張宏偉,金 華
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,安徽 合肥 230012;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科,安徽 合肥 230031)
IgA腎病是指腎小球毛細(xì)血管襻系膜區(qū)以IgA沉積為主要臨床表現(xiàn)的最常見的原發(fā)性腎小球疾病,占中國終末期腎病病因的第一位,主要發(fā)生在青春期兒童和青年人,在中國占原發(fā)性腎小球疾病的40%[1]。本病主要表現(xiàn)為單純性血尿或蛋白尿,最終進(jìn)展為慢性腎衰竭。中醫(yī)并無“IgA腎病”之名,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可將IgA腎病歸屬于中醫(yī)學(xué)“腎風(fēng)”“水腫”“尿血”等范疇。
曹恩澤出身于新安醫(yī)學(xué)世家,是第三批和第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師,現(xiàn)為安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授、主任醫(yī)師,從事中醫(yī)腎病的臨床、教學(xué)及科研工作近50年,創(chuàng)立了“清補(bǔ)法”“化瘀通絡(luò)法”等中醫(yī)辨治腎病的方法,尤其擅長以清補(bǔ)通絡(luò)法治療IgA腎病?,F(xiàn)將曹恩澤采用清補(bǔ)通絡(luò)法治療IgA腎病的臨床經(jīng)驗總結(jié)如下。
曹恩澤認(rèn)為IgA腎病屬本虛標(biāo)實之證,其中本虛以脾腎氣陰虧虛為主,標(biāo)實以濕熱、熱毒、脈絡(luò)瘀阻為主,常與本虛證互相兼夾出現(xiàn)。
1.1 濕熱、熱毒、脈絡(luò)瘀阻為標(biāo) 曹恩澤認(rèn)為,IgA腎病急性發(fā)作常由上呼吸道感染或腸道感染而誘發(fā),乃是感受風(fēng)熱外邪或濕熱下注所致,其中以熱傷血絡(luò)為主要病機(jī),主要表現(xiàn)為濕熱、熱毒、脈絡(luò)瘀阻等標(biāo)實證。
濕熱既可是病因,也可以是病理產(chǎn)物。IgA腎病濕熱證成因既有外感邪毒者,又有濕熱內(nèi)生者,還有內(nèi)外合邪者,以及藥物、食物引起者?!端貑枴庳收摗酚涊d:“胞熱移于膀胱,則癃、溺血”,指出濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)膀胱,濕性黏滯,火熱妄行,侵襲于腎,損傷腎絡(luò),導(dǎo)致出血,排出體外,則為血尿?!稖?zé)峤?jīng)緯·濕熱病》曰:“太陰內(nèi)傷,濕飲停聚,客邪再至,內(nèi)外相引,故病濕熱,此皆先有內(nèi)傷,再感客邪?!笨梢?,正氣虛損時,濕邪易聚,濕郁日久化熱,濕熱膠著,或因感受濕熱邪氣,內(nèi)外相合,戕奪正氣,正邪分爭,導(dǎo)致免疫炎癥反應(yīng)異常活躍,這也說明濕熱是IgA腎病蛋白尿反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈的主要病理因素,即所謂“濕熱不除,蛋白難消”[2]。
熱毒可分為內(nèi)生熱毒和外感熱毒。內(nèi)生熱毒多因情志內(nèi)傷、飲食失度、勞逸失調(diào)等原因?qū)е屡K腑功能紊亂,氣血陰陽失調(diào)而致;外感熱毒可來源于六淫之邪。賈冬梅[3]認(rèn)為熱毒多為機(jī)體內(nèi)外因素導(dǎo)致陽熱之氣過于亢盛、蘊(yùn)結(jié)不解所致?!冻煞奖阕x》云:“毒者,火邪之盛也?!币蚨拘坝艟枚嘤刑N(yùn)熱,熱極又可化毒,故在毒邪致病中熱毒最為常見。IgA腎病的病情易反復(fù)發(fā)作并急性加重,其臨床表現(xiàn)與毒邪發(fā)病特點相類似。毒邪易兼火兼熱,原因有三點:“六淫皆從火化”,外感六淫邪氣皆可以化火,而火熱之邪最易化毒;IgA腎病好發(fā)于青年人群,可能與青年人群易于火熱內(nèi)盛而生熱毒相關(guān);激素類藥物的長期應(yīng)用,也可以蘊(yùn)生火熱之毒。由于濕熱蘊(yùn)結(jié)日久不解,熱毒內(nèi)生,下注于腎,灼傷腎之血絡(luò),血溢脈外,而致血尿,伴小便灼熱等癥狀;或因飲食不節(jié),熱毒深入下焦,腎絡(luò)受其擾動,則迫血下行,引發(fā)尿血;腎之封藏受擾,則精微下泄發(fā)為蛋白尿。
曹恩澤認(rèn)為,脈絡(luò)瘀阻是IgA腎病基本病機(jī)之一,貫穿于疾病各個時期,包括瘀血阻絡(luò)和風(fēng)邪阻絡(luò)。①瘀血阻絡(luò)。瘀血既是IgA腎病致病因素,又是病理產(chǎn)物。瘀血可分為因虛致瘀和因?qū)嵵吗鰞煞N。因虛致瘀者,可由氣虛血緩、陰虛血少或陽虛血凝所致;因?qū)嵵吗稣?,則因熱毒之邪消灼津液,導(dǎo)致血絡(luò)黏稠,或濕熱壅滯氣機(jī),氣停血滯。病程日久則傷及腎絡(luò),致使氣陰兩虛,氣虛無以推動血液運(yùn)行而致血瘀;或陰虛火旺,虛火蒸灼機(jī)體津液,津虧液少,血液黏稠停滯而致血瘀,阻滯腎絡(luò),使腎體失用。IgA腎病伴有腎小球血流動力學(xué)異常、腎小動脈狹窄、閉塞及腎動脈硬化等病理變化,與中醫(yī)學(xué)的“瘀血”密切相關(guān)。②風(fēng)邪阻絡(luò)。風(fēng)邪既為外邪之先導(dǎo),或恰遇內(nèi)伏之風(fēng),擾動腎絡(luò),使肺脾腎失調(diào),封藏失職。風(fēng)潛伏于腎絡(luò)可理解為免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜,腎小管毛細(xì)血管通透性增加,以致蛋白不斷從尿中漏泄。因此,風(fēng)邪阻絡(luò)也是IgA腎病復(fù)發(fā)加重、遷延不愈的重要因素。
1.2 脾腎虧虛為本 曹恩澤認(rèn)為,IgA腎病慢性遷延期,其病因病機(jī)多為脾腎虧虛,尤以氣虛、陰虛或氣陰兩虛最為常見。腎是先天之氣所系之地,且為陰陽之本、封藏之本。脾為后天之本,運(yùn)化水谷精微,化生氣血,統(tǒng)攝血液。脾與腎相互資生、相互促進(jìn),故脾虛日久可導(dǎo)致腎虛,而脾運(yùn)化水谷又借助于腎陰腎陽的滋養(yǎng)和溫煦,方可健旺,故腎虛亦可致脾虛?!堆C論》曰:“人身之生,總之以氣統(tǒng)血”“血之運(yùn)行上下,全賴乎脾”。氣主攝血,脾氣統(tǒng)領(lǐng)血液運(yùn)行于血脈之中而不溢于脈外,全身血液在脈道中正常運(yùn)行而不溢出脈外皆因脾統(tǒng)攝血液的功能正常,脾氣健旺是血液在脈道中流動的必備條件。血尿病機(jī)有三點:脾氣虧虛,失于統(tǒng)攝,則血液溢出脈外;久病及腎,腎氣虛衰,封藏失職,可見尿血;腎陰虧虛,虛火內(nèi)生,灼傷血絡(luò),亦可見尿血?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,IgA腎病的發(fā)病機(jī)制多與免疫相關(guān),脾腎功能旺盛,則氣血生化有源,除防御和清除外在病原體外,還可以保持機(jī)體內(nèi)的穩(wěn)定,預(yù)防自身免疫性疾病的發(fā)生。
曹恩澤立足于IgA腎病“脾腎虧虛為本,濕熱瘀毒為標(biāo)”的基本病機(jī),創(chuàng)立清補(bǔ)通絡(luò)法治療IgA腎病。清者,寓指清熱、化濕、解毒、宣發(fā)、涼血等治標(biāo)之法;補(bǔ)者,以補(bǔ)益脾腎為主;通絡(luò),即化瘀通絡(luò)和祛風(fēng)通絡(luò)法。清補(bǔ)有別于峻補(bǔ)、溫補(bǔ),強(qiáng)調(diào)以和為主、以和為補(bǔ),用藥多以平補(bǔ)劑,藥性多選輕靈平達(dá)之味。而且曹恩澤在重視補(bǔ)腎氣、暖腎陽、滋腎陰的同時,尤其強(qiáng)調(diào)調(diào)理脾胃的重要性,特別注意防止人參、黨參等峻補(bǔ)類藥物礙胃,并指出應(yīng)顧護(hù)脾陰。
2.1 清熱止血,兼顧脾胃 曹恩澤認(rèn)為清熱重在清除濕熱,兼顧解毒涼血,主張從上、中、下三焦入手治療濕熱。
2.1.1 上焦治肺 多用入上焦肺經(jīng)之品以疏風(fēng)宣肺,多選用金銀花、連翹、蟬蛻、黃芩、防風(fēng)、荊芥等辛涼宣散,取“治上焦如羽”“火郁發(fā)之”之意?;鹑霠I血者,治宜清熱涼血,藥用生石膏、牡丹皮、赤芍、大薊、小薊、地榆等寒涼之品。
2.1.2 中焦治脾 在清熱利濕治療同時應(yīng)顧護(hù)脾胃[4],用藥時避免苦寒太過,因苦寒之品易伐胃氣,耗傷陰液,不但不能利濕清熱,反而導(dǎo)致陰傷更甚,加重病情。此時,要注意顧護(hù)脾胃,防止藥物伐傷陰陽,故用藥應(yīng)輕靈透達(dá),中病即止,常用藿香、佩蘭、茯苓、生薏苡仁、白茅根、澤瀉等,并配伍蒼術(shù)、砂仁、白豆蔻、陳皮等化濕行氣和胃之品,以振奮脾胃,以助濕化,并防諸寒涼之藥傷胃。
2.1.3 下焦腎與膀胱同治 《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治》曰:“熱在下焦,則尿血?!睗駸崽N(yùn)結(jié)日久不解,熱毒內(nèi)生,下注于腎;或風(fēng)熱之邪從外而侵,肺臟先受,母病及子,邪熱入腎。濕熱和風(fēng)熱均可灼傷腎之血絡(luò),血溢脈外,產(chǎn)生血尿諸癥。濕熱下注者,多選用入下焦膀胱之品以清熱利濕,藥用黃柏、白花蛇舌草、淡竹葉、車前草、石韋、萹蓄、白茅根等;濕重者,常加藿香、佩蘭、白豆蔻、砂仁、蒼術(shù)等芳香宣化之品,取其“濕去熱孤”,孤熱易除之意。
2.2 補(bǔ)脾益腎,益氣養(yǎng)陰 《素問·評熱病論》:“邪之所湊,其氣必虛?!辈芏鳚烧J(rèn)為,邪從虛入,熱毒客咽或濕熱侵腸可以導(dǎo)致IgA腎病的復(fù)發(fā)或加重,故正氣強(qiáng)弱是本病發(fā)展和轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵。在緩解期,應(yīng)注重補(bǔ)益脾腎,扶正固本。正虛以氣虛、陰虛或氣陰兩虛最為常見,病位在脾腎。脾虛不攝,腎虛不固,則蛋白等精微物質(zhì)自小便而出。李順民[5]認(rèn)為健脾益腎、益氣養(yǎng)陰是IgA腎病的關(guān)鍵治法。何靈芝[6]亦認(rèn)為治療IgA腎病時應(yīng)當(dāng)注重補(bǔ)益腎氣、顧護(hù)腎精。曹恩澤在治療IgA腎病時以補(bǔ)益脾腎、益氣養(yǎng)陰為基本治法,化瘀通絡(luò)貫穿始終,在“溫補(bǔ)”之說的基礎(chǔ)上,結(jié)合腎臟病的特點,創(chuàng)立“清補(bǔ)相合”的“清補(bǔ)法”作為腎病的中醫(yī)基本治法。其治療IgA腎病喜用生黃芪、太子參等平和清淡之品,指出生黃芪平和清淡,不易阻滯氣機(jī),治療上加用本品以補(bǔ)氣健脾,用量為30~60 g,一般為30 g,量大效強(qiáng);太子參性平清淡,且氣陰雙補(bǔ)。本病病程長,投藥切勿峻猛性烈,補(bǔ)腎藥物避免附子、肉桂等辛燥傷陰之品,多用杜仲、牛膝、狗脊、菟絲子、肉蓯蓉等平補(bǔ)之品。
2.3 化瘀通絡(luò),貫穿始終 曹恩澤認(rèn)為化瘀通絡(luò)法應(yīng)貫穿IgA腎病治療始終。由于本病多數(shù)以血尿起病,因此在疾病初期要根據(jù)患者的證候慎用峻猛之性的活血藥,以免加重病情,應(yīng)以藥性柔和的活血止血藥為主,如三七、琥珀、茜草、蒲黃、仙鶴草,化瘀止血而不留瘀;疾病后期多數(shù)患者會出現(xiàn)瘀血癥狀比較重的情況,此時可加用活血之性較強(qiáng)的藥物,如川芎、丹參、莪術(shù)、牡丹皮、赤芍。疾病全程可加用祛風(fēng)化瘀通絡(luò)之藥,主要為蟲類藥、藤類藥等。曹恩澤認(rèn)為,因腎臟伏風(fēng)的病位較深,導(dǎo)致腎絡(luò)瘀滯,而尋常草木類活血化瘀之品難以見效,唯蟲類辛咸之品和藤類辛苦之品,方能深達(dá)微血栓核心,使絡(luò)中結(jié)者開、瘀者行。尤其是蟲類之品為血肉有情之物,飛走諸靈,血中搜逐,通達(dá)經(jīng)絡(luò),具有靈動之性,可治沉疴痼疾,直達(dá)病所。曹恩澤治療IgA腎病善用地龍、全蝎、僵蠶、水蛭、蟬蛻等藥以化瘀通絡(luò)[7-8],并輔以雷公藤、青風(fēng)藤、絡(luò)石藤以祛風(fēng)通絡(luò)。
劉某,男,30歲,2018年12月體檢時查尿常規(guī)示尿蛋白(),紅細(xì)胞(),在南京某醫(yī)院行腎活檢病理診斷提示IgA腎病(輕度系膜增生型)。在外院曾口服“黃葵膠囊”“百令膠囊”“阿魏酸哌唑嗪”等治療,病情未能緩解。2019年5月13日初診,尿常規(guī):尿蛋白(),紅細(xì)胞(),紅細(xì)胞計數(shù)為1 582 μL-1;24 h尿蛋白定量為1.41 g?;颊呒韧鶡o高血壓病、糖尿病、肝炎等慢性病史,病程中無水腫、血壓升高,腎功能正常??滔禄颊咂>敕α?,勞累時加重,伴腰酸膝軟,口干,手足心熱,舌質(zhì)淡暗,苔薄少,脈細(xì)。西醫(yī)診斷:IgA腎病(輕度系膜增生型);中醫(yī)診斷:腎風(fēng)(脾腎虧虛、腎絡(luò)瘀阻證)。治法:健脾益腎,清補(bǔ)通絡(luò)。處方:生黃芪40 g,太子參、山藥各15 g,菟絲子、墨旱蓮、芡實、車前草、大薊、小薊各15 g,蒲黃、蟬蛻、僵蠶、牡丹皮、白芍、熟地黃、狗脊、炒白術(shù)各10 g,雷公藤8 g,三七粉(吞服)4 g,全蝎2 g,共28劑。煎服,每日1劑,分2次服用。
2019年6月11日二診?;颊咦杂X乏力,腰酸較前緩解,伴口干口苦,舌質(zhì)淡暗,苔薄黃,脈細(xì)。復(fù)查尿常規(guī)提示尿蛋白(),紅細(xì)胞(+),24 h尿蛋白定量1.37 g。于上方去熟地黃、牡丹皮、狗脊,加卷柏、白茅根各30 g,白花蛇舌草、土茯苓各15 g,共30劑。
2019年7月16日三診?;颊咴V諸癥基本緩解,復(fù)查尿常規(guī)提示尿蛋白(),紅細(xì)胞(±),24 h尿蛋白定量0.82 g。繼予健脾益腎、清補(bǔ)通絡(luò)之劑口服。處方:生黃芪40 g,白茅根、卷柏各30 g,山藥、金櫻子、芡實、白花蛇舌草、土茯苓、車前草、墨旱蓮、茯苓、白術(shù)、桑螵蛸、白芍、蟬蛻、僵蠶各10 g,雷公藤8 g,三七粉(吞服)4 g,全蝎2 g。連續(xù)服用4周后,復(fù)查尿常規(guī)提示尿蛋白(),紅細(xì)胞(-);24 h尿蛋白定量0.56 g。上方減白花蛇舌草、白芍,加熟地黃、菟絲子各10 g,繼續(xù)鞏固治療3個月,復(fù)查尿蛋白(+)或(),紅細(xì)胞(-)或(±),24 h尿蛋白定量0.38~0.60 g。
按 此患者以蛋白尿、血尿為主要表現(xiàn),初診時伴有乏力、腰酸膝軟、口干、手足心熱,舌質(zhì)淡暗,苔薄少,脈細(xì),中醫(yī)辨病為“腎風(fēng)”,辨證為“脾腎虧虛、腎絡(luò)瘀阻證”。治療上遵循“清補(bǔ)通絡(luò)”之法,即健脾益腎以扶正固本,清熱通絡(luò)以祛邪清源。方中重用生黃芪以健脾益氣,增強(qiáng)固攝精微之力,配伍白術(shù)、太子參、山藥、白芍以益氣養(yǎng)陰健脾,熟地黃、狗脊、菟絲子、墨旱蓮、芡實以補(bǔ)腎固精,大薊、小薊、蒲黃、車前草以清利濕熱、涼血止血,配伍蟬蛻、全蝎、僵蠶、雷公藤、牡丹皮、三七以化瘀搜風(fēng)通絡(luò)。經(jīng)治療后諸癥緩解,蛋白尿和血尿均明顯減輕,病情好轉(zhuǎn)。加用桑螵蛸、金櫻子以增強(qiáng)補(bǔ)腎固精、消減尿蛋白之功效;加用卷柏、白花蛇舌草、土茯苓以清泄腎中伏火,防止病情復(fù)發(fā);全程使用蟲類藥、藤類藥搜剔伏風(fēng)、暢通腎絡(luò),以攻克頑疾,鞏固療效。
曹恩澤認(rèn)為,IgA腎病基本病機(jī)為“脾腎虧虛為本,濕熱瘀毒為標(biāo)”,在辨治時應(yīng)緊扣其熱、瘀、虛之病機(jī),因而創(chuàng)立了“清補(bǔ)通絡(luò)法”治療IgA腎病?!把a(bǔ)”者以補(bǔ)益脾腎、益氣養(yǎng)陰為主,“清”者以清熱祛邪為主,“通絡(luò)”貫穿本病全過程。