雷珠單抗聯(lián)合激光治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變

李奎陽

(郟縣人民醫(yī)院 眼科，河南 平頂山 467100)

糖尿病為血糖代謝紊亂的內(nèi)分泌疾病，可累及全身多個(gè)器官、組織，具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)。糖尿病視網(wǎng)膜病變是其并發(fā)癥，是由視網(wǎng)膜微血管出現(xiàn)局部視網(wǎng)膜缺血，以及視網(wǎng)膜、視乳頭血管增生引起，臨床主要表現(xiàn)為閃光感、黃斑水腫等癥狀。近年來隨著糖尿病患者的增加，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量[1]。手術(shù)治療為臨床主要方法，全視網(wǎng)膜激光光凝是常用方法，能改善患者視網(wǎng)膜低氧狀態(tài)，促進(jìn)血管萎縮，但部分患者治療效果欠佳?；诖?，本研究選取郟縣人民醫(yī)院78例89眼增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，旨在分析全視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合雷珠單抗治療的效果，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取郟縣人民醫(yī)院2018年2月至2019年5月78例89眼增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。將接受全視網(wǎng)膜激光光凝治療的39例44眼作為對照組，男21例24眼，女18例20眼，年齡為55～81歲，平均(68.14±6.27)歲，疾病分期：13例Ⅲ期，19例Ⅳ期，7例Ⅴ期。將接受全視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合雷珠單抗治療的39例45眼作為觀察組，男20例23眼，女19例22眼，年齡為56～78歲，平均(67.03±5.18)歲，疾病分期：12例Ⅲ期，20例Ⅳ期，7例Ⅴ期。兩組一般資料(性別、眼數(shù)、年齡、疾病分期)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②眼底檢查可見視網(wǎng)膜血管遭到完整性破壞、通透性增加、血管增生等；③無青光眼、白內(nèi)障、葡萄膜炎疾病史；④免疫系統(tǒng)正常；⑤無腫瘤。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①眼部手術(shù)史；②糖化血紅蛋白>6.2%；③術(shù)前眼壓>22 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；④凝血功能障礙；⑤精神疾??；⑥手術(shù)禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受全視網(wǎng)膜激光光凝治療。術(shù)前3 d，使用左氧氟沙星滴眼液(江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103148)，每日4次。術(shù)前，使用復(fù)方托吡卡胺滴眼液(黑龍江龍桂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083812)散瞳，表面麻醉，角膜處放置廣角眼底接觸鏡，避開黃斑乳頭束，使用532 nm氬綠激光“C”形格柵樣多點(diǎn)激光模式。在距黃斑中心凹500 μm處行光凝治療，激光能量為100 mW，曝光時(shí)間為0.05 s，光斑直徑為100 μm，相鄰兩光斑間距為1個(gè)光斑，光斑Tso分級為Ⅰ～Ⅱ級，播散性光凝，范圍為血管弓外至四個(gè)象限周邊區(qū)域，分2次完成，間隔1周后進(jìn)行第2次。術(shù)后3 d繼續(xù)使用左氧氟沙星滴眼液，每日4次。

1.3.2觀察組 接受全視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號S20170004)治療，全視網(wǎng)膜激光光凝操作同對照組。雷珠單抗：術(shù)前5～7 d，于顳下距角鞏膜緣后3.5 mm處，垂直于角膜表面進(jìn)針，向玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗，抽針后棉簽壓迫2～3 min，妥布霉素地塞米松涂抹結(jié)膜囊。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前、治療后1個(gè)月的最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)。(2)兩組治療前、治療后1個(gè)月的新生血管面積，采用裂隙燈照射，按照S=∑新生血管所占圓周鐘點(diǎn)數(shù)/12×3.14×[角膜半徑2-(角膜半徑-新生血管長度)2]計(jì)算。(3)兩組治療前、治療后1個(gè)月的黃斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)。(4)兩組激光治療參數(shù)，包括激光能量、能量密度(能量×曝光時(shí)間/光凝覆蓋面積)、光斑數(shù)。(5)兩組不良反應(yīng)，包括黃斑水腫、玻璃體積血、黃斑部花瓣?duì)罡邿晒鉂B漏等。

2 結(jié)果

2.1 BCVA治療前，兩組BCVA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1個(gè)月，觀察組BCVA優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BCVA比較

2.2 新生血管面積、CMT治療前，兩組新生血管面積、CMT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1個(gè)月，與對照組比較，觀察組新生血管面積較小，CMT較低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后CMT、新生血管面積比較

2.3 激光治療參數(shù)與對照組比較，觀察組激光能量、能量密度、光斑數(shù)均較低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組激光治療參數(shù)比較

2.4 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)2眼黃斑水腫、4眼玻璃體積血、1眼黃斑部花瓣?duì)罡邿晒鉂B漏，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%(7/45)。對照組出現(xiàn)6眼黃斑水腫、4眼玻璃體積血、6眼黃斑部花瓣?duì)罡邿晒鉂B漏，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.36%(16/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組較對照組低(χ2=5.026，P=0.025)。

3 討論

糖尿病患者普遍存在高血糖、高血脂等癥狀，其可增加血液黏稠度、血小板聚集力，造成機(jī)體血液循環(huán)障礙，而血脂過高可引起脂肪沉降，破壞血管壁纖維組織，引起視網(wǎng)膜病變。增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)榕R床糖尿病視網(wǎng)膜病較為危重的階段，患者普遍存在玻璃體積血、黃斑水腫等，影響生活質(zhì)量。全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)為臨床治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效術(shù)式，其通過氬綠激光光凝，能破壞具有活躍氧代謝的色素上皮-光感受器復(fù)合體，減少滲出，促使視網(wǎng)膜外層萎縮、變薄，促進(jìn)脈絡(luò)膜氧氣彌散至視網(wǎng)膜內(nèi)層，恢復(fù)視網(wǎng)膜血氧供應(yīng)，抑制新生血管生長，加速新生血管消退，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)部分患者的治療效果欠佳。本研究結(jié)果顯示，治療后1個(gè)月，觀察組BCVA優(yōu)于對照組，表明全視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合雷珠單抗治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變，可改善患者視力。雷珠單抗為新型血管內(nèi)皮生長因子生物制劑，可有效抑制病變內(nèi)新生血管生長，還能通過改善玻璃體結(jié)構(gòu)，減小視網(wǎng)膜厚度，從而發(fā)揮改善患者視力的作用[3-5]。且與全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，能發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后1個(gè)月，觀察組新生血管面積較對照組小，說明增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者接受全視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合雷珠單抗治療，能縮小新生血管面積。雷珠單抗能夠靶向抑制血管內(nèi)皮生長因子，且相對分子質(zhì)量較低，經(jīng)玻璃體注射后，能迅速穿過視網(wǎng)膜，抑制血管內(nèi)皮生長因子與受體結(jié)合，加速新生血管萎縮[6-8]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后1個(gè)月，觀察組CMT、激光能量、能量密度、光斑數(shù)、不良反應(yīng)均低于對照組，說明全視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合雷珠單抗治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變，能降低CMT，減少治療所需激光能量，不良反應(yīng)少。

綜上，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者接受全視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合雷珠單抗治療，能改善視力，縮小新生血管面積，降低CMT，治療所需激光能量較低，且不良反應(yīng)少。