支氣管哮喘患者血清IL-17、IL-4、IFN-γ水平變化的相關(guān)性及其意義

李劍平，許廣鑫

(克拉瑪依市中心醫(yī)院，新疆 克拉瑪依)

0 引言

哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可概括為免疫—炎癥反應(yīng)、神經(jīng)機(jī)制和氣道高反應(yīng)及相互作用[1]。2013年3月至2014年9月我們完成了哮喘患者及健康志愿者共181例的臨床資料收集，以及血清標(biāo)本采集。

1 資料和方法

1.1 臨床資料依據(jù)我國(guó)的《支氣管哮喘防治指南》2008版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)(下同)，收集哮喘患者的相關(guān)臨床資料，包括哮喘癥狀評(píng)分、肺功能的相關(guān)指標(biāo)等。哮喘患者來源于克拉瑪依地區(qū)維吾爾族、漢族(各60例)，分為急性發(fā)作期組(30例)、緩解期組(30例)和正常健康對(duì)照組(30例)。

1.2 取得患者知情同意后(下同)抽取靜脈血10mL。

1.3 用ELISA法檢測(cè)血清多個(gè)炎性細(xì)胞因子

IL-4、IL-17、IFN-γ。嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，規(guī)范管理試劑盒，盡量保證實(shí)驗(yàn)條件一致性。

1.4 比較維吾爾族、漢族及各組之間炎性細(xì)胞因子水平的差異、相關(guān)性，及與病情嚴(yán)重程度(癥狀評(píng)分、肺功能)之間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 所有入組患者及正常對(duì)照各項(xiàng)基礎(chǔ)指標(biāo)比較

見表1。

2.2 各組間血清中炎性因子水平比較

維吾爾族及漢族哮喘患者血清中的炎性因子(IL-4、IL-17、IFN-γ)水平均高于正常對(duì)照組，維吾爾族與漢族之間比較水平無顯著性差異。但在維吾爾族與漢族見無明顯差異。見表2。2.3 急性加重期維吾爾族及漢族哮喘患者血清IFN-γ/IL-4比值與患者肺功能FEV1呈正相關(guān)(P＜0.05)。

表1

表2

3 討論

哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可概括為免疫-炎癥反應(yīng)、神經(jīng)機(jī)制和氣道高反應(yīng)及相互作用[2]。其中免疫-炎癥反應(yīng)在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起了重要作用，Thl/Th2免疫應(yīng)答失衡(Thl功能相對(duì)抑制，Th2功能相對(duì)亢進(jìn))已被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的主要免疫學(xué)機(jī)制之一[3]。Thl主要分泌γ干擾素(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-12等，介導(dǎo)細(xì)胞免疫并輔助B細(xì)胞產(chǎn)生有吞噬作用的IgM、IgA，抑制IgE生成；Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、TNF-α，介導(dǎo)體液免疫，輔助B細(xì)胞合成IgE。正常情況下，Th0細(xì)胞按一定比例分化成Thl和Th2細(xì)胞，維持機(jī)體正常的細(xì)胞免疫和體液免疫。哮喘時(shí)Thl和Th2細(xì)胞功能失調(diào)，Thl類細(xì)胞因子分泌不足，Th2類細(xì)胞因子產(chǎn)生增多，進(jìn)而導(dǎo)致IgE合成增加，使嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等各種炎性細(xì)胞在效應(yīng)部位增生、募集和活化，釋放白三烯等炎性物質(zhì)，導(dǎo)致呼吸道慢性炎癥免疫功能紊亂造成發(fā)病。支氣管哮喘主要表現(xiàn)為IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病，哮喘的重要免疫學(xué)特征是血清總IgE(T-IgE)和特異性IgE(S-IgE)升高。IgE的增加不僅與哮喘的觸發(fā)有關(guān)，亦與哮喘的嚴(yán)重程度有關(guān)?？侷gE水平對(duì)判斷哮喘病情進(jìn)展有著十分重要的價(jià)值[4]。研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)是參與產(chǎn)生哮喘氣道炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，也是哮喘的主要效應(yīng)細(xì)胞，而嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)又是由嗜酸性粒細(xì)胞合成和釋放的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，在哮喘發(fā)病中起到重要作用。目前認(rèn)為慢性氣道炎癥是哮喘的重要特征，氣道炎癥的觀察可直接反映哮喘的嚴(yán)重程度和治療效果[5]。在輕度、中度、重度哮喘患者之間嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和ECP質(zhì)量濃度存在明顯差異[6]，提示哮喘患者誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和ECP質(zhì)量濃度直接反映哮喘氣道阻塞程度，因而可反映哮喘病情的嚴(yán)重程度。國(guó)內(nèi)外已有多項(xiàng)研究證實(shí)了哮喘患者外周血、誘導(dǎo)痰中的IL-4、IL-8、IL-17、TNF-α、EOS、IgE等炎癥因子水平較正常健康人群明顯升高，且輕、中、重度患者之間亦有差別，而IL-2、IL-10、IFN-γ等炎癥因子水平較正常健康人群則明顯下降。顯著的地域分布和民族差異是哮喘流行病學(xué)的突出特征。研究表明，哮喘可有明顯的家族聚集性，不同人種、民族、人群在疾病的易感性和抵抗性方面表現(xiàn)出一定的差異[7]。王晶等的研究顯示新疆吐魯番地區(qū)漢族患者中有過敏史，接觸變應(yīng)原誘發(fā)哮喘者高于維吾爾族，且漢族患者血清S-ECP、T-IgE水平高于維吾爾族[8]。變應(yīng)性鼻炎(AR)與哮喘具有幾乎相同的發(fā)病機(jī)制，屬于同一個(gè)呼吸道的同一種疾病(One airway-One disease)[9]。有研究表明維、漢族AR組及維、漢族健康對(duì)照組之間血清IL-4、IFN-γ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但維、漢族AR組及維、漢族健康對(duì)照組之間血清IgE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均為維吾爾族高于漢族[10-11]。但目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中有關(guān)維吾爾族、漢族哮喘患者多個(gè)炎性細(xì)胞因子水平的差異及相關(guān)性的報(bào)道很少。

克拉瑪依地區(qū)是一個(gè)多民族地區(qū)，包括有漢族、維吾爾族、哈薩克族、回族、蒙古族等30多個(gè)民族，漢族約占總?cè)丝跀?shù)的76.5%。我們通過檢測(cè)克拉瑪依地區(qū)維吾爾族、漢族哮喘患者多個(gè)炎性細(xì)胞因子的水平，了解其中可能存在的差異及相關(guān)性。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)急性加重期維吾爾族及漢族哮喘患者誘導(dǎo)痰中IFN-γ/IL-4比值與患者肺功能FEV1呈正相關(guān)(P＜0.05)。維吾爾族及漢族哮喘患者血清中的炎性因子(IL-4、IL-17、IFN-γ)及IgE水平均高于正常對(duì)照組，但維吾爾族與漢族之間比較水平無顯著性差異。因此，在哮喘病情嚴(yán)重程度判斷上，除通過哮喘癥狀發(fā)作頻率、肺功能測(cè)定等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定外，還可結(jié)合患者血清IL-17、IL-4、IFN-γ水平變化及患者IFN/IL4比值講行評(píng)價(jià)。總之，哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，Thl/Th2免疫應(yīng)答失衡已被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的主要機(jī)制之一，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)IL-17、IL-4、IFN-γ水平變化及患者IFN/IL4比值對(duì)于判斷哮喘患者的病情、病程、療效及預(yù)后具有重要意義。