近五年中醫(yī)外治法治療癌因性疲乏的研究進(jìn)展

李玲銳 周月 蔣運(yùn)蘭 張瓊月 胡月

癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)的產(chǎn)生與腫瘤本身和治療相關(guān)，其發(fā)展較快、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)且程度重，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。CRF的病因主要為腫瘤內(nèi)生損傷元?dú)狻⑹中g(shù)及放化療攻邪耗損元?dú)?、睡眠障礙損傷氣血、情志失調(diào)耗傷氣血等，主要病機(jī)為元?dú)馓澨?，故中醫(yī)治療總則為調(diào)補(bǔ)元?dú)庵伪咎揫2]。目前應(yīng)用于CRF的中醫(yī)外治法有：針刺、艾灸、貼敷、耳穴、足浴等，且效果存在差異。因此，探討中醫(yī)外治法對(duì)CRF的治療有其必要性。

1 針?lè)?/h2>

采用針?lè)ㄖ委烠RF的研究頗多，可減輕焦慮、抑郁、失眠等誘因[3]，提高其生存質(zhì)量[4]。但取穴紛繁多變，干預(yù)時(shí)間長(zhǎng)短不一，僅少量研究辨證施治，使療效的比較存在困難。

1.1 針?lè)▽?duì)CRF患者免疫指標(biāo)的作用 蘇雅[5]以益氣健脾、補(bǔ)氣生血為治則，針刺組30例，取穴：中脘、關(guān)元、懸鐘、氣海、血海、三陰交。干預(yù)2周后針刺組T淋巴細(xì)胞、Th細(xì)胞、NK細(xì)胞得到有效調(diào)節(jié)，但對(duì)Ts細(xì)胞、CD4+/CD8+無(wú)改善作用。陳軍等[6]將乳腺癌CRF患者分為對(duì)照組和針刺組各30例，取穴：百會(huì)、神門、關(guān)元、絕骨、三陰交、足三里、血海，干預(yù)20次后，針刺組CD3+、CD4+、CD8+水平較治療前提高。這兩項(xiàng)研究對(duì)患者免疫指標(biāo)的干預(yù)效果存在差異，可能與取穴、頻率和周期以及病種皆有所不同有關(guān)，故有待進(jìn)一步研究。

1.2 針刺組與常規(guī)治療組的對(duì)照 胡彩瓊[7]按隨機(jī)數(shù)表法將肺癌和腸癌CRF患者分為常規(guī)組和針刺組，各30例。結(jié)合經(jīng)絡(luò)熱度感測(cè)，采用針刺相應(yīng)背俞穴，干預(yù)7 d。有效改善針刺組中醫(yī)癥狀量表和Piper疲乏量表(PFS)得分。周猜等[8]按隨機(jī)數(shù)表法將肝郁脾虛型乳腺癌CRF患者分為對(duì)照組和針刺組各32 例，采用疲三針(內(nèi)關(guān)、四神針、足三里)施以補(bǔ)法，太沖和蠡溝穴施以瀉法，隔天1次，15次為1個(gè)療程。針刺組PFS、肝郁脾虛證評(píng)分均得到改善。針刺和常規(guī)治療對(duì)CRF患者的干預(yù)研究中均顯示針刺治療的有效性。

1.3 針刺組與安慰劑組的對(duì)照 Cheng CS等[9]采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)，并分配隱藏，對(duì)研究人員采用盲法，報(bào)道無(wú)脫落。將非小細(xì)胞肺癌CRF患者分為針刺組和安慰劑組，各14例。取穴：合谷、氣海、足三里、太溪、三陰交，治療2次/周，共4周。安慰劑組采用假針裝置。2周后與安慰劑組相比，針刺組中國(guó)簡(jiǎn)易疲乏量表(BFI-C)評(píng)分顯著改善。于明薇等[10]采用區(qū)組隨機(jī)，并分配隱藏，將乳腺癌CRF患者分為假穴淺刺和針刺，各36例，報(bào)道脫落。針刺組取穴：百會(huì)、內(nèi)關(guān)、氣海、足三里、三陰交。2次/周，治療4周后證明針刺對(duì)改善PFS、抑郁評(píng)分有效，但與安慰劑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，針刺有較好療效的趨勢(shì)，如需達(dá)到顯著的差異性還需擴(kuò)大樣本量。為排除心理效應(yīng)對(duì)患者的影響，設(shè)置安慰劑組的研究設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)和科學(xué)。而病種、樣本量、取穴、針刺技術(shù)、留針時(shí)間、量表的不同等多種因素均可能影響結(jié)果，故需根據(jù)具體病癥制定標(biāo)準(zhǔn)方案，統(tǒng)一評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.4 現(xiàn)代針?lè)?目前應(yīng)用于CRF患者的現(xiàn)代針?lè)ǖ难芯枯^少，取穴原則較為單一。謝潔蕓等[4]用隨機(jī)數(shù)表法將CRF患者分為對(duì)照組、穴位埋線組，各30例，報(bào)道無(wú)脫落。取穴：足三里、關(guān)元、氣海，1次/周，2周后患者BFI評(píng)分改善，抑郁狀態(tài)和生存質(zhì)量卡氏評(píng)分(KPS)改善。建議今后增加疏肝解郁的穴位，可能取得更好的療效。邵娟[11]采用隨機(jī)數(shù)表法將肺癌化療CRF患者分為對(duì)照組和耳掀針組各40例。取耳穴肝、脾、腎、神門、交感為主穴，并探查壓痛點(diǎn)配穴。于開(kāi)始化療第1天干預(yù)至最后1個(gè)化療周期結(jié)束，患者PFS評(píng)分降低。相較于傳統(tǒng)針?lè)?，耳掀針、穴位埋線等留針時(shí)間更長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體刺激更長(zhǎng)久，但傳統(tǒng)針?lè)筛鶕?jù)患者的辨證施以不同的操作手法，更有針對(duì)性，故兩種方法各有利弊。對(duì)于效果的差異，目前暫未見(jiàn)相關(guān)對(duì)照研究。

2 灸法

灸法用以治療CRF患者，可疏通經(jīng)絡(luò)，促進(jìn)人體氣機(jī)運(yùn)行，提高人體免疫力，改善焦慮、抑郁，緩解疲勞癥狀[12]，同樣可以提高患者生存質(zhì)量[13]。

2.1 灸法對(duì)CRF患者免疫指標(biāo)的作用 劉曉榮[14]將老年晚期腫瘤CRF患者分為對(duì)照組和艾灸組各40例。采用隔姜灸選穴：神闕、關(guān)元、氣海、中脘。干預(yù)28 d后，艾灸組PFS評(píng)分顯著降低，有效提升KPS評(píng)分，內(nèi)源性NK細(xì)胞活性和T淋巴細(xì)胞CD3+、HLADR+均大幅提高。盧璐等[15]采用隨機(jī)數(shù)表法將氣虛型乳腺癌化療CRF患者分為對(duì)照組和雷火灸組各30例。采用趙氏雷火灸[16]，施灸脾俞至氣海、中脘至關(guān)元節(jié)段。2周后，患者疲勞癥狀改善，且白細(xì)胞計(jì)數(shù)較化療5 d后升高。梁虹等[17]投擲硬幣將肺癌CRF患者分為對(duì)照組和艾灸組各29例。采用隔藥餅灸背俞穴，治療15 d后患者PFS評(píng)分、生命質(zhì)量評(píng)分均改善，炎癥因子中白細(xì)胞介素(IL-6)、血清腫瘤壞死因子(TNF-α)含量均明顯低于對(duì)照組。炎癥因子會(huì)影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝和傳導(dǎo)，引起疲勞的產(chǎn)生。此研究顯示可緩解患者炎癥反應(yīng)，減輕疲勞癥狀。目前灸法應(yīng)用于CRF患者的研究中，灸法的方式多樣，不同形式灸法的取穴、干預(yù)的頻率等還欠缺對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 艾灸組與安慰劑組的對(duì)照 Mao H等[18]采用計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)數(shù)字，并分配隱藏，施行雙盲。將患者分為兩組，各39例。報(bào)道脫落。取穴：足三里、關(guān)元、氣海。激光艾灸組采用非侵入性的紅外激光艾灸，對(duì)照組取相同穴位無(wú)紅外激光輸出。治療4周后，激光艾灸組疲勞程度評(píng)分顯著改善，但缺乏長(zhǎng)期的隨訪以評(píng)估該方法的影響。

2.3 艾灸結(jié)合五行音樂(lè) 羅志芹等[19]按隨機(jī)數(shù)表法將行化療的CRF患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各50例，報(bào)道失訪。根據(jù)臟腑辨證選用五行音樂(lè)，并溫灸中脘、關(guān)元、氣海。干預(yù)3個(gè)化療周期。有效提高試驗(yàn)組PFS得分。季尹霞等[20]對(duì)肺癌患者采用電子艾灸，聯(lián)合商調(diào)音樂(lè)，選穴：中脘、氣海、關(guān)元、足三里，干預(yù)4周后患者PFS評(píng)分降低。此研究更似對(duì)羅志芹等[19]研究的細(xì)化和改進(jìn)，其研究思路值得借鑒。

3 耳穴壓豆、穴位貼敷、中藥足浴

耳穴壓豆、穴位貼敷、中藥足浴等同樣是作用于人體腧穴，更安全，具有無(wú)創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)CRF患者的治療中多為兩種方法相結(jié)合。

3.1 耳穴壓豆 《靈樞·口問(wèn)》記載：“耳者，宗脈之所聚也”，通過(guò)對(duì)耳穴的刺激可調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)，氣血陰陽(yáng)，可緩解慢性疲勞[21]。金淑等[22]將血液惡性疾病化療CRF患者分為對(duì)照組63例，試驗(yàn)組62例，根據(jù)伴隨癥狀取耳穴，并結(jié)合健脾和胃、生血補(bǔ)氣的穴位貼敷。干預(yù)28 d后，試驗(yàn)組患者BFI評(píng)分降低，Spitzer評(píng)分提高。丁菊香[23]采用隨機(jī)數(shù)表法將CRF患者分為有氧運(yùn)動(dòng)組32例、有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合耳穴壓豆組33例。干預(yù)30 d后，有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合耳穴壓豆組的BFI和生存質(zhì)量評(píng)分均有改善，且效果優(yōu)于有氧運(yùn)動(dòng)組。目前耳穴壓豆在CRF患者研究中還欠缺操作規(guī)范，如穴位的選擇、按壓的時(shí)長(zhǎng)和次數(shù)等。在療效的評(píng)價(jià)方面缺乏客觀指標(biāo)，應(yīng)加強(qiáng)量效關(guān)系的研究。

3.2 穴位貼敷 穴位貼敷以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為理論依據(jù)，將藥物敷貼到特定穴位，通過(guò)藥物對(duì)穴位的刺激，激發(fā)經(jīng)氣，以達(dá)到通經(jīng)活絡(luò)、扶正強(qiáng)身之效。李華等[24]將脾虛型進(jìn)展期胃癌CRF患者分為對(duì)照組和穴位貼敷組各30例。主穴足三里、大椎、涌泉，根據(jù)癥狀取配穴。2周后穴位貼敷組患者的CFS-C和中醫(yī)癥狀評(píng)分得到改善。

3.3 中藥足浴 中藥足浴是中藥的有效成分經(jīng)煎煮后發(fā)揮作用，通過(guò)對(duì)足部的溫?zé)岽碳?，達(dá)到溫經(jīng)通絡(luò)、補(bǔ)益氣血等功效。張瑞倩[25]將直腸癌術(shù)后CRF患者分為溫水足浴組和中藥抗瘤補(bǔ)虛方足浴組各76例。干預(yù)4周后，試驗(yàn)組患者PFS評(píng)分明顯改善。丁春花等[26]采用隨機(jī)數(shù)表法將中期、晚期癌癥CRF患者分為三組，每組40例。分別予以溫水足浴組、中藥足浴、中藥足浴加穴位按摩。中藥足浴為黃芪建中湯合四君子湯。2周后，中藥足浴加穴位按摩組的疲乏程度、生存質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于其余兩個(gè)組。楊建波等[27]采用抽簽將癌癥晚期CRF患者分為兩組各35例，報(bào)道無(wú)脫落。對(duì)照組施以足浴，試驗(yàn)組加穴位按摩，干預(yù)1周后，兩組生存質(zhì)量、BFI評(píng)分均改善，且試驗(yàn)組改善效果優(yōu)于對(duì)照組。目前干預(yù)CRF患者的足浴選方有所不同，多以補(bǔ)益氣血為主，但均未做到辨證足浴，且對(duì)于足浴時(shí)的溫度與時(shí)間對(duì)效果的影響還未進(jìn)行探究。

4 總結(jié)

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和觀念的轉(zhuǎn)變，對(duì)腫瘤的治療不止是疾病本身，提高其生存質(zhì)量尤為重要。將中醫(yī)外治法應(yīng)用于CRF患者，其針對(duì)性強(qiáng)且副作用小，可改善患者疲勞癥狀、提高生存質(zhì)量。本文對(duì)相關(guān)研究提出以下建議：①辨證分型。應(yīng)中醫(yī)辨證的需要，我國(guó)各地中醫(yī)證候分布存在差異，會(huì)導(dǎo)致研究信度和參考度下降。需根據(jù)病種的不同加強(qiáng)辨證分型，確定客觀、規(guī)范、具有地方普適性的方案，突出中醫(yī)外治的特色與優(yōu)勢(shì)。②評(píng)價(jià)指標(biāo)：對(duì)患者生存質(zhì)量的評(píng)估中，采用的量表不盡相同，未形成評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，暫未見(jiàn)對(duì)CRF患者生存質(zhì)量評(píng)估的特定問(wèn)卷；對(duì)患者疲勞的評(píng)估中，問(wèn)卷的應(yīng)用最廣泛。由于疲勞為患者主觀感受，且目前的研究暫未明確可協(xié)助診斷的客觀指標(biāo)，灸法相關(guān)研究中均證明能有效改善CRF患者免疫指標(biāo)，針?lè)ǖ?項(xiàng)相關(guān)研究[5-6]結(jié)果存在差異?，F(xiàn)有國(guó)外研究[28-29]報(bào)道免疫指標(biāo)如白細(xì)胞介素(IL-1、IL-2、IL-6)、TNF-α等與CRF有關(guān)，但研究結(jié)果也不一致，應(yīng)慎重看待。③缺陷：樣本量較小、干預(yù)時(shí)間短、沒(méi)有系統(tǒng)的干預(yù)方法，故建議今后的研究應(yīng)加強(qiáng)改進(jìn)。