一例口服頭孢菌素類藥物致雙硫侖樣反應(yīng)患者的救治

柒兆恩

（黑龍江牡丹江醫(yī)學(xué)院，黑龍江 牡丹江 157011）

頭孢菌素類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、對(duì)胃酸及β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),，目前廣泛應(yīng)用于臨床各科治療感染性疾病。由于頭孢菌素類抗菌藥物臨床的廣泛應(yīng)用，藥后飲酒導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的病例日趨增多，臨床報(bào)道靜脈用頭孢菌素類藥物飲酒導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)者多見，而口服頭孢菌素類藥物飲酒導(dǎo)致雙硫侖樣者報(bào)道相對(duì)少見，筆者于2019年12月，在臨床中遇到1例口服頭孢類藥物后飲酒導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的重癥者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

患者，男，46歲，嗜酒。因“上呼吸道感染，服用頭孢類藥物，服藥后用餐飲白酒約150 mL，隨后出現(xiàn)顏面潮紅、頭暈、胸悶、氣短40分鐘”急診入院。入院時(shí)體格檢查：呼吸29次/min，血壓71/40 mmHg，指脈氧飽和度（SpO2）75%；神志處于嗜睡狀態(tài)，雙側(cè)瞳孔圓形，等大，直徑2 mm,對(duì)光反射遲鈍；兩肺呼吸音清，心率115次/min，律齊，心音低鈍，心電圖示ST段下垂型壓低0.1 mV、T波低平；指尖血糖5.0 mmol/L，血常規(guī)結(jié)果顯示：WBC11.3×109/L，中性粒細(xì)胞0.78；四肢濕冷。繼而出現(xiàn)吸氣性呼吸困難、喉喘鳴，并逐漸出現(xiàn)全身散在性風(fēng)團(tuán)樣皮疹。根據(jù)患者的病史及臨床特征，初步診斷：雙硫侖樣反應(yīng)。

2 救治及轉(zhuǎn)歸

（1）抗過敏：靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍，肌肉注射鹽酸異丙嗪。（2）抗休克：開通靜脈通道，中心靜脈置管，雙管輸液，一管予以靜脈點(diǎn)滴激素、抗炎、補(bǔ)充不電解質(zhì)和能量合劑、護(hù)胃等藥物，以對(duì)癥支持治療；另一管予以靜脈點(diǎn)滴血管活性藥物，維持血壓；置患者于仰臥中凹位，頭部抬高15°，雙腳抬高30°，保暖。（3）糾正缺氧：氣管插管，接呼吸機(jī)輔助呼吸。（4）密切監(jiān)測(cè)神志、瞳孔、生命體征尿量的變化，予以多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行床邊動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。轉(zhuǎn)歸 ：患者經(jīng)應(yīng)用激素、控制感染、補(bǔ)液、血管活性藥物、氣管插管接呼吸機(jī)輔助呼吸等對(duì)癥支持治療，4天后癥狀消失、生命體征平穩(wěn)，出院。

3 討 論

雙硫侖[1]又稱戒酒硫、雙硫醒或厭酒硫系戒酒藥物，用藥后，藥物中的硫甲基四氮唑基團(tuán)使乙醛脫氫酶不可逆地被抑制，導(dǎo)致乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛代謝受阻畜積，一旦遇到含酒成份物質(zhì)時(shí)，患者出現(xiàn)頭痛、煩躁或嗜睡、顏面潮紅、惡心嘔吐、腹痛、胸悶、甚至心絞痛休克，呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸抑制、心肌梗塞、驚厥甚至死亡，此即雙硫侖樣反應(yīng)[2]。頭孢菌素類藥物含有硫甲基四氮唑基團(tuán)的分子結(jié)構(gòu)，有類似雙硫侖的作用[3]，所以，一部分人在使用頭孢菌素類藥物過程，可能出現(xiàn)輕重不一的雙硫侖樣反應(yīng)。硫甲基四氮唑基團(tuán)可引起交感神經(jīng)興奮性增高，導(dǎo)致患者心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，冠脈灌注壓下降，灌流量減少引起血壓下降、ST-T改變[4,5]。本案例發(fā)作半小時(shí)后明確診斷，予以靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍、應(yīng)用血管活性藥物、建立人工氣道接呼吸機(jī)輔助呼吸等對(duì)癥支持治療，由于就診及時(shí)、診斷明確，搶救及時(shí)，經(jīng)上述一系列對(duì)癥處理后，癥狀消失，未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后好。

雙硫侖發(fā)生的反應(yīng)比較迅速，病情相對(duì)危重，引起死亡的概率較大，因此醫(yī)護(hù)人員需要重視對(duì)于藥物的使用，在患者就診以及輸液之前需要對(duì)患者的過敏史以及用藥史仔細(xì)詢問，保證用藥的合理性，護(hù)士如果為患者注射可能引起雙硫侖發(fā)生的反應(yīng)藥物時(shí)需要仔細(xì)詢問患者是否飲酒，并告知患者此藥物與乙醇反應(yīng)后可能出現(xiàn)的危害事件，引起患者的高度重視，輸液過程中需要密切觀測(cè)患者的生命體征變化情況如有情況出現(xiàn)立即采取有效的急救措施，降低反映的危害性，同時(shí)需要為患者進(jìn)行有效的心理護(hù)理，由于此病的病發(fā)相對(duì)突然，因此在進(jìn)行搶救過程中患者及家屬會(huì)產(chǎn)生緊張以及焦慮情緒，因此護(hù)理人員在進(jìn)行急救的過程中應(yīng)該為患者及家屬進(jìn)行結(jié)石，并告知發(fā)病原因，使患者及家屬做好心理準(zhǔn)備提升對(duì)于護(hù)理人員的信任度，使患者能夠以平和的心態(tài)接受救治，同時(shí)需要為患者進(jìn)行健康宣教，在急診門診中將用藥的注意事項(xiàng)標(biāo)注在病歷當(dāng)中，預(yù)防醫(yī)療糾紛的產(chǎn)生，當(dāng)時(shí)使用瞇唑類衍生物、頭孢菌素、其他抗生素、降糖藥時(shí)需要告知患者不僅要在用藥期間不接觸乙醇，在用藥后的2周內(nèi)盡量不要接觸乙醇，避免產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。

雙硫侖是戒酒藥，很多人對(duì)此不了解，對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)的嚴(yán)重性更是知之甚少，因此未能引起人們的重視。尤其是抗生素在社區(qū)服務(wù)站、個(gè)體診所的廣泛應(yīng)用，同時(shí)由于缺少、忽略一些相關(guān)知識(shí)，使酒后應(yīng)用抗生素引起雙硫侖樣反應(yīng)的病例日趨增多[6]。有學(xué)者提出：引起雙硫侖反應(yīng)的藥物常見于頭孢哌酮、呋喃唑酮及甲硝唑等，其原因是由于頭孢哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)--甲硫四氮唑側(cè)鏈?zhǔn)咕€粒體內(nèi)乙醇脫氫酶的活性被抑制，導(dǎo)致血液中乙醛聚積而出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)[7]，而呋喃唑酮及甲硝唑藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不包含甲硫四氮唑側(cè)鏈，引起酷似雙硫侖反應(yīng)的機(jī)制目前尚未清楚，可能是通過某種途徑抑制線粒體內(nèi)乙醇脫氫酶活性，使乙醛在體內(nèi)不能轉(zhuǎn)化而蓄積發(fā)生雙硫侖反應(yīng)，一般發(fā)生于喝酒后5～10 min，持續(xù)時(shí)間30～60 min.有報(bào)道，乙醇脫氫酶活性被抑制，4～5天才能恢復(fù)，也有報(bào)道用藥后7～10天飲酒仍可能發(fā)生雙硫侖反應(yīng)[8]。因此，醫(yī)護(hù)人員必須提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，應(yīng)用頭孢哌酮、呋喃唑酮及甲硝唑藥等抗生素時(shí)，必須熟悉藥物的適應(yīng)證、禁忌證以及不良反應(yīng)，并告誡患者及家屬，用藥期間以及停藥后10內(nèi)，不飲酒及不服用含酒精成份的藥物，如霍香正氣水，尤其是有心腦血管疾病病人、老年人、兒童及肝功能異常、乙醇敏感者等患者出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的程度往往更重, 持續(xù)時(shí)間久，所以更應(yīng)該注意，防患于未然，使患者提高對(duì)于藥物反應(yīng)的認(rèn)知，從根本上減少雙硫侖反應(yīng)的發(fā)生率，降低用藥的危險(xiǎn)性。