抗幽門螺旋桿菌治療對慢性乙型肝炎療效產(chǎn)生的影響分析

趙欣，王嵐

(武警山西省總隊醫(yī)院衛(wèi)生防疫科，山西 太原)

0 引言

慢性乙型病毒性肝炎是我國目前重大的公共衛(wèi)生問題，如果不及時有效治療，可能發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。隨著慢性乙型病毒性肝炎研究的深入，發(fā)現(xiàn)除了飲酒、自身免疫、藥物、遺傳等影響因素外，患者的表現(xiàn)和疾病轉(zhuǎn)歸也有很大差異。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)是人類慢性傳染病最常見的病原體之一[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型病毒性肝炎患者幽門螺桿菌感染陽性率明顯高于健康人群，且可加重肝功能損害[2]，故幽門螺桿菌感染可能是慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸的危險因素。根除幽門螺桿菌感染可以有效地促進(jìn)肝炎癥狀的緩解，延緩疾病進(jìn)展。然而，隨著近年來抗生素的濫用，幽門螺桿菌的根除成功率日益下降，這主要是由于耐藥菌株的不斷出現(xiàn)所致[3]。本研究分析了阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊抗幽門螺旋桿菌治療對慢性乙型肝炎療效產(chǎn)生的影響，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016 年1 月至2019 年1 月慢性乙型肝炎合并HP 感染患者共60 例，數(shù)字表隨機分2 組每組30 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②以14C 尿素呼氣試驗篩選HP 陽性患者對本研究方案簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌的患者；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；③合并凝血功能障礙；④合并精神疾??；⑤合并惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾病。

其中，對照組男19 例，女11 例，年齡25-75(49.55±7.21)歲。病程2-18 年，平均(10.24±2.12)年。觀察組男20 例，女10 例，26-76(49.35±7.89) 歲。病程2-18 年，平均(10.55±2.68) 年。兩組統(tǒng)計學(xué)比較顯示P大于0.05。本研究經(jīng)倫理批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組的患者給予抗病毒、保肝等常規(guī)療法治療，觀察組在該基礎(chǔ)上增加阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊抗幽門螺旋桿菌治療。其中，阿莫西林每次服用1g 2/d，克拉霉素 0.5g 2/d，膠體果膠鉍 150mg 4/d，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊 20mg 2/d，治療14 天。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間、治療前后12 周內(nèi)肝功能監(jiān)測指標(biāo)、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率、總有效率、不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：惡心嘔吐、腹脹腹痛等癥狀體征消失，肝功能恢復(fù)正常；有效：惡心嘔吐、腹脹腹痛等改善，肝功能好轉(zhuǎn)、HBVDNA 轉(zhuǎn)陰；無效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)。排除無效率計算總有效率[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

在SPSS 21.0 軟件中，計數(shù)樣本實施χ2統(tǒng)計，計量樣本取t檢驗，P＜0.05 表示差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間比較

觀察組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間短于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 治療前后肝功能監(jiān)測指標(biāo)比較

治療前二組患者肝功能監(jiān)測指標(biāo)比較，P＞0.05，而治療后兩組肝功能監(jiān)測指標(biāo)均改善，而觀察組肝功能監(jiān)測指標(biāo)顯著低于對照組，P＜0.05。如表2。

2.3 HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率

觀察組HBV-DNA 高于對照組，P＜0.05。如表3。

2.4 總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組，P＜0.05。如表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療過程不良反應(yīng)未見，P＞0.05。

表1 兩組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間比較(±s，d)

表1 兩組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間比較(±s，d)

組別 食欲不振消失時間 腹脹消失時間 乏力消失時間 惡心消失時間對照組(30) 9.12±2.97 11.12±3.11 9.21±2.91 11.66±3.18觀察組(30) 7.21±1.56 8.12±2.01 6.51±1.21 8.12±2.51 t 8.525 7.966 8.024 7.921 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 治療前后肝功能監(jiān)測指標(biāo)比較(±s)

表2 治療前后肝功能監(jiān)測指標(biāo)比較(±s)

組別 時期 PTA (%) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L)觀察組(30) 治療前 31.21±10.61 448.21±21.45 332.55±11.43 505.24±12.81治療后 45.45±12.12 40.01±2.13 181.21±3.52 31.44±2.21對照組(30) 治療前 31.01±10.21 448.58±21.12 332.11±11.57 505.21±12.21治療后 38.12±10.77 78.20±2.11 251.22±7.15 140.21±8.74

表3 兩組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較[例數(shù)(%)]

表4 兩組總有效率比較[例數(shù)(%)]

3 討論

乙型肝炎是導(dǎo)致肝硬化和肝癌的主要因素，已有相關(guān)研究報道慢性乙型肝炎病毒感染相關(guān)性肝硬化和肝癌患者14C尿素呼氣試驗陽性率明顯高于健康對照組，提示慢性乙型肝炎患者多合并Hp 感染，Hp 感染可能參與慢性乙型肝炎的病程發(fā)展[5-6]。研究顯示，慢性乙型肝炎和肝硬化患者Hp 陽性率均顯著高于健康對照組，乙型肝炎肝硬化患者Hp 陽性率明顯高于慢性乙型肝炎患者，提示慢性乙型肝炎患者Hp 感染率明顯高于慢性乙型肝炎患者。

隨著肝病程度的加重，幽門螺桿菌感染率也明顯增加。同時，研究還發(fā)現(xiàn)，不同HBV-DNA 病毒載量的慢性乙型肝炎患者HP 陽性率也不同。HBV-DNA 病毒載量＞500copy/mL的患者HP 陽性率明顯高于HBV-DNA 病毒載量＜500copy/mL 的患者，提示Hp 感染參與慢性乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展，Hp感染將加重慢性乙型肝炎的發(fā)展?？梢娐砸倚透窝紫嚓P(guān)疾病患者幽門螺桿菌感染率高于正常人，且會加重病情進(jìn)展[7-8]。

目前普遍認(rèn)為慢性乙型肝炎患者肝組織病變程度與免疫水平有一定相關(guān)性，有研究人員稱可能存在其他共病因素，如細(xì)菌感染。一般健康人，Hp 并不參與肝組織的活動和纖維化。而特殊人群如慢性乙型肝炎患者HP 陽性，有一定的潛在危害。有學(xué)者在大樣本慢性肝炎和肝硬化患者中檢測Hp，發(fā)現(xiàn)慢性肝病患者Hp 陽性率明顯高于一般健康人。一些動物實驗表明，幽門螺桿菌可分泌肝臟特異性毒素，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，并可影響混合感染病毒的清除。慢性乙型肝炎患者是否感染Hp 與肝組織炎癥活動程度和纖維化分期無關(guān)，提示慢性乙型肝炎患者是否感染Hp 不能作為判斷肝臟病變程度的指標(biāo)[9-10]。究其原因，雖然慢性乙型肝炎患者由于粘膜防御能力降低、胃腸道充血等原因更容易導(dǎo)致Hp 感染，而基于其有一定的肝纖維化潛在危害，因此考慮其具有抗HP 治療的必要性。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組食欲不振、腹脹、乏力和惡心消失的時間短于對照組，治療后患者肝功能監(jiān)測指標(biāo)低于對照組，總有效率高于對照組，P＜0.05。兩組治療過程不良反應(yīng)未見，P＞0.05。從本研究的結(jié)果可見，通過根除幽門螺旋桿菌的治療，有利于一直肝臟特異性毒素的分泌，并有利于病毒的清除，減輕肝臟病變程度[11-12]。

綜上所述，保肝等常規(guī)療法聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊抗幽門螺旋桿菌治療對于慢性乙型肝炎合并HP 感染的患者在緩解癥狀有一定的作用，可協(xié)同改善患者肝功能，在一定程度上可縮短HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率治療效果確切，縮短治療時間，且安全性高。