙亞紅

結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)第四大惡性腫瘤，每年造成全球700 000的人死亡，在發(fā)展中國(guó)家結(jié)直腸癌居高不下[1]，在我國(guó)尤為明顯，這與人們?nèi)粘ｏ嬍沉?xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變有密切關(guān)系。對(duì)于結(jié)直腸癌常用的治療手段有手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療等[2]，對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，將近1/4的患者會(huì)出現(xiàn)身體其他器官的轉(zhuǎn)移，而全身化療及局部治療則是治療晚期結(jié)直腸癌的主要手段。目前以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的方案被認(rèn)為是中晚期結(jié)腸癌的首選化療方案，也是結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案[3]。但化療藥物會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，再加上晚期腫瘤患者體質(zhì)差，對(duì)藥物耐受性差，化療后會(huì)減低患者的生活質(zhì)量，因此本項(xiàng)研究旨在提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)改善患者近期治療效果。艾迪注射液是一種輔助中藥注射劑，具有清熱解毒，消瘀散結(jié)的作用，并可與化療藥物配合使用，其成分中所含中草藥都具有抑制癌癥和提高免疫力的能力。艾迪注射液通過(guò)抑制癌細(xì)胞向外周轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制化療誘導(dǎo)的耐藥蛋白質(zhì)的作用方式達(dá)到治療效果[4,5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，艾迪注射液還可以通過(guò)抑制腫瘤組織中VEGF蛋白表達(dá)，抑制腫瘤新生血管形成，進(jìn)而控制腫瘤生長(zhǎng)[6]。此外，提高放療敏感性以及改變小RNA表達(dá)譜也可能是其抗腫瘤重要作用機(jī)制[7]。本研究收集2015年6月至2016年6月就診于石家莊市第一醫(yī)院晚期結(jié)直腸癌患者68例進(jìn)行臨床研究，旨在探討艾迪注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌患者的近期療效和毒副作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年6月至2016年6月就診于我院的首診為晚期結(jié)直腸癌患者共68例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組34例。觀察組男22例，女12例;年齡35～78歲，平均年齡(58.4±12.9)歲；結(jié)腸癌20例，直腸癌14例；肝臟轉(zhuǎn)移5例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，肺轉(zhuǎn)移3例，其他臟器轉(zhuǎn)移8例；對(duì)照組男24例，女10例;年齡38～77歲，平均年齡(59.2±18.3)歲；結(jié)腸癌22例，直腸癌12例；肝臟轉(zhuǎn)移7例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移5例，其他臟器轉(zhuǎn)移7例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：病例均經(jīng)腸鏡及病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌，并按國(guó)際抗癌聯(lián)盟晚期結(jié)直腸癌TNM分期[7]標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅳ期，且無(wú)法行手術(shù)治療。所有患者均為初治，根據(jù)RESIST標(biāo)準(zhǔn)[8]，至少有1個(gè)可測(cè)量病灶，且均經(jīng)CT或磁共振成像證實(shí)，化療前Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，化療前查血常規(guī)、肝功能、腎功能、血凝六項(xiàng)、心電圖無(wú)明顯異常，入選患者均簽署化療知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性，存在化療禁忌，體能狀況惡化，長(zhǎng)期慢性腹瀉史或腸梗阻病史，試驗(yàn)過(guò)程中因不良反應(yīng)或意外情況終止治療，不按時(shí)隨訪或失訪等。2組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 藥物 藥物規(guī)格：艾迪注射液：貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236，10 ml/支；替吉奧膠囊：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，20 mg/粒；奧沙利鉑：江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，50 mg/瓶。

1.4 方法 (1)對(duì)照組：?jiǎn)渭兘邮躍OX方案化療，奧沙利鉑130 mg/m2第1天,靜脈滴注>2 h；替吉奧膠囊：體表面積<1.25 m2，使用替吉奧40 mg/次，2次/d；體表面積1.25～1.5 m2，50 mg/次，2次/d；體表面積>1.5 m2，60 mg/次，2次/d，早餐、晚餐后服用，第1天至第14天，休息7 d、21 d為1個(gè)化療周期。連用2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。(2)觀察組：所有患者在接受SOX方案化療的基礎(chǔ)上，加用艾迪注射液50 ml加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈點(diǎn)滴，1次/d，15 d為1個(gè)療程，與化療同步。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-RECIST)[9]對(duì)所有靶病灶和非靶病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解(CR)：所有靶病灶消失并維持>4周；部分緩解(PR)：基線靶病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%，并維持>4周；疾病穩(wěn)定(SD)：基線靶病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR，或有增大但未達(dá)進(jìn)展(PD)；疾病進(jìn)展(PD)：基線靶病灶長(zhǎng)徑總和≥20%或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率(objective response rate,ORR)為(CR+PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率 (disease control rate,DCR)為(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 毒副反應(yīng)：按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度[10]。觀察2組患者化療前后血液學(xué)毒性、胃腸反應(yīng)、神經(jīng)毒性及肝功能的變化。

1.5.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：按照Karnofsky體力狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療后較治療前增加>10分為提高，治療后較治療前減少>10分為降低，提高或降低10分以內(nèi)為穩(wěn)定，有效率為(提高加穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 68例晚期結(jié)直腸癌患者均可評(píng)價(jià)療效，艾迪注射液聯(lián)合SOX方案組的客觀緩解率(ORR)為55.88%，對(duì)照組為41.18%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。艾迪注射液聯(lián)合SOX方案組的疾病控制率(DCR)為82.35%，對(duì)照組為58.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者近期療效比較 n=34,例(%)

表2 不良反應(yīng) n=34，例(%)

表3 2組治療前后對(duì)T細(xì)胞亞群表達(dá)的影響

2.4 生活質(zhì)量改善情況 觀察組生活質(zhì)量改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者生活質(zhì)量改善情況比較 n=34，例(%)

3 討論

結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)的高發(fā)腫瘤，我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率占全世界發(fā)病和死亡總例數(shù)將近20%[11]。由于結(jié)直腸癌早期癥狀不典型，往往被患者忽視，導(dǎo)致病情延誤，就診時(shí)已為晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[12]，對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，5年生存率只有8.1%[13]，生存期較短，化療成為主要治療手段，但化療藥物所致毒副反應(yīng)致使許多腫瘤患者不能耐受，從而終止化療，失去治療機(jī)會(huì)。因此，如何提高晚期結(jié)直腸癌患者治療效果，延緩腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)患者抵抗力成為臨床工作者研究重點(diǎn)。近年來(lái)，隨著我國(guó)對(duì)中藥及中成藥的研發(fā)及推廣不斷加大力度，臨床可選擇用于治療晚期結(jié)直腸癌的治療藥物增多，且大部分藥物具有減少化療藥物用量，增強(qiáng)療效，減少毒副作用，為臨床醫(yī)生在治療腫瘤疾病中提供了更多選擇，也為患者帶來(lái)了更好療效[14]。

目前臨床上多使用以替吉奧和奧沙利鉑為基礎(chǔ)的SOX聯(lián)合化療方案。替吉奧口服進(jìn)行抗癌治療，其是一種氟尿嘧啶衍生物類[15]，包括替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDPH)和奧替拉西鉀(OXO)，三者構(gòu)成的摩爾比為1∶0.4∶1。其中FT為藥物主體，CDHP及OXO為生化調(diào)節(jié)劑。與5-FU相比，替吉奧具有維持較長(zhǎng)時(shí)間的血藥濃度，增強(qiáng)了抗腫瘤的優(yōu)點(diǎn)，并能減低藥物毒副作用，服藥方式便捷。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成與復(fù)制，抗癌活性高，無(wú)順鉑的腎臟毒性，骨髓毒性反應(yīng)低于卡鉑，與順鉑、卡鉑無(wú)交叉耐藥[16]，與氟尿嘧啶類藥物同時(shí)應(yīng)用，可起到協(xié)同抗腫瘤作用。但兩藥聯(lián)合化療，不良反應(yīng)較多，化療藥物在殺傷癌細(xì)胞同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞亦有不同程度損傷，同時(shí)化療藥物引起機(jī)體抵抗力下降，導(dǎo)致許多患者終止化療，從而影響治療療效。因此如何在提高化療療效的同時(shí)降低患者不良反應(yīng)，成立臨床上亟待解決的問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)，部分中藥具有一定抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能的作用，且不良反應(yīng)小[17]，被廣泛應(yīng)用于腫瘤患者的輔助治療中。

艾迪注射液的主要成分是黃芪、人參、刺五加、斑蝥，經(jīng)過(guò)現(xiàn)代工藝制成的雙相抗腫瘤中成藥，具有清熱解毒，消瘀散結(jié)的作用。其中其主要作用的活性成分為人參皂甙、黃芪皂甙、黃芪多糖、刺五加多糖和去甲斑蝥素等[18]。通過(guò)多靶點(diǎn)治療，可直接殺傷癌細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管生成，同時(shí)可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，保護(hù)骨髓，減輕化療藥物所致毒副反應(yīng)。目前臨床上已經(jīng)有艾迪注射液應(yīng)用于多種腫瘤治療的報(bào)道，且證實(shí)能夠有效降低化療的不良反應(yīng)[19-22]。

綜上所述，艾迪注射液聯(lián)合SOX方案治療晚期結(jié)直腸癌，可以提高腫瘤治療的近期療效，提高機(jī)體免疫力，減輕化療不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣。