膳食補充劑（極愛膠囊TM） 改善患者胃腸道癥狀與生活質量的臨床觀察

在美國等國家中， 胃腸道、 肝臟和胰腺疾病的發(fā)病率、 死亡率均較高， 其產(chǎn)生的醫(yī)療費用也給各國造成了巨大負擔［1-3］。 特別是隨著人口老齡化的不斷加劇， 消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率不斷升高， 已造成了全民生產(chǎn)力和生活質量（quality of life， QOL）的整體下降［4-5］。 目前， 臨床多采用皮質類固醇、氨基水楊酸鹽、 抗生素和免疫抑制劑等藥物治療消化系統(tǒng)疾病， 但僅能改善部分患者的臨床癥狀， 且療效無法持久， 不良反應較多［6-7］。 因此， 臨床多采用輔助或替代療法預防藥物治療產(chǎn)生的副作用，改善治療效果， 且此類療法所用植物藥中含有的植物成分已被證實對多數(shù)患者有效［8-10］。 使用單一和多種植物成分配方藥物治療消化系統(tǒng)疾病已有數(shù)千年的歷史， 在美國有很多消化系統(tǒng)疾病患者曾嘗試過植物藥治療， 且最常用的植物藥均源自于傳統(tǒng)中藥［11］。 本研究， 筆者鑒于膳食補充劑——極愛膠囊TM內(nèi)含有的多種植物成分在中國被用于消化系統(tǒng)疾病的輔助治療多年， 并在多項臨床研究中證實其能夠促進潰瘍性結腸炎、 胃食管反流、 消化性潰瘍以及酒精或感染所致胃腸黏膜損傷的胃腸黏膜上皮細胞的存活和生長［12-19］， 將其應用于北美地區(qū)部分消化系統(tǒng)疾病患者的輔助治療， 并通過功能性消化不良生存質量量表（functional digestive disorder quality of life questionnaire， FDDQL）［20］和患者總體印象變化量表（patient global impression of change，PGIC） 對治療效果進行了評估。

1 資料與方法

1.1 材料組成

極愛膠囊TM是一種含有植物成分和食用油的天然膳食補充劑， 由豆甾醇、 菜油甾醇、 β-谷甾醇、膽甾醇、 穿貝海綿甾醇、 菜籽甾醇、 α-菠菜甾醇、胡蘿卜甾醇、 鏈甾醇、 多孔甾醇以及食用蠟混合（每種成分250 mg） 而成［21］， 由位于美國加利福尼亞州布雷亞的美寶生命科學公司提供。

1.2 研究方法

該研究為一項開放標簽研究， 經(jīng)機構審查委員會批準， 在南加利福尼亞地區(qū)招募2019 年1 月至2020 年1 月就診于加利福尼亞州爾灣市新醫(yī)學中心患有不同消化系統(tǒng)疾病的50 例患者作為研究對象。 納入的消化系統(tǒng)疾病包括潰瘍性結腸炎、 胃炎、 食管炎、 胃食管反流、 克羅恩病、 腸易激綜合征等， 所有患者均自愿參與本研究， 且能夠完成全程檢查及治療； 排除正在服用免疫抑制劑、 認知功能障礙、 妊娠期、 哺乳期或未滿18 歲的患者。 50例患者中女性40 例、 男性10 例， 年齡24 ～77 歲［ （51.1 ±12.7） 歲］， 疾病類型及其相關癥狀分布情況見表1。

患者入選后， 每天三餐前30 min 服用5 粒極愛膠囊TM， 連續(xù)服用90 d， 期間不改變其他常規(guī)用藥、 飲食及活動。

1.3 觀察指標

分別于服用極愛膠囊TM10、 20、 30、 40、 50、60、 70、 80、 90 d 時， 采用FDDQL 評估患者健康狀況［20］， FDDQL 共包含綜合評分（將各項數(shù)據(jù)與基線數(shù)據(jù)進行比較分析所得）、 日?；顒釉u分、 不適癥狀評分、 焦慮評分、 飲食評分、 睡眠評分、 疾病應對評分、 健康認知評分、 壓力影響評分9 項。同時， 于服用極愛膠囊TM90 d 時， 采用PGIC 評估患者整體癥狀與生活質量， PGIC 分為顯著改善（6分）、 中度改善（5 分）、 少許改善（4 分）、 無改善（3 分）、 少許惡化（2 分）、 中度惡化（1 分）、顯著惡化（0 分） 7 個等級。

研究期間， 對患者進行密切安全監(jiān)測， 對所有與服用該膳食補充劑有關的不良反應進行記錄。 在研究初期及研究過程中的每個月使用NutrEvalTM設備（Genova Diagnostics， Asheville， NC） 對患者的血液指標進行監(jiān)測， 主要監(jiān)測項目包括標準血液生化指標， 以及血液中抗氧化物、 維生素、 礦物質、必需脂肪酸、 胰腺酶及氨基酸水平。

1.4 數(shù)據(jù)分析

應用Liang ＆ Zeger 首次引入回歸模型數(shù)據(jù)分析的廣義估計方程 （generalized estimating equation，GEE）［22-23］對相關數(shù)據(jù)進行分析， GEE 是一種用于分析不同類別數(shù)據(jù)的實用方法， 主要優(yōu)點在于即使對相關性結構進行了錯誤設定， 也能對平均回歸系數(shù)進行無偏估計。

所有數(shù)據(jù)分析均由加利福尼亞大學爾灣分校醫(yī)學院統(tǒng)計部獨立進行， 各項評分采用獨立樣本t檢驗進行統(tǒng)計分析， 結果采用95%置信區(qū)間（confidence interval，CI） 表示， 均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 健康狀況改善情況

服用膳食補充劑后， 患者綜合評分顯著提高（P＝0.018）， 不適癥狀、 日?；顒雍徒箲]癥狀均顯著改善（P＝0.000、 0.029、 0.018）， 且多于服用膳食補充劑20 d 內(nèi)改善最明顯； 而飲食、 睡眠、健康認知、 疾病應對和壓力影響均無明顯改善（P＝0.398、 0.136、 0.686、 0.309、 0.785）， 詳見圖1、 表2。

2.2 整體癥狀與生活質量改善情況

服用膳食補充劑90 d 后， 50 例患者中有28 例患者完成PGIC 問卷調(diào)查評估， 評分為（4.800 ±0.169） 分， 整體癥狀與生活質量均顯著改善（P＝0.000）。

2.3 安全性評估

NutrEvalTM血液評估結果顯示， 所有患者的抗氧化物、 維生素、 礦物質、 必需脂肪酸、 胰腺酶及氨基酸水平均未出現(xiàn)顯著改變， 安全性較高。

3 討論

本研究所用膳食補充劑（極愛膠囊TM） 內(nèi)所含成分雖已在中國及其他國家應用多年， 但既往相關研究主要專注于其對潰瘍性結腸炎、 胃食管反流、消化性潰瘍、 酒精或感染導致的胃腸黏膜損傷的修復作用， 如其能夠促進胃腸黏膜上皮細胞的存活與再生［24］。 另有研究顯示， 將小鼠胃腸組織切除后，置于含有胎牛血清及該膳食補充劑的培養(yǎng)基內(nèi)進行體外培養(yǎng)， 可見胃腸黏膜上皮細胞能夠良好存活，并進行增殖與分化［25］， 而在無膳食補充劑培養(yǎng)基內(nèi)培養(yǎng)的細胞則出現(xiàn)死亡［26］。

表1 患者疾病類型及其相關癥狀分布情況（例）Table 1 Distribution of different types of diseases and their symptoms （n）

圖1 FDDQL 標準評分曲線圖（標準評分＝平均評分-基線評分）Fig.1 Curve chart of FDDQL standard score （standard score ＝average score-baseline score）

表2 基于GEE 模型的FDDQL 各項評分與基線評分對比結果（分， 95%CI）Table 2 The estimated changes from baseline of the dimension scores at each study-time during survey （score， 95%CI）

本研究通過對服用膳食補充劑的50 例北美地區(qū)消化系統(tǒng)疾病患者進行了為期90 d 的觀察發(fā)現(xiàn)，該膳食補充劑除可顯著緩解腸易激綜合征、 胃食管反流、 克羅恩病、 潰瘍性結腸炎、 胃炎等疾病患者的腹脹、 腹痛、 胃痛、 便秘、 腹瀉、 倦怠、 腸脹氣、 惡心、 反流、 食物過敏、 吸收不良等癥狀外，還可顯著改善患者的日?；顒訝顟B(tài)及焦慮情緒等，進而提高患者的生活質量， 且FDDQL 的評估結果與PGIC 的評估結果一致。

另外， 在研究期間應用NutrEvalTM每月對患者進行一次血液學檢查， 結果顯示患者血液中的抗氧化物、 維生素、 礦物質、 必需脂肪酸、 胰腺酶及氨基酸水平均無明顯異常， 證實了該膳食補充劑緩解成人胃腸道癥狀的安全性較高。

綜上所述， 極愛膠囊TM可顯著緩解腸易激綜合征、 胃食管反流等多種消化系統(tǒng)疾病患者的腹脹、腹痛等不適癥狀， 改善患者日?；顒訝顟B(tài)及焦慮情緒等， 提高患者生活質量， 且安全性較高。 但由于本研究招募患者的局限性導致患者男女比例相差較大， 且為開放標簽研究， 有待后期進一步完善患者人群， 進行前瞻性隨機對照研究予以深入探討。

【解讀】消化系統(tǒng)疾病發(fā)病率高、 病因病種復雜、 臨床表現(xiàn)多樣， 且病程較長、 極易復發(fā)， 嚴重威脅著人類的生命健康。 雖然目前臨床治療消化系統(tǒng)疾病的方法眾多，但療效局限且不持久， 不良反應較多。 徐榮祥教授以傳統(tǒng)醫(yī)學的整體觀為指導， 運用現(xiàn)代科技手段， 發(fā)揮人體細胞潛能， 順應人體細胞生命規(guī)律， 利用再生營養(yǎng)物質研發(fā)了膳食補充劑——極愛膠囊TM， 以期直接將體內(nèi)具有再生潛能的細胞誘導成為干細胞， 原位再生新的細胞生命體， 替代缺損、 死亡、 異變的細胞。 2019 年1 月至2020 年1 月由美國加利福尼亞州爾灣市新醫(yī)學中心、 美國加利福尼亞州爾灣市塞拉生產(chǎn)研究中心、 美國加利福尼亞大學爾灣分校醫(yī)學院統(tǒng)計部及美國加利福尼亞州亨廷頓海灘分子醫(yī)學研究所分子病理學系共同完成的一項開放標簽研究， 通過患有不同消化系統(tǒng)疾病的50 例患者服用極愛膠囊TM后發(fā)現(xiàn)，患者整體癥狀、 健康狀況與生活質量得到明顯改善， 且未見明顯不良反應， 證實了極愛膠囊TM顯著的輔助治療效果，為極愛膠囊TM的臨床應用提供了有力的數(shù)據(jù)支持， 值得進一步對其進行深入研究。

（北京榮祥再生醫(yī)學研究所 王成靜）