基于腦腸軸論治腸易激綜合征的中西醫(yī)臨床研究進展

江蘇敏 趙艷鈞 李媛媛 楊勤

摘要?最新的羅馬Ⅳ標準強調(diào)了神經(jīng)胃腸病學(xué)和腦腸互動異常在腸易激綜合征的發(fā)病機制中的重要性，以腦腸軸理論治療腸易激的研究因此也受到廣泛關(guān)注。西醫(yī)認為腦腸互動異常與腦腸肽分泌紊亂可導(dǎo)致腸易激綜合征腹痛，精神緊張等癥狀，中醫(yī)上多把腦腸軸紊亂與肝郁脾虛型泄瀉相關(guān)聯(lián)?；谠摍C制研究腸易激的中西醫(yī)療法的也得到了一定的進展，同時腦腸肽的多樣性與腸易激其他發(fā)病機制如腸道菌群、腸道高敏感性也存在相關(guān)性，因而基于腦腸軸治療腸易激綜合征的仍有很大空間。

關(guān)鍵詞?腸易激綜合征;腦腸軸;中西醫(yī);腦腸肽

Abstract?The latest Rome IV standard emphasizes the importance of neurogastroenterology and abnormal brain-intestine interaction in the pathogenesis of irritable bowel syndrome，so the research on the treatment of irritable bowel with brain-intestinal axis theory has also received extensive attention.Western medicine believes that abnormal brain-intestinal interaction and disturbance of brain-intestinal peptide secretion can lead to irritable bowel syndrome，mental tension and other symptoms.In traditional Chinese medicine，disorders of the brain-gut axis are often associated with diarrhea of liver depression and spleen deficiency.The research on irritable bowel based on this mechanism has also made some progress.At the same time，the diversity of brain-gut peptides is also related to other pathogenesis of irritable bowel，such as intestinal flora and intestinal hypersensitivity.There is still much room for the treatment of irritable bowel syndrome based on the brain-gut axis.

Keywords?Irritable bowel syndrome; Brain-gut axis; Traditional Chinese and western medicine; Brain-gut peptide

中圖分類號：R256.3;R259文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.21.030

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是在消化系統(tǒng)里較為常見的胃腸功能異常的疾病，其在腸道疾病的就診率高達20%～50%[1]，在全國IBS的發(fā)病率高達12%。IBS的癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)的消化道不適，如腹脹腹痛，伴大便頻次、性質(zhì)等改變，或伴隨焦慮、恐懼等精神癥狀。研究發(fā)現(xiàn)IBS患者以中青年階段為多，且女性患者多于男性，約為2∶1[2]。當前對于腸易激的發(fā)病機制尚無發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變，討論較多的有腸道感染及免疫、腸道高敏感性、胃腸動力異常、腦腸軸及腦腸互動紊亂、社會心理因素等[3]。近年關(guān)于腦腸軸在腸易激的發(fā)生機制和治療中得到了更多重視，現(xiàn)將腦腸軸在腸易激中的中西醫(yī)研究進展綜述如下。

1?腦腸軸的概念

1.1?西醫(yī)的腦腸軸學(xué)說?隨著胃腸病學(xué)理論的興起，腦腸軸理論也得到了越多關(guān)注。腦腸軸是連接胃腸道系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)，主要涉及3個神經(jīng)系統(tǒng)，分別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）、自主神經(jīng)系統(tǒng)（Autonomic Nervous System，ANS）和腸神經(jīng)系統(tǒng)（Enteirc Nevrous System，ENS），這3個系統(tǒng)的異常傳導(dǎo)引起對胃腸道調(diào)控失常，由此產(chǎn)生IBS癥狀。

CNS對胃腸道的影響主要是通過下丘腦-垂體-腎上腺軸（Hypohtalamic-piutitary-adrenal，HPA軸）實現(xiàn)。大腦皮質(zhì)區(qū)的前扣帶回接收外源刺激，腸道神經(jīng)系統(tǒng)接收內(nèi)源刺激，經(jīng)整合后由自主神經(jīng)或HPA軸下傳至腸道神經(jīng)叢或直接作用于胃腸細胞?，F(xiàn)代功能磁共振成像（Functional Magnetic Resonance Imaging，F(xiàn)MRI）和正電子發(fā)射斷層顯像（Positron Emission Computed Tomography，PET）技術(shù)表明IBS患者的直腸給予擴張等內(nèi)臟刺激后其大腦產(chǎn)生明顯活躍區(qū)域[4]，尤以大腦邊緣系統(tǒng)居多，而邊緣系統(tǒng)主要功能是負責處理疼痛刺激、情緒調(diào)節(jié)反應(yīng)等。由此可見，持續(xù)的腸道慢性刺激即可引起CNS異常反饋，從而影響HPA軸失調(diào)導(dǎo)致IBS。ENS與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有許多相似之處，幾乎每一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)遞質(zhì)也可在ENS中檢測到，因此ENS又有“腸小腦”之稱，它主要調(diào)控胃腸道蠕動和分泌、物質(zhì)轉(zhuǎn)運、免疫、炎性反應(yīng)、黏膜功能等[5]。當腸道內(nèi)環(huán)境改變時，腸道黏膜受刺激，其自身分泌神經(jīng)遞質(zhì)改變腸道黏膜通透性、血流量等，也可在接受刺激后上傳信號至ANS、CNS，引起上級神經(jīng)調(diào)控。ANS作為CNS和ENS的連接者，通過交感和迷走神經(jīng)抑制或興奮消化道從而影響腸道內(nèi)分泌功能以及結(jié)腸運動幅度和頻率。當情緒應(yīng)激變化時，交感神經(jīng)興奮引起胃腸血管收縮，迷走神經(jīng)亢進導(dǎo)致胃腸道分泌、運動增強[6]。同時，ANS也可傳遞信號給ENS引起胃腸道平滑肌細胞緊張性改變，并上傳CNS引起HPA軸調(diào)控。腦腸軸的3個神經(jīng)系統(tǒng)形成互動環(huán)路，相互影響，共同作用于胃腸道，其調(diào)控機制并非單向獨立的，任何刺激都可影響腦腸軸的3個層次，因而從腦腸軸角度研究IBS可以為我們提供新的全面的研究思路。

1.2?腦腸軸的中醫(yī)學(xué)認識?中醫(yī)雖然沒有明確提出“腦腸軸”概念，但腦腸相通的整體觀念早已體現(xiàn)在臟腑論治、經(jīng)絡(luò)學(xué)說中。《本草綱目》言“腦為元神之府，主宰五臟六腑”，說明腦主統(tǒng)帥五臟六腑的功能。腦功能失調(diào)不僅會導(dǎo)致抑郁等不良情緒，也可導(dǎo)致腸腑傳導(dǎo)功能失調(diào)，分清泌濁功能紊亂。脾失正常運化則泄瀉，腸失順利傳導(dǎo)則便秘。脾胃為后天之本，乃中焦水谷之海，化生精微物質(zhì)充養(yǎng)腦髓，如果脾胃運化失常，腦神失養(yǎng)，則患者情志病變產(chǎn)生，故臨床IBS患者多伴有肝郁不舒等癥狀。可見中醫(yī)多從肝脾兩臟相互作用關(guān)系認識腦腸軸。近年周福生教授的心胃理論也體現(xiàn)了“腦腸軸”觀念，其認為心主神志，胃主消化，心胃兩臟相互作用關(guān)系也表現(xiàn)在神志與胃腸道的改變。古醫(yī)言：“胃不和則臥不安”“心動則神傷，五臟六腑皆搖”，可見心胃兩臟失調(diào)時，其表現(xiàn)與腦腸軸異常確有相通之處。孫雙喜[7]通過對經(jīng)絡(luò)、腦腸生成充養(yǎng)、腦腸神明共統(tǒng)方面描述強調(diào)腦腸功能息息相關(guān)，不僅從中醫(yī)的生理病理角度認識腦腸軸學(xué)說，而且將中醫(yī)的整體觀念與腦腸軸相聯(lián)系。另外，中醫(yī)上講經(jīng)氣通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)周流全身，而經(jīng)絡(luò)連屬腦和腸，從形態(tài)功能上看，它與現(xiàn)代腦腸軸學(xué)說有著異曲同工之妙。

2?腦腸軸異常與IBS

機體通過腦腸軸對胃腸功能進行多靶點多環(huán)路的調(diào)控機制稱為腦腸互動。腦腸互動主要由CNS-ANS-ENS實現(xiàn)。當這3大神經(jīng)系統(tǒng)受到刺激后，其對胃腸道的調(diào)控失衡，因而任何影響到CNS-ANS-ENS傳導(dǎo)的物質(zhì)刺激都能引起IBS反應(yīng)。而神經(jīng)系統(tǒng)自身釋放的遞質(zhì)即腦腸肽也可影響胃腸道，產(chǎn)生IBS反應(yīng)。

2.1?腦腸互動異常?影響到腦腸軸互動的因素有很多，腸道因素、腸道微生物、腸黏膜炎性反應(yīng)、腸道動力異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心理、腸神經(jīng)系統(tǒng)、認知、行為因素等，都能刺激腦腸之間產(chǎn)生異常信號傳導(dǎo)。目前以炎性反應(yīng)、腸道微生物和神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)研究頗為多見。IBS患者雖無明顯腸道黏膜炎性反應(yīng)，但多有腸道感染病史，其應(yīng)激狀態(tài)時釋放的肥大細胞（Mast Cells，MC）增多，肥大細胞釋放的相關(guān)遞質(zhì)也由此增多，使腸道產(chǎn)生內(nèi)臟高敏感性、黏膜免疫反應(yīng)等從而刺激腦腸軸[8]。肥大細胞本身可與含有神經(jīng)肽的感覺神經(jīng)纖維密切接觸，也可通過肥大細胞相鄰的P物質(zhì)或降鈣素基因相關(guān)肽影響痛覺神經(jīng)，還可刺激免疫反應(yīng)，使其周圍的神經(jīng)肽釋放增多，引起神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)。肥大細胞將對腸道的物理生化刺激傳入神經(jīng)，從多方面影響腦腸神經(jīng)系統(tǒng)，可以說肥大細胞是連接神經(jīng)-免疫軸和腦腸軸之間的橋梁[9]。而腸道微生物則是通過神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫等通道與腦腸軸交流。位于腸道上皮的菌群可以刺激腸道感覺神經(jīng)，其代謝產(chǎn)物可影響胃腸蠕動，有的微生物如枸櫞酸桿菌還可激發(fā)迷走神經(jīng)興奮，從而上傳至CNS產(chǎn)生焦慮、抑郁等情志改變[10]。而腸道菌群與腦腸軸之間傳導(dǎo)并非單向進行，大腦也可以直接調(diào)控或通過ANS，調(diào)節(jié)腸道局部運動、轉(zhuǎn)運和分泌、通透性等來改變微生物群落結(jié)構(gòu)和功能[11]。神經(jīng)-內(nèi)分泌的影響主要是通過下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）實現(xiàn)。HPA釋放應(yīng)激激素（Corticotropin Releasing Factor，CRH）影響腦腸互動，它既可以通過情志影響腦部功能，也可直接干預(yù)胃腸神經(jīng)，參與腸道調(diào)節(jié)。

2.2?腦腸肽異常?腦腸肽是分布在腦和腸的小分子物質(zhì)，可以調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺、胃腸動力和精神心理。常見的導(dǎo)致IBS的腦腸肽有5-HT、P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽NPY、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）、血管活性相關(guān)腸肽（VIP）等。HT是維持胃腸道穩(wěn)態(tài)的重要物質(zhì)[12]。以不僅參與調(diào)節(jié)胃腸道蠕動與分泌、還能引起內(nèi)臟高敏感性、促進炎性反應(yīng)遞質(zhì)釋放和情緒障礙等，95%的5-HT存在于腸道，腸道里5-HT增多則會刺激胃腸道上皮細胞分泌，引起胃腸蠕動增快，從而產(chǎn)生腹瀉、腹痛等IBS癥狀，另外5%的5-HT存在腦中，腦中的5-HT減少則會增加IBS患者并發(fā)失眠、焦慮、抑郁等精神異常的風險[13]。SP是一種興奮性腦腸肽，能促進消化道平滑肌的收縮、刺激腸道蠕動、腸黏膜分泌水和電解質(zhì)，從而引起腹瀉。中樞系統(tǒng)中的SP與痛覺傳導(dǎo)有關(guān)，還可激活血小板釋放5-HT。NPY是一種抑制性腦腸肽，廣泛存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)及腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞中，可與腸黏膜中周圍性膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶相結(jié)合抑制胃腸蠕動和分泌水和電解質(zhì)的作用。楊文偉[14]認為當腦腸肽的分泌異常出現(xiàn)興奮性和抑制性腦腸肽比例失調(diào)則可引起IBS胃腸道癥狀。CRF[15]是由HPA軸分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌肽，在應(yīng)激刺激后大腦邊緣系統(tǒng)被激活，下丘腦釋放CRF增多。與腸道相應(yīng)受體結(jié)合，使結(jié)腸運動加快，直腸敏感性提高，同時腸分泌黏液、離子、水增多，加重腹瀉。與大腦里的相關(guān)受體結(jié)合，則誘發(fā)結(jié)腸運動和高敏感性，造成焦慮、抑郁情感障礙持續(xù)。VIP是由28種氨基酸組成的一種肽類，主要分為運動和分泌型兩類神經(jīng)元。運動型主管胃腸括約肌舒張，分泌型主管刺激腸液和胰液分泌，當VIP分泌過多時，則引起腹瀉，腹痛等IBS癥狀。

3?腦腸軸在IBS中的中醫(yī)研究進展

3.1?腦腸軸作用于IBS的中醫(yī)機制?中醫(yī)研究腦腸軸主要是通過相關(guān)患病臟腑和證型體現(xiàn)出。研究發(fā)現(xiàn)不同證型的IBS，其異常分泌的腦腸肽比例大不相同，而不同證型，涉及的主要臟腑也不相同。目前IBS主要的分型有肝郁脾虛證、肝郁氣滯證、脾胃虛弱證、脾胃濕熱證、寒濕困脾證。其中肝郁脾虛型、脾胃虛弱癥候最為多見?！夺t(yī)方考》中提到：泄瀉責之于脾之虛，腹中痛責之于肝之實。脾胃虛弱及情志失調(diào)導(dǎo)致肝木乘脾是導(dǎo)致IBS的2個主要病因病機。肝喜條達，惡抑郁，主疏泄情志，肝氣舒則助脾運化，肝氣郁滯侵犯脾土，則脾失健運從而產(chǎn)生腹痛腹瀉或便秘癥狀。情志失調(diào)，影響氣機順暢也可引起腹痛，如《證治匯補·腹痛》謂“暴觸怒氣，則兩脅先痛而后入腹”。而陸敏教授[16]認為心腎不交才是IBS的內(nèi)在病因，肝郁脾虛僅是IBS表明病因。因IBS遷延難愈，發(fā)展到后期患者多因其不能痊愈和反復(fù)發(fā)作而引起精神緊張、焦慮，久而及心腎。陳世鐸在醫(yī)案中言“木抑則水閉，心腎不交則各臟腑之氣抑塞不通，百病由生”。《素問·靈蘭秘典論》將心比為君主之官，主不明則十二官危。可見肝郁和心腎不交相互影響，都可導(dǎo)致IBS的發(fā)作。姚軍孝等[17]的研究表明，脾腎相互影響的機制是通過腦腸肽瘦素（Leptin）-瘦素受體（Ob-R）-神經(jīng)肽Y（NPY）軸實現(xiàn)的，脾胃為后天之本，產(chǎn)生的精微物質(zhì)充養(yǎng)腦髓，也為從脾腎論治IBS提供了有力支撐。

3.2?基于腦腸軸理論治療IBS的方藥?腸易激綜合征的發(fā)病機制尚無定論，且其癥狀發(fā)生涉及腦和腸等多個靶點，因而中醫(yī)運用整體觀念和辨證論治原則治療IBS較西醫(yī)更有優(yōu)勢，由經(jīng)典方改良的經(jīng)驗方得到了大多患者的認可。王迎寒[18]用實驗證明戊己丸能改善IBS-D模型大鼠的結(jié)腸運動，其作用機制可能是通過調(diào)節(jié)5-HT的含量及肥大細胞異常，使腦-腸軸功能趨于正常，從而使結(jié)腸運動恢復(fù)正常。陸敏教授將痛瀉要方和四君子湯加減所得的腸激安方，可上調(diào)5-HT轉(zhuǎn)運體的表達，調(diào)節(jié)5-HT含量，減少SP、VIP等含量，從而降低內(nèi)臟敏感性，緩解腹痛癥狀。實驗顯示痛瀉藥方治療肝郁脾虛型腹瀉，其降低大鼠的腸道敏感性，降低結(jié)腸5-HT表達并增強5-HT受體蛋白表達是其主要機制。其中防風尤為重要，梁瑞峰等[19]用實驗表明痛瀉要方全方或倍用防風后療效明顯優(yōu)于缺防風組，尤其是降低IBS-D大鼠糞便含水量和腸道高敏感性，其機制可能參與調(diào)節(jié)腦腸軸不同靶點5-HT，SP，CRF等腦腸肽的含量及表達有關(guān)。羅琦[20]認為腦腸肽可能是中醫(yī)中的心胃相關(guān)物質(zhì)，因此調(diào)心安神和胃法可以從腦腸軸角度治療IBS-D，基于該理論，其導(dǎo)師周福生的經(jīng)驗方康泰復(fù)方通過影響腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子通路，調(diào)節(jié)腦腸軸影響內(nèi)臟敏感性以及結(jié)腸動力。吳美玉等[21]通過研究黃術(shù)灌腸液對IBS-D大鼠結(jié)腸黏膜VIP表達的調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)IBS-D大鼠結(jié)腸黏膜存在VIP的表達增加，該中藥灌腸液可以顯著降低VIP的含量?？梢?，基于腦腸軸治療IBS時，中藥方劑是有確切療效和優(yōu)勢的。

3.3?中醫(yī)治療IBS的特色療法?中醫(yī)針灸治療胃腸道疾病已得到了全國推廣，因為其經(jīng)濟方便、不良反應(yīng)小的優(yōu)點在治療腸易激中得到了廣泛的應(yīng)用。針灸療法包括電針、針刺、灸法、推拿按摩、罐法、穴位埋線、穴位注射、耳穴、穴位敷貼等療法。治療腸易激綜合征主要在肝脾胃膀胱經(jīng)、任督脈選穴，這六條經(jīng)脈都連接頭腹部，間接連接腦腸部。足三里、天樞、三陰交是最為常見的用穴，實證用瀉法，虛證用補法。脾虛濕阻加脾俞、章門;脾腎陽虛加腎俞、命門、關(guān)元，也可用加用灸法，實驗證明溫和灸神闕可以提高血清活性腸肽含量，降低腹瀉大鼠腹瀉指數(shù)、緩解大鼠腹瀉癥狀。朱文蓮[22]研究證明電針足三里穴、關(guān)元穴、外關(guān)穴可從腦和腸2個部位同時對紊亂的腦腸軸進行調(diào)節(jié)，可以產(chǎn)生更快和更顯著的調(diào)節(jié)效應(yīng)，耳穴、穴貼、穴位注射、穴位埋線、電針等多種方法皆有顯著療效。梁世杰[23]在腦腸互動基礎(chǔ)上運用“調(diào)神健脾針刺法”治療IBS，選取腦部的百會穴、印堂穴調(diào)神健腦，臟腑的太沖、足三里、三陰交條達臟腑氣機。其治療IBS安全有效，已經(jīng)經(jīng)過多個臨床試驗驗證。針灸等輔助療法越來越多的被臨床應(yīng)用治療IBS，其對胃腸的雙向調(diào)節(jié)作用、起效迅速等優(yōu)勢也愈加凸顯。

4?西醫(yī)通過腦腸軸治療IBS

4.1?西藥治療IBS?西藥以腦腸軸理論治療IBS的研究尚不多，從調(diào)節(jié)腦腸互動或腦腸肽治療IBS的主要有5-HT調(diào)節(jié)劑、生物制劑、益生菌等。5-HT抑制劑已在臨床中廣泛應(yīng)用，如帕羅西汀、阿洛司瓊、西蘭司瓊等。李超瓊等[24]探討西蘭司瓊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征的療效時，對照組使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療，觀察組聯(lián)合西蘭司瓊治療，2組患者血清5-HT較治療前均顯著降低（P<0.05），觀察組血清5-HT明顯低于對照組，該實驗證明西蘭司瓊作為一種強選擇的5-HT3受體拮抗劑，可以通過影響腦腸軸改善IBS癥狀。微生物制劑治療IBS效果也較明顯。楊文偉[14]研究微生物制劑對IBS患者血清P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平的影響的實驗中，觀察到使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的觀察組治療8周后，患者血清SP水平均較前明顯下降，NPY水平均較前明顯上升（P<0.05或P<0.01）而2組患者的不良反應(yīng)基本無差異?？梢娢⑸镏苿┰谟绊懩X腸肽從而調(diào)節(jié)腦腸軸改善IBS方面有明顯優(yōu)勢，可以得到廣泛運用。而臨床也證實單純西藥治療IBS效果欠佳，配合其他西藥或者中藥可以更好的緩解癥狀，減輕不良反應(yīng)。

4.2?其他療法?臨床上也發(fā)現(xiàn)配合心理和行為干預(yù)也可緩解IBS。主要有催眠術(shù)、生物反饋術(shù)、認知行為術(shù)等。調(diào)整患者情緒和行為，建立健康的生活方式以此降低IBS癥狀的復(fù)發(fā)率。但這些精神心理療法需要接受過訓(xùn)練的專業(yè)醫(yī)生或心理咨詢師指導(dǎo)治療，所以通常用作伴隨極度心理障礙的人輔助療法。倪敏等[25]認為神經(jīng)調(diào)節(jié)也可從腦腸軸角度治療IBS，通過電刺激神經(jīng)系統(tǒng)不同水平或直接刺激結(jié)腸來改善胃腸道狀態(tài)，但主要用于便秘型IBS的治療。所以精神刺激和心理療法尚未得到推廣，仍需我們多試驗探討。

5?基于腦腸軸治療IBS的討論

中醫(yī)將IBS歸類為腹瀉、腹痛范疇，并且分成較為細致的證型進行治療，但都以整體辨證原則施治，以肝郁脾虛型泄瀉與腦腸軸紊亂的IBS關(guān)系最為密切。不同證型的IBS，其異常的腦腸肽所占比例也大不相同。目前針對各種腦腸肽治療IBS的中藥與西藥還較少，但結(jié)合針灸、推拿、灌腸等中醫(yī)特色療法內(nèi)外同治，全方位的治療也能較快緩解癥狀，縮短病程。也有研究證明西藥配合中藥和針灸等治療時，效果也明顯優(yōu)于單用西藥治療，還能減輕西藥的不良反應(yīng)。但現(xiàn)有的報道中針對腹瀉型IBS的研究相對較多，便秘型的IBS較少，以抗5-HT機制的藥物研究較多，其他腦腸肽遞質(zhì)相對較少。如能借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法、技術(shù)和成果，挖掘中藥或西藥對其他腦腸肽遞質(zhì)的明顯作用，再結(jié)合中醫(yī)特色療法，則會使IBS的治療日趨完善。

參考文獻

[1]張聲生，李乾構(gòu)，魏瑋，等.腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（7）：1062.

[2]Kim Y S，Kim N，Sex-Gender.Differences in Irritable Bowel Syndrome[J].Neurogastroenterol Motil，2018，24（4）：544-558.

[3]Fukudo S，Kanazawa M，Mizuno T，et al.Impact of serotonin transporter gene polymorphism on brain activation by colorectal distention[J].Neuroimage，2009，47（3）：946-951.

[4]Aizawa E，Sato Y，Kochiyama T，et al.Altered cognitive function of prefrontal cortex during error feedback in patients with irritable bowel syndrome，based on FMRI and dynamic causal modeling[J].Gastroenterology，2012，143（5）：1188-1198.

[5]Furness JB.The enteric nervous system and neurogastroenterology[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2012，9（5）：286-294.

[6]張佩芬，胡少華.腦腸軸與心身疾病的研究進展[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報，2019，34（18）：19.

[7]孫雙喜，白小欣.從中醫(yī)生理病理角度談對腦腸軸的認識[J].陜西中醫(yī)，2017，38（6）：787-788.

[8]Zhang L，Song J，Hou X.Mast Cells and Irritable Bowel Syndrome：From the Bench to the Bedside[J].J Neurogastroenterol Motil，2016，22（2）：181-192.

[9]Stead RH，Dixon MF，Bramwell NH，et al.Mast cells are closely apposed to nerves in the human gastrointestinal mucosa[J].Gastroenterology，1989，97（3）：575-585.

[10]黃艷，高凌.腸道微生物在腦腸軸及相關(guān)疾病中的作用[J].世界華人消化雜志，2017，25（34）：3032-3037.

[11]尹曉嵐，王鳳云，田亞欣，等.腸易激綜合征腸道菌群失調(diào)與腦-腸軸調(diào)節(jié)紊亂的相關(guān)性[J].胃腸病學(xué)，2017，22（1）：59-62.

[12]Smith TK，Koh SD.A model of the enteric neural circuitry underlying the generation of rhythmic motor patterns in the colon：the role of serotonin[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2017，312（1）：G1-G14.

[13]周克倫，于征.腸易激綜合征患者直腸容量感覺閾值與血清5-羥色胺水平的相關(guān)性探討[J].山東醫(yī)藥，2011，51（7）：70-71.

[14]楊文偉，潘珍紅.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對腸易激綜合征患者血清P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平的影響及療效觀察[J].中國藥師，2015，18（5）：794-796.

[15]Kiank C，Taché Y，Larauche M.Stress-related modulation of inflammation in experimental models of bowel disease and post-infectious irritable bowel syndrome：role of corticotropin-releasing factor receptors[J].Brain Behav Immun，2010，24（1）：41-48.

[16]陸敏，張偉，姚青，等.腸康方對腸易激綜合征內(nèi)臟高敏感模型大鼠腦腸軸中5-羥色胺轉(zhuǎn)運體的作用[J].世界華人消化雜志，2015，23（8）：1231-1237.

[17]姚軍孝，王玉萍，沈世林，等.滋補腎精方對腎精不足證小鼠Leptin、Ob-R和NPY表達的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（1）：253-255.

[18]王迎寒，周淑媛，王婭杰，等.戊己丸不同配伍方對炎性反應(yīng)后腸易激綜合征模型大鼠結(jié)腸運動及5-羥色胺含量的影響[J].世界華人消化雜志，2013，21（13）：1226-1233.

[19]梁瑞峰，葛文靜，王慧森，等.痛瀉要方加減引經(jīng)藥防風對腸易激綜合征大鼠內(nèi)臟敏感性及腦腸軸不同靶點腦腸肽的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，24（2）：152-157.

[20]羅琦.基于心胃相關(guān)理論組方中藥對IBS模型大鼠腦腸軸CRH及肥大細胞的干預(yù)作用[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[21]吳美玉，胡團敏，鄭溪水.黃術(shù)灌腸液對腹瀉型腸易激綜合征大鼠結(jié)腸黏膜VIP表達的影響[J].世界華人消化雜志，2010，18（28）：2966-2970.

[22]朱文蓮.電針不同經(jīng)穴對腸易激綜合征模型大鼠腦腸軸相關(guān)神經(jīng)肽的影響機制[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[23]梁世杰，裴麗霞，吳曉亮，等.基于腦腸互動理論針刺治療腸易激綜合征探討[J].江蘇中醫(yī)藥，2017，49（7）：53-54，56.

[24]李超瓊，易明，吳慧，等.西蘭司瓊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征的療效[J].實用藥物與臨床，2018，21（10）：1162-1166.

[25]倪敏，丁義江，丁曙晴，等.功能性便秘患者經(jīng)顱磁刺激運動誘發(fā)電位的研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2011，31（11）：1674-1678.

（2019-06-05收稿?責任編輯：王明）