郁李仁化學成分及藥理學研究進展

劉 湉，李 燁，張春紅，畢雅瓊,4，李旻輝,,4

(1.內蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，內蒙古 呼和浩特 010020；2.包頭醫(yī)學院，內蒙古 包頭 014040；3.內蒙古自治區(qū)特色道地藥材資源保護與利用重點實驗室，內蒙古 包頭 014040；4.內蒙古自治區(qū)中醫(yī)藥研究所，內蒙古 呼和浩特 010020)

郁李仁(Prunisemen)為薔薇科植物歐李(PrunushumilisBge.)、郁李(PrunusjaponicaThunb.)或長柄扁桃(PrunuspedunculataMaxim.)的干燥成熟種子，又名郁子、郁里仁、小李仁[1]。郁李仁味辛、甘、苦，性平，具有潤腸通便、利水消腫的功效[1]。郁李仁含有的化學成分主要包括黃酮類、脂肪酸類、氨基酸類、苷類及礦物元素，其中含量最多的是脂肪酸類成分[2]。藥理學研究[3]表明，郁李仁具有促進腸蠕動、止咳平喘、抗炎鎮(zhèn)痛、抗驚厥、降血壓等作用，常用于治療腸燥便秘、水腫等疾病。

1 化學成分

1.1 黃酮類 郁李仁中主要的黃酮類化合物有阿福豆苷、山奈苷、營實苷、郁李仁苷A、郁李仁苷B等，黃酮類化合物是郁李仁的重要組成部分，其中些黃酮苷類成分為郁李仁的主要活性成分[2-5]。

1.2 脂肪酸類 郁李仁含有豐富的油脂類成分，這些油脂類成分是治療腸燥便秘的主要成分。劉星劼[6]共測出8種郁李仁油中的脂肪酸類成分，分別為棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、花生酸、順-11-二十碳烯酸，種仁油含量為40.19%～50.27%。在郁李仁的脂肪酸類成分中，不飽和脂肪酸含量占總油脂含量的90%以上，其中油酸含量最高，為69%～91%，亞油酸與棕櫚酸分別為23%～25%與4.3%[7]。油酸能通過降低低密度脂蛋白膽固醇、增加高密度脂蛋白膽固醇降低心血管疾病發(fā)生的風險，對血管疾病、消化系統(tǒng)疾病以及生長發(fā)育方面的疾病有良好的治療作用[8]，亞油酸也能夠用于血管疾病的治療[9]。孫萌[7]比較北京、河北、內蒙古三地種植的郁李仁，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地不同品種郁李仁中脂肪酸類成分差異很大，其中內蒙古正藍旗種植的郁李仁脂肪酸成分最為豐富。

1.3 氨基酸類 郁李仁中含有豐富的氨基酸類成分，包括亮氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸等[10]。郁李仁中水溶性蛋白質類成分可采用堿溶酸沉法[11]提取得到。郁李仁中亮氨酸具有調節(jié)糖脂代謝，降低肥胖動物脂肪沉積，促進骨骼肌質量增加的功能[12-13]。

1.4 氰類 苦杏仁苷是郁李仁中重要成分之一，也是郁李仁的主要有效成分之一，因此通常將其作為郁李仁的指標性成分用于郁李仁的鑒別及含量測定?；袅盏萚14]收集不同地區(qū)不同種的11批郁李仁樣品，采用高效液相色譜法對其中苦杏仁苷的含量進行測定，結果表明不同產(chǎn)地、不同批次郁李仁中苦杏仁苷的含量差異不大。錢平等[15]也采用高效液相色譜法測定郁李仁中苦杏仁苷的含量，為苦杏仁苷的含量測定提供了方法。謝靜等[16]比較郁李仁不同炮制品及其水煎液中苦杏仁苷的含量，發(fā)現(xiàn)炒制和燀制均能使郁李仁中苦杏仁苷的含量降低，為郁李仁的質量評價提供了依據(jù)?？嘈尤受諏儆诜枷闱杌擒疹悾瑥V泛分布于桃(Prunuspersica)、李(Prunusdomestica)等薔薇科植物種子中[17]?！吨腥A人民共和國藥典》明確規(guī)定郁李仁中苦杏仁苷的含量不得少于2.0%[19]。

1.5 多糖類 王欣等[20]對郁李仁粗多糖的提取工藝進行研究，發(fā)現(xiàn)最優(yōu)工藝為提取溫度80 ℃、液料比1 g∶18 mL、提取時間90 min，該條件下郁李仁粗多糖的提取率為3.63%。目前對郁李仁多糖的研究與報道較少，但是多糖類成分在抗氧化、抗衰老、抗腫瘤方面普遍具有較好的活性，因此對郁李仁多糖進行深入的研究具有重要意義。

1.6 礦物元素 郁李仁中含有豐富的礦物元素，包括錳、銅、鉀、鎂、磷等[10，21]，其來源之一的歐李含有大量鈣、鐵、鋅、硒元素。

綜上所述，郁李仁中主要含有黃酮類、脂肪酸類、氨基酸類、氰苷類、多糖類5種類型的化學成分，這些成分大多具有一些藥理活性。郁李仁中的主要化學成分及其具體結構見表1和圖1。

2 藥理作用

2.1 對腸道的作用 郁李仁具有明顯的促進腸蠕動作用，郁李仁提取物促進腸蠕動的作用強弱依次為水提物、脂肪油、醇提物、醚提物[23]，推測原因可能為水提物中含有郁李仁苷，而郁李仁苷具有較強的致瀉作用，其作用機制與番瀉苷類似，為通過促進胃腸蠕動產(chǎn)生致瀉作用，屬大腸性瀉劑。此外，脂肪油能夠潤腸通便，也是其發(fā)揮治療作用的主要成分[3]。

表1 郁李仁所含主要化合物

注：1.阿福豆苷；2.纈氨酸；3.亮氨酸；4.苯丙氨酸；5.棕櫚稀酸；6.硬脂酸；7.山奈苷；8.油酸；9.棕櫚酸；10.營實苷；11.苦杏仁苷；12.異亮氨酸；13.亞油酸

2.2 對呼吸系統(tǒng)的作用 郁李仁中含有的皂苷與有機酸類成分具有祛痰作用，含有的苦杏仁苷能在β-D-葡萄糖苷酶的作用下產(chǎn)生氫氰酸，氫氰酸可對呼吸中樞產(chǎn)生抑制作用，使呼吸運動趨于平緩,從而起到鎮(zhèn)靜呼吸中樞、止咳平喘的作用，但是氫氰酸劑量過大則可能會引起中毒[1，24]，此外，單麗沈[25]研究發(fā)現(xiàn)，苦杏仁苷能夠抑制變應性哮喘小鼠的炎癥反應。

2.3 抗炎、鎮(zhèn)痛作用 從郁李仁水提物中分離得到的兩種蛋白質，靜脈注射給大鼠后，對大鼠的腳腫脹有抑制作用，靜脈注射給小鼠后，有明顯的止痛作用[3]。郁李仁中苦杏仁苷由兩種葡萄糖分子組成，其中一種是抗腫瘤化合物氫氰酸，另一種是苯甲醛，具有鎮(zhèn)痛作用[26]。

2.4 其他作用 郁李仁具有抗驚厥、擴張血管、降血壓的作用[1]，還可用于治療水腫、慢性腎炎[3，27]。郁李仁含鈣量較高，因此亦具有補鈣作用[10]。此外，郁李仁中含有的苦杏仁苷還具有抗氧化、降血糖、抗腫瘤的作用[28]。李瑞玲[28]通過觀察不同濃度苦杏仁苷提取物對α-淀粉酶的抑制效果，發(fā)現(xiàn)苦杏仁苷提取物濃度與α-淀粉酶的抑制效果呈正相關，表明歐李仁苦杏仁苷提取物有體外降血糖作用，進而推測其機制可能是通過抑制小腸內α-淀粉酶的活性來調節(jié)小鼠體內糖代謝。馬清泉等[12]研究發(fā)現(xiàn)，亮氨酸、異亮氨酸及其混合物可通過介導調控脂代謝基因表達，改善腸道菌群，使脂肪的沉積降低，在治療肥胖及改善畜產(chǎn)品品質方面具有重要意義。Makarevic等[29]研究表明，苦杏仁苷能抑制膀胱癌細胞的生長。Arshi等[30]發(fā)現(xiàn)，苦杏仁苷能夠改變一些關鍵基因在不同腫瘤細胞中的表達水平，進而證明苦杏仁苷具有抗癌作用。張玲等[31]研究發(fā)現(xiàn)，郁李仁多肽能夠清除羥自由基和超氧陰離子自由基，郁李仁多肽能夠降低血清和肝臟中丙二醛含量，進而證明郁李仁中蛋白質類成分具有抗氧化作用。

3 討論

郁李仁具有潤腸通便、利水消腫、行氣的作用[32]。郁李仁中含有黃酮類、脂肪酸類、氨基酸類、苷類及礦物元素等，其中黃酮類成分郁李仁苷是其發(fā)揮通便作用的特效成分[3]，脂肪酸類成分具有潤滑作用，能夠起到潤腸通便的作用，因此，郁李仁的潤燥滑腸作用主要是通過黃酮類與脂肪酸類成分發(fā)揮的。郁李仁中的黃酮類、氨基酸類、氰類等成分是其發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用的主要成分，能夠消水腫、治療腎炎[3，28]，對應其功效中利水行氣；黃酮類、氰類、多糖類、氨基酸類也是郁李仁發(fā)揮抗氧化、延緩衰老、抗腫瘤作用的成分。郁李仁對呼吸系統(tǒng)的作用則主要是通過苦杏仁苷發(fā)揮的。此外，苦杏仁苷還具有降血糖、抗炎、抗動脈粥樣硬化和鎮(zhèn)咳作用[18]。

郁李仁是一種常用的中藥，但是目前對其在化學成分和藥理學作用方面的研究還不夠全面。在化學方面，僅了解其含有黃酮類、脂肪酸類、氨基酸類等成分，但是關于每類成分中含有的已知化合物的報道較少；在藥理學研究方面，對其潤腸通便作用研究較多，但是對呼吸系統(tǒng)的作用以及抗炎、鎮(zhèn)痛作用的研究較少。此外，郁李仁含有豐富的微量元素，有較高的營養(yǎng)價值，在保健品、食品等方面具有十分廣闊的研究前景，郁李仁中含量較高的苦杏仁苷又具有較多藥理作用，能夠廣泛應用于疾病的治療。因此，深入開展郁李仁在化學成分、藥理作用以及質量標準方面的研究，充分整合相關資源，提高其利用價值，具有重要的意義。