大劑量阿糖胞苷治療急性髓細胞白血病的效果分析

田杏

（吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

0 引言

伴隨各種化療藥物的持續(xù)推新，以及強度方面的不斷增加，治療急性髓細胞白血?。ˋML）的方式、方法日漸增多，且療效得到較大提升。有報道[1]指出，采用大劑量阿糖胞苷（HD-AraC）與蒽環(huán)類藥物相聯(lián)合，完全緩解率可達85%以上，但化療藥物自身所具有的毒性作用、多藥耐藥等，限制了其高劑量化療的應用，且對此病治療效果造成了較大影響。怎樣開展緩解后的治療，預防復發(fā)，獲得更長生存時間，已成為此病治療的重難點所在。有報道[2]指出，采用HD-AraC治療AML，可獲得較好效果。為證實此論據(jù)，本文針對所收治此病患者，給予常規(guī)化療與HD-AraC強化治療相聯(lián)合方法施治，觀察其效果，現(xiàn)對此作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取本院2014年1月至2019年1月收治的AML患者，共計40例，都經(jīng)免疫組化、骨髓細胞學聯(lián)合檢查確診，均為首次治療，且已完全緩解：采取柔紅霉素+阿糖胞苷（DA方案）誘導緩解治療；排除合并精神疾病、惡性腫瘤者，另排除嚴重臟器功能異常及免疫系統(tǒng)異常者。將所選取患者依據(jù)隨機數(shù)字表法進行分組，共分成兩組，對照組20例中，男9例，女11例，年齡20-50歲，平均（36.7±2.9）歲，F(xiàn)BA分型：AML-M2型5例，AML-M4型7例，AML-M5型8例。觀察組20例中，男10例，女10例，年齡20-50歲，平均（36.5±2.7）歲，F(xiàn)BA分型：4例AML-M2型，6例AML-M4型，10例AML-M5型；兩組上述數(shù)據(jù)經(jīng)全面、深入比對，均無顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法。兩組均經(jīng)誘導緩解治療且已緩解，后進行鞏固強化治療：基于常規(guī)治療，穿插HD-Ara-C。化療時間為：首年每月1次，第2年每2個月1次，第3年每3個月1次，第3年每6個月1次，第5年化療停止。化療的具體方案：HA（阿糖胞苷：150 mg/m2/d，1-7 d；高三尖杉酯堿：2-4 mg/m2/d，1-7d；）MA（阿糖胞苷：150 mg/m2/d，1-7d；米托蒽醌：5-10 mg/m2/d，1-3 d），DA（阿糖胞苷：150 mg/m2/d，1-7 d；柔紅霉素：30 mg/m2/d，1-3 d），三種方案交替開展。對照組僅用HA、MA、DA方案進行化療，而觀察組則在此基礎上，給予HDAra-C，Ara-C1.0 g/m2，每12 h給予1次，每次>3 h靜滴，第1、3、5 d，一共給予6次。每年1-2次，持續(xù)3年。

1.3 觀察指標。依據(jù)全國白血病化療討論會所制定的標準（1987年）[3]，對兩組患者無病生存期（DFS）情況進行細致觀察，持續(xù)5年。對比兩組毒副作用發(fā)生情況，如骨髓抑制、合并感染、消化道反應（惡心嘔吐等）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應等。

1.4 統(tǒng)計學處理。SPSS 20.0處理各項數(shù)據(jù)，用χ2對文中計數(shù)資料進行處理，P<0.05表示差異明顯。

2 結果

2.1 兩組DFS情況對比。觀察組1、3、5年DFS均明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 2組DFS情況對比[n（%）]

2.2 兩組毒副作用情況對比。兩組毒副作用發(fā)生率經(jīng)對比，并無明顯差異（P>0.05），見表2。

3 討論

伴隨當今誘導緩解期化療藥物種類的日漸增多，以及化療強度的持續(xù)增加，急性白血病緩解率得到大幅升高，通?？蛇_56%-84%。在緩解后，怎樣繼續(xù)進行治療，預防復發(fā)情況發(fā)生，獲得更長的生存時間，已經(jīng)成為治療急性白血病的難點與重點所在。近年有報道[4]指出，在AML治療緩解后，后續(xù)治療需進行鞏固治療，而Ara-C是對AML進行治療最直接、有效的藥物，其作為一種較新型的抗嘌呤代謝藥，能夠直接作用于細胞周期的S期。當前，藥理學研究[5]證實，相比于傳統(tǒng)劑量的Ara-C，HD-Ara-C的主要優(yōu)點為：Ara-C被送入體內(nèi)后，其基于肝臟脫氨酶的持續(xù)作用下，會呈現(xiàn)出失活狀態(tài)。如果給予大劑量的Ara-C，那么肝臟脫氨酶的相應活性或處于飽和狀態(tài)，而Ara-C我的失活情況會有明顯減少；另外，進入細胞中的Ara-C量會有明顯增加，所以可達到強化對細胞DNA合成抑制的效果。除了能夠對普通劑量不敏感的白血病細胞滅火之外，還能明顯減少體內(nèi)白血病細胞負荷，實現(xiàn)DFS的提升。因此，HDAra-C已在AML緩解后強化治療中得到廣泛應用。

表2 2組患者毒副作用發(fā)生率對比[n（%）]

針對AraC而言，其傳統(tǒng)用藥劑量為100-200 mg/m2/d，針對此劑量而言，能夠緩解部分AML，但需要指出的是，在緩解之后，容易出現(xiàn)復發(fā)情況。隨著HDAraC的不斷應用，其使藥物在具體的治療濃度上得到大幅提升，比如能夠將血液當中的AraC濃度提升48倍，將腦脊液當中的AraC濃度提升21倍，因而可使腫瘤細胞當中的藥物濃度得到顯著提升，這對于白血病細胞的殺滅，以及微小殘留病灶的有效清除，均有積極作用與效能，可實現(xiàn)AML復發(fā)率的大幅降低。早在上個世紀80年代時，便有研究[6]以AML腦膜復發(fā)患者為研究對象，給予大劑量AraC靜點化療，結果顯示，此方法能夠完全緩解腦膜復發(fā)的白血病患者，因此，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）建議采用大劑量AraC化療對傳統(tǒng)的鞘內(nèi)注射予以替代。還需要指出的是，HD-AraC在臨床中的應用，還有助于無病生存時間的延長，促進臨床治愈率的提升，使大多數(shù)患者都能夠借此治療而得到理想的遠期效果。

有報道[7]指出，采用HD-AraC對AML進行治療，可獲得良好的治療效果。有學者以56例AML為研究對象，將其依據(jù)當前比較常用的隨機數(shù)字表法分成兩組，A組給予HD-AraC治療，而B組給予常規(guī)化療，最終結果得知，A組無病生存期明顯高于B組。從本文結果可知，觀察組1、3、5年的DFS均高于對照組，此結果與上述論斷相一致。提示HD-AraC的治療效果顯著，臨床應用價值明顯，適用于AML治療。有報道[8]選取80例AML患者，依據(jù)化療方法不同分成兩組，研究組38例給予HDAraC，而對照組42例仍給予傳統(tǒng)化療（即阿糖胞苷、高三尖杉酯堿、阿糖胞苷、米托蒽醌、阿糖胞苷、柔紅霉素），結果發(fā)現(xiàn)，研究組不僅5年DFS優(yōu)于對照組，而且在毒副作用發(fā)生率方面，也并未顯著增加。提示在常規(guī)化療基礎上，給予HD-AraC，效果好，且毒副作用輕，用藥安全性突出。從本文研究結果可知，觀察組毒副作用發(fā)生率為20.00%，稍高于對照組（15.00%），但兩組并無顯著差異。此結果與上述結論相近。提示HD-AraC適用于AML患者治療，效果理想。但另有研究[9]認為，伴隨AraC劑量的不斷增大，其毒副作用也隨之而增加，且血液學毒性為其最常見的毒副作用。此結果與本文結果相反。究其原因，可能與本研究選取病例過少，治療時間短有關。因此，在后續(xù)研究中，應加大研究的廣度與深度，并從中積極找尋消除或減輕毒副作用的方法，最大程度提高此藥治療效果。

綜上所述，在AML緩解后采用HD-AraC進行強化治療，可獲得不錯效果，有助于患者DFS期的延長，毒副作用輕，因而值得臨床應用與推廣。