多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效性和安全性分析

邵娜

(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院鹽湖區(qū)分院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，山西 運(yùn)城)

0 引言

肺癌是全球最常見的一種惡性腫瘤疾病，具有高發(fā)病率以及高死亡率，其中男性發(fā)病率以及死亡率占全部惡性腫瘤疾病首位，女性發(fā)病率以及死亡率占全部惡性腫瘤疾病第二位[1]。是指發(fā)生于支氣管黏膜、支氣管腺體上皮的惡性腫瘤。其發(fā)病因素有很多，但吸煙是被普遍認(rèn)為形成肺癌的最重要因素[2]，主要是由于煙草內(nèi)含多種化學(xué)物質(zhì)，而其中很多物質(zhì)均具有很強(qiáng)的致癌活性。其次有職業(yè)和環(huán)境接觸、電離輻射、肺部慢性感染以及遺傳等因素。肺癌早期癥狀并不明顯，中晚期可表現(xiàn)為胸痛、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，病情若得不到及時(shí)的控制，亦可出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，累及心、腎等器官[3]，對患者生命安全造成嚴(yán)重影響?？煞譃樾〖?xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌，與小細(xì)胞肺癌相比，非小細(xì)胞肺癌生長分裂慢，擴(kuò)撒時(shí)間較長，主要以大細(xì)胞癌、鱗癌、腺癌為主，且占據(jù)肺癌近約80%比例。在臨床治療中，主要以緩解患者臨床癥狀，控制疾病病情為主，用以提高患者存活率，常見的有手術(shù)治療，如肺葉切除術(shù)，微創(chuàng)手術(shù)等，其次有放、化療以及分子靶向治療等，而非小細(xì)胞肺癌多為晚期肺癌，多采用放、化療治療方式，但是治療預(yù)后及患者存活率依然沒有顯著效果。基于此背景，我院對多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效性和安全性進(jìn)行了相關(guān)研究與分析，具體論述如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取我院2019年1月至2019年12月所收治的72例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，隨機(jī)將患者對照組與觀察組，兩組例數(shù)均為36例。對照組中，男性患者19例，女性患者17例，平均(54±2.2)歲，觀察組中，男性患者21例，女性患者15例，平均(54.5±2.1)歲，兩組患者在性別、年齡等一般臨床資料上無明顯差異，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。排出標(biāo)準(zhǔn)：(1)患嚴(yán)重心、腦、腎等急危重癥者；(2)患精神類疾病或意識障礙者；(3)對本次研究治療藥物過敏者；(4)不配合或拒絕本次研究者。

1.2 方法

對照組患者使用常規(guī)治療方式，包括對患者生命體征進(jìn)行密切關(guān)注，加強(qiáng)對患者的護(hù)理工作，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，制訂科學(xué)的飲食計(jì)劃，增加營養(yǎng)，保持良好的作息規(guī)律，給予一定的心理知道，定期檢查心肺功能以及血常規(guī)等檢查項(xiàng)目，給予吉非替尼藥物治療，每日給予150mg的劑量，溫水口服，一旦服藥不能間斷，在出現(xiàn)病情惡化、不能承受其副作用的情況下可停止用藥。

觀察組患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療，患者入院后，采用靜脈滴注多西他賽40mg/m2，在滴注前1d，給予患者口服地塞米松8mg，并同時(shí)給予靜脈注射順鉑分3d靜脈滴注，劑量=曲線下面積*(肌酐清除率+25)[4]，3-4周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3-4療程。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

記錄患者發(fā)生不良反應(yīng)的類型以及例數(shù)；臨床療效按照世界衛(wèi)生組織肺癌療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展，完全緩解：臨床癥狀、可見病變組織完全消失，并持續(xù)4周以上，部分緩解：臨床癥狀、可見病變組織大部分消失，腫瘤體積減少50%以上，并持續(xù)4周以上，穩(wěn)定：腫瘤體積減少＜50%，但無新增病變組織，進(jìn)展：腫瘤體積增加＞25%，新增可見病變組織，治療有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%；隨訪患者3年，統(tǒng)計(jì)患者死亡例數(shù)，計(jì)算兩組患者的死亡率。肌酐清除率=[140－年齡(歲)]×體重(Kg)×1.23｝÷血清肌酐(μmol/L)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0對研究對象采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示；計(jì)數(shù)資料采用%表示，使用χ2對數(shù)據(jù)進(jìn)行校檢；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

治療后，觀察組患者腹瀉發(fā)生率為2.8%，痤瘡發(fā)生率為2.8%，皮疹發(fā)生率為5.6%，皮膚干燥發(fā)生率為5.6%，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7，顯著低于的對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率的27.8%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見表1。

2.2 兩組患者治療有效率對比

治療后，觀察組患者完全緩解例數(shù)17例，部分緩解例數(shù)為12例，穩(wěn)定例數(shù)為4例，進(jìn)展例數(shù)為3例，治療有效率為80.6%，顯著高于對照組患者治療有效率的75.0%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。3年后，觀察組死亡例數(shù)為25例，死亡率為69.4%，顯著低于對照組患者死亡率的80.5%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

肺癌是我國常見的惡性腫瘤疾病，隨著生活水平的提高，生活不良習(xí)慣、環(huán)境改變等因素，發(fā)病率呈直線上升，并且病情向年輕化發(fā)展。而肺癌如果發(fā)現(xiàn)不及時(shí)，診斷錯(cuò)誤耽誤治療很可能導(dǎo)致患者病情進(jìn)一步發(fā)展，危及患者生命安全。隨著我國綜合國力不斷的增強(qiáng)，醫(yī)療技術(shù)以及設(shè)施不斷的完善與更新，手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)藥物治療等治療方式得到了普遍應(yīng)用，其中以多西他賽聯(lián)合順鉑化療治療肺癌患者效果最為顯著。手術(shù)治療針對于早期肺癌患者，以切除肺葉為主，而不宜手術(shù)患者或中晚期患者可以進(jìn)行放射治療，主要是控制放射線進(jìn)入腫瘤部位殺死腫瘤細(xì)胞，化學(xué)藥物治療主要針對于晚期宮頸癌患者，是一種全身治療手段，對潛在的轉(zhuǎn)移病灶和已經(jīng)發(fā)生臨床轉(zhuǎn)移的癌癥具有良好的治療效果，以上治療方式都需要經(jīng)過醫(yī)師對患者進(jìn)行綜合評估后才能選擇。

多西他賽的作用與紫杉醇基本相同，均屬于M期周期特異性藥物，能有效的促進(jìn)小管聚合，并抑制聚合后穩(wěn)定微管的聚解，不僅減少了小管的數(shù)量，破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，同時(shí)也抑制了癌細(xì)胞有絲分裂以及觸發(fā)細(xì)胞凋亡，從而有效阻止癌細(xì)胞的增殖，達(dá)到抗癌作用，多西他賽抗癌譜比紫杉醇更廣，對晚期乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌以及黑色素瘤等均具有較好的療效[5]，而順鉑為一種細(xì)胞非特異性藥物，能與DNA結(jié)合，引起DNA間的交叉鏈接，從而破壞DNA的功能，抑制細(xì)胞有絲分裂。因此，多西他賽聯(lián)合順鉑能更加有效的提高病變組織清除率，從而提高患者生存幾率，但與順鉑聯(lián)用時(shí)，需注意兩種藥物的給藥順序，若先給予順鉑藥物，會導(dǎo)致多西他賽藥物病變組織清除率下降。

本研究顯示，治療后，觀察組患者腹瀉發(fā)生率為2.8%，痤瘡發(fā)生率為2.8%，皮疹發(fā)生率為5.6%，皮膚干燥發(fā)生率為5.6%，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7，顯著低于的對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率的27.8%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后，觀察組患者完全緩解例數(shù)17例，部分緩解例數(shù)為12例，穩(wěn)定例數(shù)為4例，進(jìn)展例數(shù)為3例，治療有效率為80.6%，顯著高于對照組患者治療有效率的75.0%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；3年后，觀察組死亡例數(shù)為25例，死亡率為69.4%，顯著低于對照組患者死亡率的80.5%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

綜上所述，在臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者中采用多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，其臨床療效較為顯著，不僅能有效的降低治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性，同時(shí)還能顯著提高病變組織清除率，降低患者3年內(nèi)的死亡率，從而使患者生命質(zhì)量得到進(jìn)一步提高，具有重要的臨床意義，值得推廣應(yīng)用。