埃博拉病毒病概述

徐鶴峰，胡桂學(xué)

埃博拉病毒病(Ebola virus disease，EVD)曾稱埃博拉出血熱(Ebola haemorrhagic fever，EHF)，是由絲狀病毒科的埃博拉病毒(Ebola virus，EBOV)導(dǎo)致人和非人靈長類動物(如猩猩和猴子)發(fā)生急性感染的烈性出血性傳染病。臨床上主要以多臟器損害、發(fā)熱、出血和腹瀉為特征，是人類歷史上最致命的病毒性疾病之一，具有極高的傳染性和致死率(50%～90%)[1]。本病自1976年在非洲的蘇丹和扎伊爾(現(xiàn)剛果民主共和國)首發(fā)后，主要暴發(fā)流行于中非和西非地區(qū)，危及到的國家包括烏干達、剛果、加蓬、蘇丹、剛果民主共和國、科特迪瓦、利比里亞、南非、幾內(nèi)亞、塞內(nèi)加爾、塞拉利昂和尼內(nèi)利亞等[2-3]。目前本病已傳播至非洲大陸以外的地區(qū)，如美國、西班牙、英國和意大利等[4]。因EBOV極高的致病性和死亡率，世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)已經(jīng)將其規(guī)定為對全人類危害最深重的第四級病毒和潛在的生物戰(zhàn)劑，并在2014年8月8日官宣非洲的埃博拉病毒病疫情已發(fā)展成為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”[5]。為了有效控制EVD的發(fā)生和流行，現(xiàn)將其病原特性、流行特點、臨床表現(xiàn)、病理變化以及預(yù)防與控制等作一概述。

1 病原學(xué)

1.1形態(tài)與結(jié)構(gòu) 1976年在扎伊爾北方稱為埃博拉河沿岸的55個村子，暴發(fā)了一種不知名的瘟疫，隨后在病患血水中分離到一種未知的新病毒，依據(jù)事發(fā)地的名字此病原體被定名為“埃博拉病毒”[2]。EBOV在分類上屬于單股負鏈病毒目(Mononegavirales)絲狀病毒科(Filoviridae) 埃博拉病毒屬(Ebola virus)[6-7]，與馬爾堡病毒(Marburg virus)和奎瓦病毒(Cuevavirus)關(guān)系密切[8]。該病毒結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，為單股呈負鏈的RNA且不分節(jié)段，分子質(zhì)量是4.17×106。表面有囊膜，其上有病毒衣殼蛋白形成的8-10 nm長的纖突，內(nèi)部有線性RNA分子和結(jié)構(gòu)蛋白組成的核衣殼。病毒粒子形態(tài)多樣，可呈桿狀、長絲狀、分枝形、U形和L形等，分枝形是其最常見的形態(tài)。病毒微粒直徑約80 nm，長度970-1 200 nm，進入細胞后可接近14 000 nm長[9]。EBOV可在多種哺乳動物(如猴、豚鼠和人等)細胞中增長和繁殖，其中較為敏感的細胞是Vero-98、Hela-229和Vero-E6，病毒在接種1周后即可發(fā)生顯著的細胞病變，細胞變的皺縮、圓潤，甚至脫落[10]。

1.2基因組結(jié)構(gòu)與功能 EBOV的基因組是不分節(jié)段的RNA，呈負鏈和線狀，全部尺寸約19 kb，包括7個結(jié)構(gòu)基因和2個分別位于3′端和 5′端的調(diào)節(jié)區(qū)段(非結(jié)構(gòu)基因)。7個結(jié)構(gòu)基因分別代表病毒的核蛋白(nucleoprotein) NP基因、病毒蛋白(virion protein) VP35基因和VP40基因、糖蛋白(glycoprotein) GP基因、VP30基因、VP24基因和RNA聚合酶基因(L-polymerase protein，L) 7個開放閱讀編碼框，整個基因組排列順序為3′-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5′[11-12]。7個結(jié)構(gòu)基因分別對應(yīng)編碼7個特異性的病毒結(jié)構(gòu)蛋白，包括核蛋白NP、糖蛋白GP、聚合酶蛋白L和4個病毒結(jié)構(gòu)蛋白(VP24、VP30、VP35 和VP40)[13]。

核蛋白NP位于EBOV的3′端，是病毒衣殼中含量最豐富的蛋白，它能夠與病毒基因組互相作用，是病毒復(fù)制循環(huán)中的重要蛋白。其主要作用是護衛(wèi)病毒RNA以免被降解，保障在組裝過程中病毒基因組能準(zhǔn)確躋身到病毒粒子的衣殼中[14]；糖蛋白GP是病毒表面唯一的Ⅰ型跨膜蛋白，包括GP、分泌型GP(secreted glycoprotein，sGP)、小分泌型GP(small sGP，ssGP)，它在病毒包膜上形成表面刺突，介導(dǎo)細胞附著和進入，對病毒的復(fù)制起著獨特的編碼和轉(zhuǎn)錄作用，負責(zé)病毒顆粒的裝配、出芽及致病過程，是EBOV蛋白中最主要的毒性蛋白，被認為是病毒致病的主要決定因素[13]；EBOV表面囊膜與核蛋白之間的基質(zhì)間隙由VP40和VP24構(gòu)成，其中VP40是組成基質(zhì)蛋白的主要元素，其主要作用是形成六聚體，它是病毒組裝的基石，可驅(qū)動病毒出芽進程，介導(dǎo)病毒顆粒的形成。此外，VP40 還可以產(chǎn)生外泌體結(jié)構(gòu)，殺死免疫細胞[13]；病毒蛋白VP24為次要基質(zhì)蛋白的構(gòu)件，它能夠加強多種病毒結(jié)構(gòu)蛋白之間的共同催化作用，參加病毒的組建和出芽過程，發(fā)揮調(diào)解和控制衣殼蛋白形成的作用。此外，VP24 還可干擾干擾素信號通路[15]。VP35具有結(jié)合并掩蓋病毒RNA的能力，并通過多種途徑影響宿主整體的免疫系統(tǒng)，從而防止宿主免疫系統(tǒng)對病毒的攻擊和清除[16]。VP30是一種能與鋅結(jié)合的獨特蛋白質(zhì)，它與核衣殼結(jié)合緊密，發(fā)揮著轉(zhuǎn)錄激活因子的作用[17]。L是一種病毒依托RNA聚合酶，是多聚酶的構(gòu)件之一，其作用是在病毒復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程中對RNA進行翻譯與反轉(zhuǎn)錄[13]。

1.3病毒分型 EBOV是人獸共患病毒，它主要感染脊椎動物，包括猩猩、猴子和人類[18]。目前，根據(jù)其發(fā)生地和宿主譜的不同，可分成5種類型[19]。其中有4種類型首次發(fā)生于非洲地區(qū)，它們對人類和非人靈長類動物具有致病能力，分別是本迪布焦型埃博拉病毒(Bundibugyo Ebolavirus，BEBOV，于2007年在烏干達發(fā)現(xiàn))[20]、蘇丹型埃博拉病毒(Sudan Ebolavirus，SEBOV，1976年7月于蘇丹南部發(fā)現(xiàn))[21]、扎伊爾型埃博拉病毒(Zaire Ebolavirus，ZEBOV，1976年8月于扎伊爾發(fā)現(xiàn))[21]、塔伊森林型埃博拉病毒(Tai Forest Ebolavirus；Ivory Coast Ebolavirus，ICEBOV，1994年于瑞士科特迪瓦西部死亡黑猩猩體內(nèi)分離)[22]和萊斯頓型埃博拉病毒(Reston Ebolavirus，REBOV，1989年于美國實驗室從試驗猴體內(nèi)分離-來源于所屬菲律賓的馬尼拉農(nóng)場)[23]。不同亞型的EBOV致病性差異較大[24]，其中ZEBOV型是最早發(fā)現(xiàn)的亞型，對人類具有最強的致病性和傳染性，曾引起多次暴發(fā)流行，致死率達70%～90%[2-3]，除了對人類有致病性以外，也在類人猿中表現(xiàn)出較高的患病率和致死率。2014年暴發(fā)流行于西非的EVD即為該亞型病毒所致[25]；SEBOV的毒力僅次于ZEBOV，也有多次流行的報道，致死率約50%[21]；BEBOV的毒力更次之，曾有2次引起人感染的報道，病死率40%[26]；ICEBOV可致死黑猩猩，對人的致病力相對較弱，只在科特迪瓦發(fā)生了1例[22]。只有REBOV對人不致病，感染人后無臨床癥狀，但可在非人靈長類動物(如黑猩猩和猴等)及家豬中引起疾病[10，27-28]。

1.4抵抗力 EBOV在常溫下比較穩(wěn)定，室溫及4℃放置1個月其感染性無較大變化。對熱有中等程度抵制能力，56 ℃不能使其完全滅活，60 ℃ 30～60 min，100 ℃ 5 min才能毀壞其感染力；EBOV對化學(xué)藥品和紫外線敏感，紫外線照射2 min即完全失活，乙醚、去氧膽酸鈉、β-丙內(nèi)酯、福爾馬林和次氯酸鈉等制劑可以完全使其滅活[29]。此外，鈷60和γ射線也可使之滅活，表明其在外環(huán)境中抵抗力并不強，殺滅外環(huán)境中的病毒較容易。但在血液樣本和病人或染病動物尸體中的EBOV可保存活性達到數(shù)周，4 ℃前提下放置5周病毒的感染性維持穩(wěn)定，8周滴度降至50%，-70 ℃條件可長期保存。

2 流行病學(xué)

2.1流行情況 根據(jù)WHO公布的數(shù)據(jù)[4]，迄今為止全球EVD的發(fā)生情況見表1。

表1 1976-2019年埃博拉病毒病全球疫情概況

EVD初次發(fā)生于1976年，在非洲中部的扎伊爾和蘇丹差不多同時出現(xiàn)暴發(fā)，主要原因是與首例患者密切接觸的醫(yī)務(wù)工作者、同事及親友相繼被感染發(fā)病。其中扎伊爾地區(qū)總共發(fā)生病例318例，死亡例數(shù)為280，病死率為88%，由ZEBOV感染引發(fā)[2]。而蘇丹地區(qū)患病284例，致死151例，死亡率為53%，由SEBOV感染導(dǎo)致[30]。此后，EVD在非洲中部的一些國度(主要包含烏干達、剛果、加蓬、剛果民主共和國和蘇丹等)形成地方性流行，但除烏干達和蘇丹由SEBOV引起流行外，其它國家的EVD均由ZEBOV造成。值得注意的是科特迪瓦(1994年)和南非(1996年)也出現(xiàn)了確診病例，分別由ICEBOV和ZEBOV感染引起[31-32]，如表1所示。2000年以來EVD的病例數(shù)和死亡數(shù)不斷攀升，已成為非洲國家人群重要的健康威脅。特別是ZEBOV和SEBOV兩種類型的埃博拉病毒引發(fā)的疫情已經(jīng)成為這些國家重要的公共衛(wèi)生問題。此外，BEBOV引起的EVD疫情分別出現(xiàn)在2007年的烏干達和2012年的剛果民主共和國，病死率分別為25%和51%。2014年暴發(fā)了至今為止人類歷史上最為慘重的埃博拉病毒病。此次疫情的病原體主要是ZEBOV，于2月開始發(fā)生在幾內(nèi)亞，這標(biāo)志著EVD首次在西非出現(xiàn)，而后大規(guī)模疫情傳播至利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞等幾個西非國度，各國的患病例數(shù)及死亡人數(shù)如表1所示，可見疫情暴發(fā)感染及死亡人數(shù)都抵達歷史最高。這次疫情是1976年首次發(fā)現(xiàn)EBOV以來涉及地理范疇最大、造成損失最慘重、發(fā)病情況最龐雜的埃博拉疫情，累計發(fā)生病例數(shù)(約28 000人)和死亡病例數(shù)(約11 000人)已超越之前所有埃博拉疫情的總和。2014-2015年，美國、西班牙、英國和意大利先后報告有EVD確診病例[4]。近來一次EVD在2018-2019年暴發(fā)流行于剛果民主共和國，累計發(fā)現(xiàn)3 233個確診病患，是由ZEBOV感染引起的，其中死亡2 217例，病死率高達66%[4]。

2.2傳染源及宿主動物 EVD是一種自然疫源性病毒性傳染病，可在人和動物之間傳播，一般在人世發(fā)現(xiàn)EVD流行前，動物群體中已呈現(xiàn)了較高的感染程度。目前認為感染EBOV的病人和非人靈長類動物為本病的傳染源，且初發(fā)病例與后發(fā)病例都可以作為傳染源而引起EVD的暴發(fā)流行。但大規(guī)模流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示EBOV在人與人之間傳染的能力隨著其傳播次數(shù)的增長而呈下降趨勢，特別是患病末期恢復(fù)的患者其傳染能力較早期明顯減弱。

研究表明EVD的暴發(fā)存在多個發(fā)源地，可能有多個寄主。一般認為，狐蝠科的果蝠(fruit bat)，尤其是活躍在撒哈拉以南的非洲(包括幾內(nèi)亞)的3類水果蝙蝠——無尾肩章果蝠(Epomops franqueti)、錘頭果蝠(Hypsignathus monstrosus)和小領(lǐng)果蝠(Myonycteris torquata)被認為是EBOV可能的自然宿主[33-35]。因為這些果蝠具有經(jīng)典動物宿主的特性，即感染EBOV后可以長期攜帶但不出現(xiàn)癥狀從而起到了保存病毒的作用。EBOV在自然宿主果蝠體內(nèi)以無癥狀或隱性感染狀態(tài)存在，沒有或者很少有傳播，在某些刺激的狀況下病毒活性增加，傳播能力增強[36]。受病毒感染的果蝠通過直接或間接的方式與其他動物接觸來散播病毒，導(dǎo)致人類和非人靈長類動物如大猩猩(Western gorilla)、黑猩猩(Chimpanzee or ape)、恒河猴(Rhesus macaques )、獼猴(Macaque)的大規(guī)模流行[23]。盡管猴子、黑猩猩和大猩猩等非人靈長類動物是人類的傳染源，但由于染上病毒后這些動物發(fā)生較高的病死率，因此它們不太可能變成EBOV的原始儲存寄主，而和人類一樣屬于偶然宿主，并且是EBOV的終末宿主[31]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)在中非倉鼠和尖鼠體內(nèi)檢測到EBOV核酸，標(biāo)志著嚙齒類動物也可能是儲存宿主[37]。英國有研究表明EBOV的外部蛋白與某種存在于鳥群的逆轉(zhuǎn)錄病毒相似，揭示EBOV具有從鳥類傳播給人類的可能性[38]。2009年，菲律賓首次在豬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)REBOV[27]。2012年，中國也報告在豬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了REBOV[28]，這表明感染途徑可能包含從豬到人。豬和犬是至今為止僅有確定能感染EBOV的家畜[39]。此外，曾有來自非洲熱帶叢林中的森林羚羊和豪豬感染EBOV的疫情報告[40]。對EVD的潛在媒介調(diào)查，在節(jié)肢動物包括臭蟲、半翅類昆蟲等體內(nèi)未檢測發(fā)現(xiàn)有EBOV。

2.3傳播途徑 EBOV主要經(jīng)眼、鼻、口腔粘膜以及破損的皮膚而侵入人體或動物體，經(jīng)一定潛伏期后發(fā)病。接觸傳播是本病最主要的傳播途徑，可以通過破損的皮膚和粘膜，直接的接觸EVD病患或染病動物的組織液、血液、分泌液(如精液和唾液等)、排泄物(如尿液和糞便等)、吐逆物及它們的污染物引起病毒感染[41]，此外，直接接觸死者尸體也可以導(dǎo)致疾病傳播。因為EBOV可以在死亡病人的遺體內(nèi)存活數(shù)天，而非洲奇特落后的治喪習(xí)俗(舉行葬禮前至親好友為喪生者洗濯身體)促使人們能夠有機會觸碰到尸身或體液，造成了EVD在非洲廣泛的流行；其次，醫(yī)源性感染也很重要，在醫(yī)療過程中，共用不合格的針頭或醫(yī)療設(shè)施等也會導(dǎo)致病毒的傳播。如1976年，在SEBOV和ZEBOV暴發(fā)期間，重復(fù)使用被污染的針頭是疾病傳播的主要途徑[30]。而且醫(yī)護人員在治療和護理的時候，倘若不嚴(yán)加防護，極易被傳染，醫(yī)院內(nèi)傳染是引起EVD發(fā)生和流行的必要途徑。目前在人與人之間雖沒有經(jīng)空氣傳播而感染EBOV的直接證據(jù)，但近距離接觸EVD患者的噴射物(如飛沫等)可導(dǎo)致傳播[42]。且試驗條件下，萊斯頓型和扎伊爾型病毒可以在猴子間通過氣溶膠傳播[43]；研究發(fā)現(xiàn)消化道也是潛在的可能散播EBOV的途徑，如2007年剛果發(fā)生的埃博拉疫情中，指示病例可能與食用果蝠有關(guān)，提示人可能會通過消化道感染EBOV[44]；另有報道指出，在疾病痊愈后7周，男性依舊可以通過精液傳播病毒[45]，所以在日常防護中，應(yīng)對空氣傳播和性傳播做好防護。

2.4人群易感性 EBOV病毒是人獸共患病毒，不僅能感染人類，也能引起非人靈長類動物(如猩猩和猴子等)感染。人類對其有普遍易感性，從出生后 3 d 到70歲以上的人群均有發(fā)病，主要集中在成年人，這可能與暴露或接觸機會較多有關(guān)。高危人群包含醫(yī)護職員、與患者有親密接觸的家庭成員或其他人、在下葬過程中直接觸碰喪生者尸身的人員以及在熱帶雨林中與死亡動物有過接觸的人。女性患者較男性略多，但尚無證據(jù)顯示發(fā)病存在性別差異。

2.5地區(qū)分布 EVD的地區(qū)分布特征典型，自然狀態(tài)發(fā)生的疫情均在非洲，非洲大陸是它的主要疫源地，尤其是在赤道5°線內(nèi)的一些國家和地區(qū)。其中發(fā)生較為嚴(yán)重、常呈暴發(fā)流行的國度有蘇丹、剛果民主共和國、加蓬、烏干達、剛果、幾內(nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞等，其他區(qū)域如科特迪瓦、塞內(nèi)加爾以及南非等也有散發(fā)病例[42，46]。非洲之外的地域偶爾有零星報道，多為輸入性病例或?qū)嶒炇腋腥荆两裎窗l(fā)現(xiàn)有EVD的暴發(fā)和流行，如北美(美國)、歐洲(西班牙、英國和意大利)、亞洲(泰國和菲律賓)也曾發(fā)現(xiàn)過EBOV感染者或血清學(xué)檢測陽性者[23，47-48]。目前中國尚未發(fā)現(xiàn)EVD的疑似和確診病例，但應(yīng)高度警戒，密切注視海外疫情變化。

3 臨床癥狀

3.1潛伏期 人類對EBOV普遍易感，受感染者的潛伏期很短，可持續(xù)2～21 d，一般為8～10 d[49]?；颊咴跐摲诘臅r候通常無傳染能力，一旦出現(xiàn)病癥則具有傳染性。目前，沒有因接觸潛伏期病患而引起EBOV感染的報道。感染后可不發(fā)病或輕微發(fā)病，不是重型病患發(fā)病后2周逐漸康復(fù)。疫情完全終止所用的時間被確定是最后一例診斷病例(死亡或痊愈)最長潛伏期的2倍，也就是42 d[50]。

3.2臨床表現(xiàn) 患者病程持續(xù) 5～15 d，早期癥狀為起病急，突然高熱(一般高于38.5 ℃)、極度乏力、劇烈頭痛、咽喉痛，全身肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、可能還有寒顫和精神萎靡等[51]。隨后可出現(xiàn)嚴(yán)重的腹內(nèi)疼痛、惡心、吐逆和瀉肚等消化系統(tǒng)病狀。發(fā)病 4～5 d后進入極期，患者主要表現(xiàn)為持續(xù)高燒，全身感染中毒癥候和消化道病癥更加嚴(yán)重，并伴有不同水平的出血現(xiàn)象, 包含口鼻、結(jié)膜、腸胃、陰道和肌膚等部位出血，也見嘔血和血尿等，多數(shù)患者可在面、頸、軀干和手臂等部位出現(xiàn)彌漫性紅斑樣丘疹，這是區(qū)別于其他類似疾病的癥狀[52]。特重者可出現(xiàn)意識窒礙(如譫妄、嗜睡)、休克、多器官衰竭及致死性并發(fā)癥等。90%的死亡患者在發(fā)病后12 d內(nèi)(7～14 d)，死于多臟器功能衰竭和感染性休克等并發(fā)癥，病死率約為40%～90%[53]。非重癥患者一般7～10 d后開始恢復(fù)，但其完全康復(fù)時間比較長，可出現(xiàn)各種后遺癥包括耳聾、關(guān)節(jié)炎、心包炎和睪丸炎等。

4 病理變化

EBOV的靶標(biāo)主要有富含巨噬細胞的淋巴組織、內(nèi)皮細胞和肝細胞等，產(chǎn)生系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)和免疫抑制，導(dǎo)致血管損傷、凝血和免疫系統(tǒng)損傷等。而這些損傷又可導(dǎo)致全身多組織壞死、器官衰竭，類似于感染性休克[54]。EVD的主要病理變化是皮膚、粘膜和臟器的出血，且多個內(nèi)臟器官可見局灶性壞死，但以肝臟和淋巴組織最為明顯和嚴(yán)重。肝細胞呈現(xiàn)點狀和灶狀壞死是EVD的經(jīng)典特征，可見多個凋亡小體和小包涵體。同時在淋巴結(jié)和脾臟中可見廣泛的淋巴細胞耗竭、壞死和凋亡。尸檢時，會發(fā)現(xiàn)患者器官呈“液化”現(xiàn)象[55]。

5 預(yù)防與控制

5.1疫苗預(yù)防 防控EVD的重要措施是接種疫苗。研究發(fā)現(xiàn)以往使用的滅活疫苗不能保護非人靈長類動物遭受大劑量的EBOV攻擊[56]。近年來疫苗研究都采用EBOV的GP蛋白作為目的蛋白，且大部分針對ZEBOV進行設(shè)計[57]，主要種類包括DNA疫苗[58]、重組病毒載體疫苗[59]、重組亞單位疫苗和病毒樣顆粒疫苗[60-61]以及復(fù)制缺陷型疫苗等。當(dāng)前已進行診療試驗并且具有較好免疫作用的EVD疫苗有之下幾種：

5.1.1水泡性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus，VSV)載體疫苗 2004年，Garbutt M等[62](所屬加拿大公共衛(wèi)生署)將VSV的GP基因用ZEBOV的GP基因替代，制成了能夠表達ZEBOV GP基因的重組疫苗(rVSV-EBOV)。2015年，該疫苗在非洲、歐洲和美國成功開展了Ⅰ期臨床試驗[63]，隨后Kennedy SB等[64]進行了Ⅱ期臨床試驗。2015-2016年，Henao-Restrepo AM等[65-66]和Gsell PS等[67]分別在塞拉利昂和幾內(nèi)亞開展了3次Ⅲ期臨床試驗，均證實rVSV-EBOV疫苗具有良好的免疫原性，同時也獲得了較高的安全性和免疫保護力。2016年12月23日，WHO宣布rVSV-EBOV疫苗可實現(xiàn)高效防護EBOV，這是世界上第一種可預(yù)防EVD的疫苗。目前該疫苗已授權(quán)給默克公司，并有望變?yōu)榈谝粋€獲美國食品藥品管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)批準(zhǔn)上市應(yīng)用的EVD疫苗。2018年8月，美國默克公司生產(chǎn)的rVSV-ZEBOV疫苗已在剛果民主共和國發(fā)生的EVD疫情中開展接種，取得了良好效果。

5.1.2GamEvac-Combi疫苗 2016年1月，俄羅斯宣布俄聯(lián)邦伽馬列亞流行病學(xué)和微生物學(xué)科研中心成功研制出抵抗EVD的疫苗GamEvac-Combi。該疫苗用rVSV-EBOV做基礎(chǔ)免疫，用人5型腺病毒(adenovirus，Ad)作載體研制的重組疫苗rAd5-EBOV做加強免疫，通過Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗發(fā)現(xiàn)該疫苗能使接種者獲得長久免疫力，且無明顯副作用，目前該疫苗的注冊和應(yīng)用已獲得了俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部的批準(zhǔn)[68]。

5.1.3人5型腺病毒(Adenovirus，Ad)載體疫苗 中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所和康希諾生物股份公司聯(lián)合研發(fā)的EVD疫苗系采用人5型腺病毒(Ad5)作載體構(gòu)建的針對流行株GP蛋白的重組EVD疫苗rAd5-EBOV。該疫苗采取了世界上最先進的復(fù)制欠缺型病毒載體技術(shù)，同時應(yīng)用無血清添加的高密度懸浮養(yǎng)育技術(shù)，可同時激發(fā)人體的體液免疫和細胞免疫，在保證安全性的同時，還具有良好的免疫原性[69-70]。此外，rAd5-EBOV疫苗是全球首創(chuàng)凍干粉劑型，具有狀態(tài)穩(wěn)定，易于儲存和運輸，具備大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)條件。2015年2月，rAd5-EBOV疫苗的臨床試驗申請獲得了中國食品藥品監(jiān)督管理總局(China Food and Drug Administration，CFDA)批準(zhǔn)，并在EBOV感染人數(shù)最多的國家塞拉利昂進行了使用。2017 年10月19日，rAd5-EBOV獲得了CFDA批準(zhǔn)的新藥注冊，這使中國成為位列美國和俄羅斯之后第3個擁有埃博拉疫苗的國家。

5.2藥物治療 EBOV是被WHO界定為最高生物安全威脅的病毒，科學(xué)家至今未發(fā)現(xiàn)特別有用的治療措施。對于EBOV感染者的治療方法主要是對癥治療(包括減弱凝血和炎癥反應(yīng)等)和支持療法(包括給予液體、血液制品和急救護理)。目前針對EVD的特異性病毒診療還處在臨床試驗階段，尚無批準(zhǔn)的特效治療藥品?，F(xiàn)正在研究和應(yīng)用的藥品大體有之下幾種：

5.2.1TKM-Ebola 2014年7月，由加拿大Tekmira公司研發(fā)、美國Tekmira Pharmaceuticals Corp公司生產(chǎn)的TKM-Ebola成為首個被FDA批準(zhǔn)的抗EBOV藥物。該藥是專門針對EBOV而設(shè)計，它是一種小分子RNA干擾劑，通過阻止人體生成特定的EBOV蛋白從而干擾和抑制病毒的復(fù)制[71]，間接的使EVD患者擁有對抗EBOV的能力，在緊急情況下可用于EVD的治療。

5.2.2ZMapp ZMapp是由加拿大學(xué)者研制[72]，美國Mapp公司開發(fā)的可有效抵抗EBOV的新型藥品，目前被認為是治療EVD最好的藥物。該藥物來自于感染EBOV后的實驗動物體內(nèi)所生出的抗體，是一種單克隆抗體組合藥。ZMapp由3種單克隆抗體混合制成[73]，其作用機制是這些抗體能夠通過吸附封閉EBOV的表面蛋白，降低病毒識別易感目標(biāo)細胞的能力，從而遏止病毒侵入寄主細胞。在靈長類動物獼猴體內(nèi)的實驗表明ZMapp確實有良好的抗EBOV作用[74]。該藥于2014年7月首度用以人體，已經(jīng)展現(xiàn)特定的療效，目前FDA批準(zhǔn)了ZMapp在緊急情況下可適用于EVD的確診患者。

5.2.3jk-05 2014年9月，所屬軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的王洪權(quán)研究團隊，歷時5年時間研究出中國首個抵抗EBOV的藥品jk-05，已在通過總后衛(wèi)生部專家評審的基礎(chǔ)上取得了軍隊特需藥品批件。jk-05是一種小分子化學(xué)藥物，它在細胞程度和動物水平感染實驗中均具有抗EBOV活性，其作用機制是可對EBOV的RNA多聚酶進行選擇性地抑制，從而抵達脅制病毒復(fù)制的目的?？捎脕砭o急情況下對EVD的治療。

5.3常規(guī)措施 EVD的良好控制取決于將一系列防控措施落到實處。常規(guī)的措施包括密切關(guān)注EVD疫情的發(fā)展動態(tài)；加強國境的檢驗與檢疫，對可疑患者實行醫(yī)學(xué)觀察和留驗；對來自疫區(qū)的疑似患者，應(yīng)盡早隔離觀察；對確診患者，應(yīng)進行嚴(yán)格的隔離，條件允許時應(yīng)收治在負壓隔離病房，以控制傳染源，防止疫情擴散；充分做好醫(yī)護人員的個人防護，嚴(yán)防治療和護理患者過程中導(dǎo)致的醫(yī)院內(nèi)感染。大力宣傳EVD的防控知識及措施(包括安全文明的喪葬程序)，提高廣大民眾的自我防護意識。

6 結(jié) 語

迄今為止EBOV已經(jīng)造成了多次疫情大暴發(fā)，其極高的傳染性和致死率使埃博拉疫情已經(jīng)成為非洲地區(qū)最大的問題，但在人口頻繁流動的今天，其危害卻是全球性的。從目前疫情形勢來看，隨著經(jīng)濟的全球化，世界各國都存在發(fā)生輸入性EVD的風(fēng)險，因此國際間的合作對于防控EBOV的傳播和流行非常關(guān)鍵。隨著WHO與世界各地科學(xué)家的通力合作，對EBOV的研究將會不斷深入和透徹，以利人類盡早戰(zhàn)勝這一致命的病毒。

利益沖突：無