陰道加德納菌致孕產(chǎn)婦血流感染3例報(bào)道

范 寧，謝立民，段雪紅，金蕾蕾，程新崗

陜西省咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.產(chǎn)科，陜西咸陽(yáng) 712000

陰道加德納菌(GV)存在于健康成年男女和兒童的肛門及直腸中，同時(shí)也是育齡婦女內(nèi)源性陰道菌群的一部分，與細(xì)菌性陰道病(BV)有關(guān)，血流感染報(bào)道較為罕見(jiàn)。本文報(bào)道了3例由GV引起的孕產(chǎn)婦血流感染。

1 臨床資料

均為2019年3-6月在本院住院治療的3例血培養(yǎng)為GV感染的孕產(chǎn)婦，臨床特征如下。

患者1:28歲，于婦科就診，孕第1胎19+周，稽留流產(chǎn)，發(fā)熱2 d，體溫最高39.5 ℃，陰道異味伴出血；無(wú)皮疹，無(wú)肝脾腫大，肺部呼吸音粗，未聞及明顯干濕啰音；尿常規(guī)無(wú)異常；入院第2天經(jīng)陰道自娩1死胎；病理檢查宮腔見(jiàn)炎性滲出物及出血，局部子宮內(nèi)膜間見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，符合宮腔感染的診斷。給予頭孢曲松1 g(每12 h 1次)、奧硝唑0.5 g(每12 h 1次)、左氧氟沙星0.5 g(1次/日)進(jìn)行治療。聯(lián)合抗感染治療4 d，體溫及白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)正常；7 d后出院。

患者2:23歲，于產(chǎn)科就診，孕第1胎24+周，因“胎兒畸形”住院終止妊娠；體格檢查全身皮膚黏膜無(wú)黃染，無(wú)皮疹，無(wú)肝脾腫大，雙肺呼吸音清晰，未聞及干濕性啰音；尿常規(guī)檢查無(wú)異常。入院第4天給予米非司酮+米索前列醇+宮頸球囊擴(kuò)張術(shù)治療，之后第3天出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39.1 ℃，第4天以單臀先露經(jīng)陰道助娩1畸形死胎。給予甲硝唑0.5 g(每12 h 1次)、青霉素320萬(wàn)單位(2次/日)聯(lián)合抗感染治療4 d，體溫正常；9 d后出院。

患者3:33歲，于產(chǎn)科就診，孕第2胎40+周待產(chǎn)，體格檢查全身皮膚黏膜無(wú)黃染，無(wú)皮疹，無(wú)肝脾腫大，雙肺呼吸音清晰，未聞及干濕性啰音；入院第2天行人工破膜，12 h后患者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39.2 ℃，心肺未聞及明顯異常，尿常規(guī)檢查無(wú)異常；立即行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)，娩一女活嬰。給予頭孢哌酮/舒巴坦2 g(每12 h 1次),甲硝唑0.5 g(每12 h 1次)聯(lián)合抗感染治療4 d，體溫正常，陰道出血量少，子宮收縮正常；9 d后出院。

3例患者肝腎功能均正常，患者1入院時(shí)及患者2、患者3首次出現(xiàn)發(fā)熱時(shí)WBC、中性粒細(xì)胞比率、C反應(yīng)蛋白(CPR)、降鈣素原(PCT)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)均高于正常值，見(jiàn)表1。

表1 3例患者一般實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果

2 細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定

發(fā)熱初期即采集雙側(cè)單套血培養(yǎng)，經(jīng)Bact/Alert 3D血培養(yǎng)儀(法國(guó)生物梅里埃公司)培養(yǎng)，患者1需氧和厭氧瓶同時(shí)報(bào)陽(yáng)，患者2、患者3僅厭氧瓶報(bào)陽(yáng)，平均報(bào)陽(yáng)時(shí)間1.7 d。陽(yáng)性培養(yǎng)瓶血涂片見(jiàn)革蘭陰性小桿菌，轉(zhuǎn)種哥倫比亞羊血瓊脂平板分別放至35.0 ℃需氧和厭氧環(huán)境培養(yǎng)。需氧環(huán)境下生長(zhǎng)緩慢，72 h可見(jiàn)針尖大小菌落。厭氧環(huán)境培養(yǎng)24 h可見(jiàn)灰白色、細(xì)小菌落，48 h形成灰白色、直徑約0.2 mm濕潤(rùn)無(wú)溶血菌落，72 h菌落直徑0.3～0.4 mm。革蘭染色不定，菌體呈多形性，細(xì)小桿菌或球菌，可見(jiàn)短鏈狀排列。挑取厭氧培養(yǎng)48 h菌落及需氧培養(yǎng)72 h菌落，經(jīng)法國(guó)生物梅里埃公司VITEK MS基質(zhì)輔助激光電離飛行時(shí)間(MALDI-TOP)質(zhì)譜儀鑒定，3例患者血培養(yǎng)細(xì)菌鑒定結(jié)果均為GV，置信度99.9%。

3 討 論

GV 是 BV 的重要病原菌,經(jīng)性接觸感染傳播,可致多種婦產(chǎn)科感染性疾病，而GV引起孕產(chǎn)婦血流感染的國(guó)內(nèi)報(bào)道罕見(jiàn)。丁雙雙等[1]和CHEN等[2]各報(bào)道了1例剖宮產(chǎn)術(shù)后GV菌血癥。

本文中的3例孕產(chǎn)期患者血培養(yǎng)都檢出GV。患者1診斷為稽留流產(chǎn)，陰道分泌物異常及出血，考慮為陰道細(xì)菌上行感染宮腔，繼而侵入血流所致。許麗湖[3]分析，GV上行感染可導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育，是發(fā)生稽留流產(chǎn)的原因之一。GV感染侵犯宮腔后引起炎性反應(yīng)，破壞了絨毛膜、羊膜的結(jié)構(gòu)，使其功能下降，并且感染后使前列腺素合成增加，對(duì)子宮內(nèi)膜有直接的毒性作用，損害胎兒生長(zhǎng)，引起胚胎停止發(fā)育而流產(chǎn)。患者2、患者3分別在宮頸放置球囊后3 d及人工破膜后12 h出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，血培養(yǎng)分離到GV。 徐鳴皋等[4]對(duì)育齡婦女陰道病原菌的研究顯示，GV檢出率最高，為15.2%。魏炳華等[5]對(duì)妊娠期婦女陰道分泌物進(jìn)行GV篩查結(jié)果顯示，有BV典型癥狀的GV檢出率為96.7%，無(wú)臨床癥狀的檢出率為8.2%。說(shuō)明GV是育齡婦女尤其是妊娠婦女陰道常見(jiàn)病原菌，而患者2、患者3均存在陰道侵入性操作，分析可能為細(xì)菌通過(guò)宮頸破裂血管侵入血流引起感染。3例患者最高體溫均在39.0 ℃以上，WBC、中性粒細(xì)胞升高明顯，血清PCT、CRP和ESR等炎癥指標(biāo)均有不同程度升高，可作為輔助診斷依據(jù)。

GV為兼性厭氧革蘭陽(yáng)性桿菌，其細(xì)胞壁與革蘭陽(yáng)性菌相似，但只含一層肽聚糖，因此用標(biāo)準(zhǔn)革蘭染色，顯微鏡下觀察，菌體呈多形性、細(xì)小桿菌或球菌，革蘭染色不定[6]，易被誤認(rèn)為革蘭陰性桿菌。本文3例患者血培養(yǎng)報(bào)陽(yáng)后直接血涂片均為革蘭陰性小桿菌，提示對(duì)于孕產(chǎn)婦患者，要及時(shí)與臨床醫(yī)生溝通，尤其麥康凱平板不生長(zhǎng)、血平板生長(zhǎng)緩慢者，應(yīng)考慮GV感染的可能。

GV可能從陰道外部位分離出來(lái)，如血流、子宮內(nèi)膜、絨毛膜羊膜和泌尿道，并且可能與妊娠并發(fā)癥有關(guān)，例如早產(chǎn)。TANKOVIC等[7]指出，在過(guò)去的30年中，有超過(guò)15例GV菌血癥，主要發(fā)生在婦科、產(chǎn)科和泌尿科，并首次報(bào)道了由陰道感染引起的GV菌血癥合并嚴(yán)重中毒性腦病病例。另有文獻(xiàn)報(bào)道了男性患者GV菌血癥合并尿石癥[8-9]及GV引起髖關(guān)節(jié)的感染[10-11]。

美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)目前尚無(wú)GV藥敏試驗(yàn)推薦方法，實(shí)驗(yàn)室不能進(jìn)行該菌的藥敏試驗(yàn)?；颊?經(jīng)驗(yàn)用藥為頭孢曲松、奧硝唑和左氧氟沙星，患者2、患者3為甲硝唑。依據(jù)細(xì)菌鑒定結(jié)果，參考文獻(xiàn)[4]，患者1治療方案不變，患者2加用青霉素聯(lián)合治療。由于患者3進(jìn)行了剖宮產(chǎn)術(shù)，參考文獻(xiàn)[12]，頭孢哌酮/舒巴坦用于剖宮產(chǎn)術(shù)后GV血流感染的治療效果，加用頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合治療。經(jīng)臨床抗感染治療后，3例患者血培養(yǎng)均轉(zhuǎn)陰，患者1陰道出血停止，無(wú)發(fā)熱，無(wú)腹痛。患者2無(wú)發(fā)熱，生命體征平穩(wěn)，陰道出血量少，無(wú)異味，會(huì)陰無(wú)水腫?；颊?無(wú)發(fā)熱，生命體征平穩(wěn)，術(shù)后恢復(fù)可?！稛岵。荷５赂？刮⑸镏委熤改稀?第46版)中對(duì)于GV引起的細(xì)菌性陰道病治療首選為甲硝唑或替硝唑，次選克林霉素。而GV引起的血流感染報(bào)道較少，結(jié)合文獻(xiàn)，建議使用甲硝唑或替硝唑聯(lián)合克林霉素或青霉素類治療GV引起的血流感染[13]。

GV形態(tài)多樣、營(yíng)養(yǎng)要求高，培養(yǎng)鑒定較困難，致使臨床分離率較低。尤其是血流感染的GV可能會(huì)出現(xiàn)報(bào)陽(yáng)后轉(zhuǎn)種不生長(zhǎng)、鑒定不出或被認(rèn)為假陽(yáng)性而丟棄。隨著分子生物學(xué)技術(shù)及質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，尤其是MALDI-TOF MS的廣泛應(yīng)用，使厭氧菌及苛養(yǎng)菌的鑒定診斷能力明顯提高，為臨床判斷感染提供了很好的依據(jù)。本研究提示，GV可引起孕產(chǎn)婦菌血癥等陰道外感染，實(shí)驗(yàn)室要重視對(duì)GV的培養(yǎng)和鑒定。有陰道侵入性操作時(shí)，應(yīng)考慮GV血流感染的可能，一旦患者出現(xiàn)發(fā)熱、炎癥指標(biāo)升高時(shí)，應(yīng)及早采集血培養(yǎng)明確病原菌，以針對(duì)性使用抗菌藥物進(jìn)行有效治療。