老年人輕度認(rèn)知損害與相關(guān)危險因素的臨床研究

肖開敏，李國儐，鐘 良，何榮新，鐘有安

（1.贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院，江西 贛州 341000；2.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院，廣西 南寧 530000）

隨著全球人口老齡化，阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）的患病率逐年增加，研究表明全世界65歲以上的老齡人口中約有10%的人患有不同程度的AD。由于AD 的中晚期治療效果不佳，因此，早期識別認(rèn)知功能減退已經(jīng)成為老年醫(yī)學(xué)研究和關(guān)注的焦點。而輕度認(rèn)知損害（mild cognitive impairment，MCI）是癡呆臨床前期的一種綜合征，它是正常老化和早期癡呆之間的一種過渡狀態(tài)，受到人們的廣泛關(guān)注。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，MCI 可能是癡呆的早期信號［1-4］，是預(yù)防和治療老年癡呆的關(guān)鍵階段。本研究主要探討MCI 的患病率與相關(guān)危險因素，為老年癡呆的早期診斷和干預(yù)提供資料。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016 年1 月至2019 年12 月在贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院體檢符合標(biāo)準(zhǔn)的老年人（＞60 歲），按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行血壓、血糖、血脂、同型半胱氨酸等相關(guān)指標(biāo)的檢查和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）等相關(guān)量表的測試，同時對一般情況，如性別、年齡、文化程度、睡眠狀況、生活習(xí)慣等進(jìn)行統(tǒng)計，全面分析MCI與相關(guān)危險因素的關(guān)系。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)參照PETERSEN 等2001 年修訂的MCI 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有記憶障礙的主訴，最好有知情者證實；②有輕度認(rèn)知損害的客觀證據(jù)，本研究采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）（中文北京版），總分30分，包括8個認(rèn)知領(lǐng)域。評分標(biāo)準(zhǔn)［3］：以26分為分界值，得分≥26分為認(rèn)知功能正常，若受教育年限≤12 年，則得分≥25 分為認(rèn)知功能正常；③總體認(rèn)知功能正常；④日常生活能力（ALD）不受影響；⑤達(dá)不到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)（按DSM-Ⅳ和NINCDSADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)）。

每個病例由課題組2 名以上醫(yī)師根據(jù)病史、體檢、量表的測試成績，綜合分析，最后作出診斷。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①有精神病史者或先天精神發(fā)育遲緩者；②抑郁癥、焦慮癥患者；③神經(jīng)系統(tǒng)疾病如卒中、帕金森病、腦腫瘤等可引起腦功能障礙的；④有頭部外傷史者、特殊藥物服用史者等；⑤患有嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙、重度內(nèi)分泌疾病者、重度感染性疾病患者以及中毒性腦病患者；⑥不能完成調(diào)查或?qū)φ{(diào)查不配合者。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均+s 表示，率的比較用χ2檢驗，相關(guān)因素的研究采用logistic 回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)因素的單因素分析結(jié)果總共入選1 146例，有輕度認(rèn)知損害的患者126 例，MCI 的患病率為10.99%。相關(guān)危險因素，如性別、年齡、教育程度、睡眠障礙、高血壓、高血脂、糖尿病、同型半胱氨酸、吸煙、飲酒、喝茶等的單因素分析結(jié)果（表1）顯示年齡、低教育程度、睡眠障礙、高血壓、高血脂、糖尿病、同型半胱氨酸、吸煙及喝茶共9 個因素與MCI有關(guān)（P＜0.05）。

表1 MCI相關(guān)危險因素的單因素分析結(jié)果

2.2 相關(guān)因素的多因素回歸分析經(jīng)多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、吸煙、高血壓、糖尿病及高同型半胱氨酸血癥為其發(fā)生的相關(guān)危險因素，而教育程度高和喝茶為其保護因素，見表2。

表2 MCI多因素回歸中各風(fēng)險因素的OR值、可信區(qū)間及P值

3 討論

隨著人口老齡化速度的加快，老齡化已成為影響中國社會穩(wěn)定發(fā)展的重要問題。近年來，老年性癡呆患病率逐年增加，但癡呆中晚期治療效果不理想，因此早期識別認(rèn)知功能減退己經(jīng)成為老年醫(yī)學(xué)研究和關(guān)注的焦點，早期干預(yù)改善智能衰退成為其治療的關(guān)鍵。而MCI 被認(rèn)為是正常老年人癡呆的過渡狀態(tài)，也是預(yù)防和控制老年癡呆的關(guān)鍵階段。

目前，由于MCI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)、調(diào)查方法、被調(diào)查人群的差異，各國流行病學(xué)對MCI 患病率的臨床報告有所不同，MCI 的分布也存在明顯的地域差異。SRAMEK 等［5］報告，芬蘭60～76 歲老年人群中MCI患病率為6.5%。加拿大健康和衰老研究報告表明［6］，在64 歲以上的人群中，MCI 的患病率為19%，并且患病率隨年齡增高而增長。美國明尼蘇達(dá)州一項研究［7］，發(fā)現(xiàn)70 歲及以上的居民中MCI 的總患病率為16%。近年來，我國也已廣泛開展了MCI 的流行病學(xué)調(diào)查，各地報道MCI 患病率差異較大。湯哲等［8］對北京城鄉(xiāng)老年人群進(jìn)行認(rèn)知功能調(diào)查的抽樣研究顯示，在1 865 例60 歲及以上老年人中有MCI 者為217 例，占11.6%，標(biāo)化患病率8.9%，患病率隨年齡增長而增高。曾巍等［9］報道，泉州社區(qū)老年人群中MCI的患病率為18.5%。而周冬梅等［10］對昌吉市社區(qū)老年人研究顯示，MCI 的患病率高達(dá)27.49%。此外，有學(xué)者對上海市老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，MCI 的患病率達(dá)到29.9%［11］。本研究顯示，MCI 的患病率為10.99%。此外，PETERSEN 等［12］對MCI患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查及隨訪研究表明，65 歲以上的老年人MCI 發(fā)病率約15%，且MCI 患者1 年內(nèi)、2 年內(nèi)、3 年內(nèi)、4～5 年內(nèi)進(jìn)展為老年癡呆的概率分別為10%～15%、40%、20%～53%及55%，但相對應(yīng)年齡正常人群每年AD 的發(fā)病率僅1%～2%。由此可見，MCI患者是AD的高危人群，比一般人群癡呆發(fā)病率高很多。進(jìn)一步提示，老年人MCI 的防治研究對降低老年癡呆的發(fā)病率有重大臨床意義。

如何調(diào)控老年人MCI 的發(fā)生和進(jìn)展呢？研究證實，多項危險因素如高齡、高血壓、糖尿病、載脂蛋白E（ApoE）4 基因等在MCI 的發(fā)生和進(jìn)展中起著重要作用。因此，對MCI 相關(guān)危險因素的研究和干預(yù)將有助于調(diào)控老年人MCI 的發(fā)生和進(jìn)展，降低老年癡呆的發(fā)病率。TERVO 等［13］通過對認(rèn)知正常的747例3年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)高血壓是MCI獨立的危險因素。GOLDSTEIN 等［14］對1 385例MCI患者進(jìn)行2 年隨訪，發(fā)現(xiàn)高血壓會導(dǎo)致認(rèn)知功能快速下降。陳定華等［15］研究顯示，高齡、文化程度低、養(yǎng)老金低、患糖尿病、高血壓、高脂血癥及吸煙等是認(rèn)知損害的危險因素。而李澎等［16］研究表明，女性、高齡、教育程度低、低年收入、缺少社會活動、缺少鍛煉以及睡眠障礙是MCI 的主要危險因素。此外，生活相關(guān)因素如吸煙、飲酒、喝茶等在老年人MCI 的發(fā)生和進(jìn)展中的作用，目前存在比較大的爭議，還沒有明確的定論。本研究中，單因素分析結(jié)果顯示：年齡、教育程度、睡眠障礙、高血壓、高血脂、糖尿病、同型半胱氨酸、吸煙及喝茶共9 個因素與MCI 有關(guān)（P＜0.05）；而經(jīng)多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、教育程度、吸煙、高血壓、糖尿病、高同型半胱氨酸血癥及喝茶與MCI 有顯著相關(guān)性（P＜0.05），提示年齡、吸煙、高血壓、糖尿病及高同型半胱氨酸血癥為MCI的危險因素，而教育程度高和喝茶為其保護因素。由此可見，通過對MCI 相關(guān)危險因素的研究，并對其進(jìn)行早期干預(yù)，將有助于提高老年人生活自理能力，改善其生活質(zhì)量，為家庭及社會減輕巨大壓力，對降低AD 的發(fā)病率、阻斷或延緩AD 的發(fā)生和發(fā)展有重要臨床意義。