布地奈德聯(lián)合孟魯司特對支氣管哮喘患者外周血炎癥因子的影響

吉木斯

(廣東醫(yī)科大學寮步醫(yī)院，廣東 東莞)

0 引言

支氣管哮喘屬于異質(zhì)性疾病，多于清晨或夜間發(fā)作，可引起反復氣促、喘息、胸悶等，若不及時治療，氣道會產(chǎn)生不可逆性縮窄和氣道重塑[1]。糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘的常用藥物，布地奈德屬于非鹵化糖皮質(zhì)激素，吸入后可快速控制支氣管內(nèi)炎癥反應，解除氣道痙攣，緩解患者喘息、氣促等癥狀[2]。但單藥療效有限，不利于減少患者急性發(fā)作次數(shù)，病情控制效果欠佳。孟魯司特鈉屬于非甾體類抗炎藥，可有效阻止炎癥細胞聚集，抑制白三烯等過敏性介質(zhì)分泌，降低支氣管內(nèi)血管通透性，改善氣道阻塞，從而緩解哮喘癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)[3]。鑒于此，本研究旨在觀察布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘對患者療效的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月就診于我院的86例支氣管哮喘患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。對照組女17例，男26例；年齡22-67歲，平均(43.68±5.17)歲；病情程度：19例輕度、24例中度。觀察組女16例，男27例；年齡21-68歲，平均(43.67±5.19)歲；病情程度：20例輕度、23例中度。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：符合《支氣管哮喘基層診療指南(實踐版·2018)》[4]中相關診斷標準；伴隨喘息、咳嗽、氣促等癥狀；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能障礙；對本研究用藥過敏；近2周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素等疾病相關藥物；中途自愿退出。

1.3 方法

兩組均采用平喘、止咳、吸氧等基礎療法。對照組予以布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20140475)霧化吸入治療，800μg/次，1次/d。觀察組加用孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20083372)口服治療，10mg/次，1次/d。兩組治療4周。

1.4 觀察指標

(1)炎癥因子水平：于治療前及治療4周后，抽取兩組患者5mL空腹外周靜脈血，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)癥狀改善時間：記錄兩組患者咳嗽、氣促、喘息及胸悶改善時間。(3)不良反應：咽部不適、聲嘶、嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子水平

觀察組炎性因子水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 癥狀改善時間

觀察組咳嗽、氣促、喘息及胸悶改善時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應

對照組出現(xiàn)3例聲嘶，不良反應發(fā)生率為6.98%(3/43)；觀察組出現(xiàn)2例咽部不適、2例嘔吐，不良反應發(fā)生率為9.30%(4/43)。觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

表1 兩組炎癥因子水平對比(±s)

表1 兩組炎癥因子水平對比(±s)

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表2 兩組癥狀改善時間對比(±s，d)

表2 兩組癥狀改善時間對比(±s，d)

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3 討論

支氣管哮喘屬于慢性氣道炎癥性疾病，以非特異性氣道高反應性及可逆性氣道阻塞為特征，可反復發(fā)作，嚴重影響患者日常生活及工作[5]。目前，長期抗炎是治療支氣管哮喘的基礎，布地奈德屬于吸入性糖皮質(zhì)激素，起效快，吸入后可快速到達病灶處，抑制局部炎性介質(zhì)釋放，阻斷炎癥細胞聚集，從而減輕局部炎性損傷，加快黏膜水腫吸收[6-7]。布地奈德還可提高溶酶體膜及平滑肌細胞穩(wěn)定性，改善血管通透性，降低氣道高反應性，促進臨床癥狀消失。但布地奈德對白三烯抑制效果欠佳。

白三烯屬于花生四烯酸代謝產(chǎn)物，是引起支氣管哮喘發(fā)作的重要炎性遞質(zhì)，可直接作用于支氣管，促使平滑肌收縮，誘發(fā)支氣管痙攣，從而升高氣道反應性，加快黏液糖蛋白分泌，導致黏膜出現(xiàn)水腫，加劇氣道阻塞[8]。孟魯司特鈉則屬于強效白三烯受體拮抗劑，可選擇性抑制白三烯活性，中斷炎癥過程，減少哮喘發(fā)作。IL-6、IL-8及TNF-α屬于常見促炎因子，其中IL-6是多效性細胞因子，可調(diào)節(jié)多種細胞生長與分化，當機體出現(xiàn)炎癥反應時，其水平可迅速升高；IL-8是由上皮細胞及巨噬細胞分泌的趨化因子，可激活中性粒細胞，并吸氣其聚集，加重機體局部炎癥反應；TNF-α屬于單核巨噬細胞分泌，參與炎癥反應多個階段，其水平升高提示機體炎癥加劇[9]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后IL-6、IL-8及TNF-α水平低，咳嗽、氣促、喘息及胸悶改善時間短，兩組均無嚴重不良反應，表明布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可增強支氣管哮喘患者炎癥抑制效果，加快臨床癥狀消失，穩(wěn)定病情進展，且不良反應少。王惠欣[10]研究顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德及福莫特羅可降低咳嗽變異性哮喘患者體內(nèi)炎癥因子水平，加快病情好轉，與本研究結果相類似。孟魯司特鈉具有較強的半胱氨酸白三烯受體1親和力，可干擾半胱氨酸白三烯受體1結合白三烯，從而阻斷白三烯介導的生理效應，減少炎性介質(zhì)釋放，緩解支氣管平滑肌痙攣。與布地奈德聯(lián)合后可起到協(xié)同作用，布地奈德可快速抑制炎癥初期反應，緩解患者喘息、氣促等癥狀，孟魯司特鈉能阻斷白三烯釋放，增強炎癥后期控制效果，彌補布地奈德未覆蓋的抗炎作用，進而加快炎癥消失，促進病情穩(wěn)定。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可控制支氣管哮喘患者炎癥反應，加快臨床癥狀消失，增強控制病情效果，利于減少哮喘急性發(fā)作，且具有安全性。