網(wǎng)膜素對(duì)心血管疾病的保護(hù)作用

賈鐘楠，李 香

（延邊大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林 延邊 133000）

脂肪組織既可儲(chǔ)存能量，又可分泌多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。它分泌的脂肪因子包括腫瘤壞死因子-a、瘦素、白細(xì)胞介素-6、脂聯(lián)素、抵抗素糖脂、網(wǎng)膜蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白等。這些因子在人體內(nèi)參與能量代謝、脂質(zhì)代謝和心血管系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的各種生理和病理生理過(guò)程[1]。網(wǎng)膜素（Omentin）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種有益于人類健康的新型脂肪細(xì)胞因子。近幾年研究表明：肥胖、胰島素抵抗和糖尿病患者的血漿網(wǎng)膜素水平顯著降低，而這些疾病是導(dǎo)致代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病（Coronary artery disease，CAD）和心力衰竭等疾病的主要組成部分[2]。本文就網(wǎng)膜素生物學(xué)特征及在心血管疾病（Cardiovascular diseases，CVD）中的作用做一綜述。

1 Omentin的結(jié)構(gòu)與分布

2005年Yang等[3]從網(wǎng)膜脂肪cDNA庫(kù)中發(fā)現(xiàn)了Omentin。Omentin基因位于染色體1q22-q23區(qū)[4-5]，人類Omentin是由全長(zhǎng)1269個(gè)堿基對(duì)的cDNA編碼313個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，分子量35KDa。血漿中有兩種高度同源的Omentin 單體，Omentin-1和Omentin-2，Omentin-1是血液循環(huán)中Omentin的主要形式[5]。

Omentin-1是一種新型的鈣依賴性凝集素，對(duì)半乳糖基殘基具有親和力[6]。因此，它可能與特定病原體和細(xì)菌成分的識(shí)別有關(guān)[7]。Omentin主要表達(dá)于內(nèi)臟脂肪組織，特別是在內(nèi)臟脂肪間質(zhì)血管細(xì)胞中表達(dá)最強(qiáng)，而在皮下脂肪組織中表達(dá)甚微，它也可在心外膜脂肪、胸腺、小腸和結(jié)腸等部位表達(dá)[6,8]。Omentin-1通過(guò)一系列途徑參與體內(nèi)的脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)，在心血管疾病的發(fā)病中具有重要的臨床價(jià)值。

2 Omentin在心血管疾病中的作用

2.1 Omentin與動(dòng)脈粥樣硬化

心血管疾病的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)Omentin具有抗動(dòng)脈硬化作用。Omentin通過(guò)活化AMPK-eNOS磷酸化誘導(dǎo)NO合成，提高血管內(nèi)皮功能。Omentin通過(guò)抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）介導(dǎo)的多條信號(hào)通路，下調(diào)血管粘附分子的表達(dá)和減少活性氧的產(chǎn)生，減少炎性細(xì)胞對(duì)血管壁的浸潤(rùn)[9-11]。Omentin通過(guò)選擇性激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)下游的效應(yīng)分子絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（Akt），抑制堿性磷酸酶和骨鈣素mRNA的表達(dá)，抑制動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞的分化，從而抑制動(dòng)脈血管鈣化[12]。由此可推測(cè)，Omentin-1水平變化可作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的新指標(biāo)。隨著Omentin研究的不斷發(fā)展，其心血管保護(hù)將不斷得到證實(shí)。

2.2 Omentin與冠狀動(dòng)脈疾病

Shibata等[13]證實(shí)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血清Omentin水平顯著低于健康受試者，可證實(shí)Omentin水平與冠心病相關(guān)。在測(cè)量急性冠狀動(dòng)脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS），穩(wěn)定型心絞痛（Stable angina pectoris，SAP）和健康對(duì)照組中Omentin-1水平，發(fā)現(xiàn)前兩組病人血清中Omentin-1水平明顯低于第三組。Kadoglou等[14]隨訪78例發(fā)生急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）事件的患者，6個(gè)月后AMI患者與急性期相比較Omentin-1水平升高。在缺血再灌注小鼠模型和體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞中證實(shí)，Omentin通過(guò)增強(qiáng)蛋白激酶(AMPK)和Akt磷酸化作用減少心肌梗死面積和心肌細(xì)胞凋亡，保護(hù)心肌免受缺血性損傷[15,16]。因此，Omentin水平可能是冠心病的新型生化標(biāo)志物。

2.3 Omentin與心力衰竭

人們對(duì)Omentin在心力衰竭（HF）發(fā)生中的作用越來(lái)越感興趣。Narumi等發(fā)[17]現(xiàn)血清Omentin可預(yù)測(cè)心力衰竭患者的心臟事件。Wang等[18]研究報(bào)道，缺血性HF患者血清中的Omentin水平降低，并發(fā)現(xiàn)血清中的Omentin-1水平與HF的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。國(guó)內(nèi)學(xué)者張銳[19]研究了Omentin對(duì)心力衰竭影響，認(rèn)為高Omentin-1水平的心衰竭患者終點(diǎn)事件發(fā)生率明顯低于低Omentin-1水平患者(P＜0.01)，并且預(yù)后較好，Omentin-1水平可以評(píng)估心功能。近期研究表示，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)較高的患者血清中Omentin-1的血清濃度低于NYHA分級(jí)較低的患者，這一發(fā)現(xiàn)可能表明Omentin-1可能與HF嚴(yán)重程度有關(guān)[20]。可以推測(cè)，血清Omentin水平是HF患者危險(xiǎn)分層的一個(gè)新的預(yù)后指標(biāo)。并且隨著HF患者慢性炎癥和氧化應(yīng)激的發(fā)生，血清Omentin減少。因此，血清Omentin水平可能是新的不良心臟事件的預(yù)測(cè)因子。

2.4 Omentin與缺血性心臟病

Omentin-1可阻止由氧化應(yīng)激引起的動(dòng)脈斑塊破裂，其機(jī)制為通過(guò)改善氧化應(yīng)激提高動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞Ⅰ、Ⅳ型膠原的表達(dá)及上調(diào)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)膠原表達(dá)[21]。在急性心肌梗死患者中，發(fā)現(xiàn)高水平的Omentin與再灌注治療后的心臟損傷和功能改善有關(guān)。在嚙齒動(dòng)物疾病模型中，人類重組Omentin通過(guò)抑制5’-單磷酸腺苷（AMP）激活A(yù)MPK和Akt依賴機(jī)制來(lái)改善急性心肌缺血損傷[15]。最近研究證明，有效血液再灌注可改善心?；颊叩男墓δ芎驮黾覱mentin-1水平，且Omentin-1水平與心臟功能呈顯著正相關(guān)；經(jīng)血運(yùn)重建后的小鼠模型給予人源性O(shè)mentin-1，結(jié)果顯示心肌梗死面積和細(xì)胞凋亡均明顯減少，其效應(yīng)由AMPK/Akt信號(hào)通路介導(dǎo)[22]。因此，Omentin可能是預(yù)防缺血性心臟病的新靶點(diǎn)。

2.5 Omentin與血運(yùn)重建

Omentin對(duì)血管炎癥和病理重塑具有保護(hù)作用，可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，并具有血管舒張作用。Omentin-1對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和缺血誘導(dǎo)血運(yùn)重建的作用在之前已經(jīng)報(bào)道過(guò)[21]。Omentin-1能夠抑制機(jī)械性損傷引起的血管內(nèi)膜增生和細(xì)胞增殖[22]。它通過(guò)增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶誘導(dǎo)大鼠離體血管舒張，刺激和誘導(dǎo)缺血組織血運(yùn)重建，預(yù)防心肌缺血性損傷和動(dòng)脈損傷誘導(dǎo)的新生內(nèi)膜形成[23]。

3 展 望

綜上所述，Omentin是一種主要由內(nèi)臟脂肪組織分泌的脂肪因子，目前的研究發(fā)現(xiàn)，它具有增強(qiáng)胰島素的敏感性、抗炎、抗動(dòng)脈硬化、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、心血管保護(hù)作用，并與多種臨床疾病密切相關(guān)。目前，大多數(shù)的研究只是集中在觀察血清Omentin-1的水平在不同的疾病中的變化情況，判斷與該疾病是否存在關(guān)聯(lián)。但Omentin與疾病之間具體的相互作用機(jī)制與作用途徑的研究甚少，而對(duì)于Omentin更詳細(xì)的分子結(jié)構(gòu)、生物學(xué)特性、是否存在特異性O(shè)mentin受體、它的作用靶點(diǎn)以及與其他細(xì)胞因子之間的相互作用都是我們進(jìn)一步研究的重點(diǎn)。期待通過(guò)對(duì)Omentin認(rèn)識(shí)的不斷深入，能夠更充分認(rèn)識(shí)糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等疾病的發(fā)病機(jī)制，為這些疾病的預(yù)防和治療找到新的靶點(diǎn)。