西洛他唑片聯(lián)合阿司匹林與氯吡格雷對腦血管病血管內(nèi)介入治療患者臨床療效的影響

張宗銀，黃志敏，徐 紅，李松壕

(四川省眉山市人民醫(yī)院，四川 眉山 620010)

當(dāng)人體支配腦的頸部動脈及顱內(nèi)動脈發(fā)生了病變，導(dǎo)致顱內(nèi)的血液循環(huán)發(fā)生了障礙，引起腦組織受損從而引起的疾病稱為腦血管疾病[1]。臨床上常將腦血管疾病分為缺血性和出血性腦血管疾病[2]。目前臨床上對于腦血管疾病的治療包括藥物治療、外科及介入治療等。當(dāng)患者在發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)予以血管內(nèi)介入治療，將在較大程度上提高患者的生存率和治愈率，相關(guān)研究證實(shí)血管內(nèi)介入在腦血管疾病的診斷及治療方面具有重要意義。而有些患者治療進(jìn)程中需進(jìn)行抗血小板聚集等，仍可能會產(chǎn)生微小的血栓，故而臨床上常輔以西洛他唑、阿司匹林抗血小板聚集治療來提高患者療效[3，4]。本研究通過對血管內(nèi)介入治療出血性腦血管疾病患者給予西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷以及單用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷兩種給藥方式治療，觀察兩種給藥方式對患者的臨床療效、凝血功能及血流動力學(xué)的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年8月至2019年8月我院診斷為出血性腦血管疾病[5]且接受介入治療的66例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①停止服用西洛他唑片或氯吡格雷1個(gè)月以上或從未服用過該藥物；②無藥物禁忌及過敏史；③無嚴(yán)重心、肝、腎功能缺陷；④均自愿參加本次研究，并簽署相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性、感染性及血液系統(tǒng)疾病；②存在嚴(yán)重溝通障礙者。按治療方案差異分為對照組和研究組各33例，對照組男20例，女13例，年齡43～76歲[(58.37±3.92)歲]，出血部位：基底節(jié)出血12例，丘腦出血8例，腦干出血11例，出血量(12.36±4.12)ml；研究組男18例，女15例，年齡41～74歲[(58.68±3.41)歲]，出血部位：基底節(jié)出血13例，丘腦出血7例，腦干出血13例，出血量(12.41±4.40)ml；兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均同意并簽署治療同意書。

1.2 方法所有患者均予以常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組口服100 mg阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字J20171021，拜爾醫(yī)藥有限公司)，1次/日；硫酸氫氯吡格雷片(杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410)，75 mg/次，1次/日。研究組在上述治療上加服西洛他唑片(浙江迪耳制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058054)0.1 g/次，1次/日。治療期間不得使用抗血小板、抗凝、抗血栓藥物，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①血液黏度；②血細(xì)胞比容、纖維蛋白原改變情況；③凝血功能指標(biāo)活化部分凝血酶(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)的變化情況；④血小板聚集率、抑制率；⑤治療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)和并發(fā)癥發(fā)生情況及治療時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血液黏度情況比較治療前兩組血漿黏度、全血黏度切變率、相對血液黏度切變度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組全血黏度切變率、相對血液黏度切變度、血漿黏度水平降低，且研究組減少程度大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血液黏度比較

2.2 兩組血細(xì)胞比容、纖維蛋白原情況比較治療前兩組紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原異比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組纖維蛋白原、血細(xì)胞比容均減少，且研究組較對照組下降顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后凝血功能狀況比較治療前兩組PT、APTT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組APTT、PT均升高，且研究組凝血功能變化優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 (s)

2.4 兩組血小板聚集率和抑制率比較治療前兩組血小板聚集率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血小板聚集率均下降，且研究組低于對照組，研究組血小板抑制率高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血小板聚集率及抑制率情況比較 (%)

2.5 兩組3個(gè)月復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)比較3個(gè)月內(nèi)研究組和對照組均有1例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。研究組發(fā)生出血性并發(fā)癥2例(6.06%)，分別為腦疝、電解質(zhì)紊亂；發(fā)生缺血性并發(fā)癥1例，為半側(cè)手足無力；對照組發(fā)生出血性并發(fā)癥1例(3.03%)，為腦疝；缺血性并發(fā)癥6例(18.18%)，分別為半側(cè)手足無力、偏癱、失語、單眼突然黑朦等；兩組出血性并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.349，P= 0.555)，研究組缺血性并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組(χ2=3.995，P= 0.046)。診療過程中兩組均未顯露明顯的后遺效應(yīng)或不良反應(yīng)。

3 討論

腦血管意外的患者有時(shí)會突然意識障礙并暈倒，甚至伴有偏癱、口角歪斜等癥狀，腦血管疾病的發(fā)病原因有很多，其中高血脂、高血壓、糖尿病等可控制因素所致的血管壁病變被證實(shí)是該疾病發(fā)生的主要原因。近年來隨著我國經(jīng)濟(jì)水平及人們生活水平的不斷上升提高，腦血管疾病的發(fā)病率、死亡率呈上升趨勢，其中有3/4的患者出現(xiàn)了不同程度的勞動能力喪失的情況，而病情嚴(yán)重導(dǎo)致殘疾的患者大約占40%左右，對患者的生活質(zhì)量造成了極大影響。而近年來由于血管內(nèi)介入能對患者顱內(nèi)、顱外的動脈病變程度予以診斷及治療的優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用。而治療后患者還需定期的服用相關(guān)藥物，預(yù)防腦血管意外的再次發(fā)生，故而需聯(lián)合藥物治療以營養(yǎng)受損腦組織及血管，從而維持腦部的正?；盍凸δ埽⒂行コX部堆積的代謝廢物[6～9]。

西洛他唑是一種抗血小板聚集，同時(shí)能擴(kuò)張動脈血管的藥物[10]。該藥能降低磷酸二酯酶活性而控制環(huán)磷酸腺苷的降解，從而引起血管內(nèi)環(huán)磷酸腺苷和血小板的水平升高，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用[11]。阿司匹林是一種常見的解熱鎮(zhèn)痛藥物，目前其抗血小板聚集的效果被廣泛應(yīng)用于預(yù)防心腦血管疾病，其作用機(jī)制主要是約束血栓素A2的形成進(jìn)而抑制血小板聚集，其機(jī)理將不可逆的抑制環(huán)氧合酶的合成，且有較為顯著的作用[12～16]。氯吡格雷是一種抗血小板藥物，可用于防范動脈粥樣硬化血栓，如冠心病、腦血栓[17，18]。

本研究通過對接受血管內(nèi)介入治療的患者予以不同的給藥方式來研究三種藥物聯(lián)合運(yùn)用對患者的療效、血流動力學(xué)及凝血功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林+氯吡格雷治療后全血黏度切變率、血漿黏度、相對血液黏度切變度、血小板聚集、纖維蛋白原以及血細(xì)胞比容的降低程度均明顯劣于三藥聯(lián)合治療的患者；且APTT、PT水平也有所升高，較阿司匹林+氯吡格雷治療的患者更顯著；予以三種藥物聯(lián)合治療后的患者血小板抑制率也明顯高于予以阿司匹林+氯吡格雷治療的患者，更有效的改善了患者凝血功能，兩組患者治療后腦血管疾病復(fù)發(fā)率和出血性并發(fā)癥發(fā)生率對比均無明顯差異，用藥后未產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，而三種藥物聯(lián)合治療后患者發(fā)生缺血性并發(fā)癥的概率明顯低于通過阿司匹林+氯吡格雷治療的患者。所以，接受腦血管血管內(nèi)治療的患者給予三種藥物聯(lián)合治療對患者的血流動力學(xué)以及凝血功能的影響更大，缺血性并發(fā)癥發(fā)生概率更低[19，20]。

綜上所述，西洛他唑聯(lián)合阿司匹林與氯吡格雷能更高效的降低予以血管內(nèi)介入治療病患的血小板的聚集作用，改善凝血功能，減少血細(xì)胞比容與纖維蛋白原水平，增強(qiáng)血小板抑制作用、凝血功能，減少缺血性并發(fā)癥分發(fā)生，安全有效，在臨床上可廣泛應(yīng)用。