慢性高原病的最新治療研究進(jìn)展

馬 軼，羅 偉

（1.青海大學(xué)，青海 西寧 810000；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，青海 西寧 810000）

慢性高原?。–MS）是世居者或移居者長(zhǎng)期生活在海拔2500米以上,而對(duì)高原低氧環(huán)境逐漸失去習(xí)服而導(dǎo)致以紅細(xì)胞增多(女性Hb≥190 g/L,男性Hb≥210 g/L)、低氧血癥為特征的臨床綜合征。青藏高原慢性高原?。–MS）發(fā)病率相對(duì)較高。慢性高原?。–MS）導(dǎo)致嚴(yán)重低氧血癥和紅細(xì)胞過(guò)度升高，伴隨病情進(jìn)展可能進(jìn)一步影響心肺功能，嚴(yán)重者發(fā)展為多臟器功能衰竭，而成為嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病。隨著青藏高原民航建設(shè)、高原旅游業(yè)的興起和國(guó)家西部大開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略的實(shí)施以及國(guó)防建設(shè)、國(guó)家體育事業(yè)的需要，大量來(lái)自平原的務(wù)工人員、建設(shè)者、旅游者、軍人和運(yùn)動(dòng)員等等相關(guān)人員進(jìn)入高原，未來(lái)很有可能會(huì)使我國(guó)高原地區(qū)的慢性高原?。–MS）公共衛(wèi)生問(wèn)題變得突出，嚴(yán)重者會(huì)制約勞動(dòng)力、地區(qū)建設(shè)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展。因此，CMS的治療成為一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。

1 CMS治療方式簡(jiǎn)要介紹

長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)高原醫(yī)學(xué)科學(xué)研究人員對(duì)慢性高原?。–MS）的防治進(jìn)行了許多研究，但在不脫離高原環(huán)境的前提下慢性高原?。–MS）難以治愈。到目前為止，最為可靠的防治措施也就是將慢性高原?。–MS）患者轉(zhuǎn)移至平原且不再返回高原地區(qū)。對(duì)于慢性高原?。–MS）患者而言，血液稀釋療法可以暫時(shí)降低患者紅細(xì)胞和血紅蛋白濃度，但會(huì)反彈。吸氧是治療CMS的首選療法，缺氧在吸氧或高壓氧條件下可以得到改善，吸氧降低慢性高原?。–MS）的發(fā)生率。硝苯地平被應(yīng)用于慢性高原?。–MS）肺動(dòng)脈高壓的治療，是鈣拮抗劑的代表藥物。雖然硝苯地平療效確切，但不良反應(yīng)多諸如一過(guò)性低血壓、肺水腫、心肌梗死、充血性心力衰竭、心律失常、頭暈、惡心、腹瀉等等。[1,2]。

2 常見(jiàn)的具體療法

2.1 乙酰唑胺

乙酰唑胺（ACZ）是通過(guò)增加通氣導(dǎo)致的更高的動(dòng)脈血氧飽和度來(lái)調(diào)節(jié)的。ACZ降低了紅細(xì)胞壓積，這很可能是由于動(dòng)脈血氧分壓的增加。ACZ副作用小，這是由于ACZ在調(diào)節(jié)活性氧生成和充當(dāng)抗氧化劑方面的作用，其他具有1-3-4-噻二唑環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物也是如此。作為一種碳酸酐酶抑制劑，服用后抑制腎小管上皮細(xì)胞中的碳酸酐酶，使HCO3-的重吸收減少，H+升高，引起體內(nèi)代謝性酸中毒，以致興奮呼吸中樞，增加肺通氣量，從而增加氧分壓、氧飽和度，降低二氧化碳分壓。ACZ 250 mg治療慢性高原病療效明顯，可明顯提高PO2，降低PCO2、HCT。ACZ是治療CMS的一種有效、安全且相對(duì)便宜的治療方法[3]。

2.2 血液稀釋療法

高原地區(qū)伴隨海拔升高氣壓下降，所以高原地區(qū)人體肺部大氣壓與肺泡中氧分壓差較平原地區(qū)小，而這種分壓差降低會(huì)使得肺泡內(nèi)氣體交換能力、血液中紅細(xì)胞攜氧能力以及在組織中結(jié)合后的氧氣的釋放速度均較平原地區(qū)明顯下降，產(chǎn)生的結(jié)果就是機(jī)體缺氧，而高原適應(yīng)生理的重要環(huán)節(jié)就是產(chǎn)生低氧性肺動(dòng)脈高壓，而嚴(yán)重的肺動(dòng)脈高壓則是各種類型高原疾病的發(fā)生的重要基礎(chǔ)條件，肺動(dòng)脈高壓程度與病情程平行正比關(guān)系。對(duì)此時(shí)的住院患者應(yīng)用血液稀釋療法，可使血液黏稠度明顯下降而血液流動(dòng)性則明顯上升，紅細(xì)胞攜氧能力組織氧供均會(huì)獲得顯著改善。在血液稀釋的同時(shí)，可以靜脈滴注例如二硝酸異山梨醇酯和丹紅注射液等藥物擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，又可以降低右心室后負(fù)荷和肺動(dòng)脈壓[4]。

2.3 長(zhǎng)期氧療

慢性高原?。–MS）最重要病因是高原較平原環(huán)境低氧而引起機(jī)體缺氧，慢性發(fā)展而來(lái)。雖然高原與平原相比大氣中氧濃度也約為21%，但高原氧分壓較平原地區(qū)明顯下降。所以，人體初入高原會(huì)出現(xiàn)一系列缺氧損傷和缺氧反應(yīng)。而當(dāng)人體長(zhǎng)期居住于相對(duì)缺氧的高原地區(qū)，長(zhǎng)期低氣壓、低氧分壓，另外伴有寒冷及強(qiáng)紫外線照射等不利條件會(huì)引起垂體－腎上腺髓質(zhì)軸的激素水平異常，促進(jìn)兒茶酚胺類物質(zhì)大量分泌，入血會(huì)引起外周血管收縮而阻力增加，肺血管的收縮和重建也會(huì)繼發(fā)或加重原有的肺動(dòng)脈高壓，中心循環(huán)血容量明顯升高；同時(shí)低氧刺激醛固酮和抗利尿激素分泌過(guò)多，導(dǎo)致使體鈉水潴留，缺氧同時(shí)會(huì)引起腎臟促紅細(xì)胞生成素（EPO）增加而引起紅細(xì)胞增高。而紅細(xì)胞過(guò)度增加，導(dǎo)致血液黏滯度增加和血流阻力增大，產(chǎn)生和加重肺動(dòng)脈高壓。所以，在預(yù)防和治療慢性高原?。–MS）過(guò)程中適度降低肺動(dòng)脈壓有重要意義。治療慢性高原?。–MS）的首要措施是增加氧濃度、提高氧分壓。在海拔5000米以上的高原，連續(xù)1年以上，每天至少進(jìn)行1h低濃度（2 L/min）的氧療，對(duì)于慢性低氧血癥不僅有延緩和糾正作用，在缺氧得到部分緩解時(shí)，血紅蛋白濃度以及血液粘稠度會(huì)得到明顯改善，機(jī)體氧供較不吸氧相對(duì)得到滿足，肺動(dòng)脈壓也會(huì)因此下降，從而延緩和改善慢性高原?。–MS）的發(fā)展，實(shí)現(xiàn)患者高原生活質(zhì)量的提升。慢性高原?。–MS）脂質(zhì)抗氧化減弱，過(guò)氧化增強(qiáng)。慢性高原?。–MS）患者機(jī)體組織、結(jié)構(gòu)、功能受損除缺氧以外的另外一個(gè)重要因素可能來(lái)自于氧自由基對(duì)機(jī)體不斷的累積性損害。崔等人[5]2020年的一篇meta分析結(jié)果顯示慢性高原?。–MS）患者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期氧療，其體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)物SOD、NO、NOS升高和MDA降低，該作用機(jī)制可能與氧分壓、氧化酶活性增高有關(guān)外，也可能與氧自由基代謝平衡以及線粒體氧化呼吸功能改善有關(guān)。血清酶中CK、LDH、r-GT、AST、ALT均為細(xì)胞能量代謝的重要催化酶，在細(xì)胞損傷時(shí)這些指標(biāo)會(huì)升高，由此可以判斷心肌細(xì)胞損傷成都。如果血清中心肌酶含量增加，則提示心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變明顯，預(yù)示可能存在心機(jī)損害。

3 小 結(jié)

慢性高原病（CMS）為高原地區(qū)常見(jiàn)病和多發(fā)病，對(duì)高原地區(qū)居民身心健康危害嚴(yán)重。多種危險(xiǎn)因素誘發(fā)該病的發(fā)生，與民族、年齡、性別及海拔高度有關(guān)。慢性高原病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要包括人群的慢性缺氧暴露和遺傳易感性。臨床上主要表現(xiàn)為各器官供氧減少引起運(yùn)動(dòng)耐量下降，包括頭痛、頭暈、氣短、胸悶、腹脹、腹痛、乏力、關(guān)節(jié)痛、厭食、消瘦、記憶力減退、失眠、手足麻木或脹痛感等?；颊呷菀滓l(fā)凝血功能紊亂，出現(xiàn)鼻出血、牙齦出血、皮膚黏膜出血點(diǎn)或瘀斑等。慢性高原病引起血壓增高、心臟功能減退、肺動(dòng)脈高壓等臨床癥狀[6]。慢性高原病的發(fā)病過(guò)程是相對(duì)比較慢的，是因?yàn)槭荛L(zhǎng)期缺氧狀態(tài)的影響，多組織器官代償適應(yīng)條件變化，如長(zhǎng)時(shí)間得不到有效控制和改善，器官失代償可引起高原性腦水腫、高原性肺水腫、高原性心臟病等疾病； 持續(xù)性缺氧環(huán)境刺激也可以導(dǎo)致肺血管壁增厚、狹窄、肺血管重建，從而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而使右 心后負(fù)荷增加、右心肥大，最終導(dǎo)致慢性高原?。–MS）的發(fā)生。[2]因此，本文總結(jié)了慢性高原病的治療進(jìn)展，為臨床上的治療奠定了進(jìn)一步的基礎(chǔ)。