益氣化痰法治療老年難治性高血壓的臨床研究*

吳櫻 付婷婷 梁天山

高血壓是老年人群常見(jiàn)慢性疾病，其發(fā)病受到多種因素的影響，難治性高血壓在高血壓中的發(fā)病率較高，是高血壓治療的一個(gè)難點(diǎn)，其長(zhǎng)期血壓控制不良可導(dǎo)致心腦腎等重要靶器官發(fā)生損傷，甚至引發(fā)臨床心血管事件[1]。難治性高血壓的藥物干預(yù)效果不一，部分患者血壓控制情況差，心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高[2]。因此，改善老年難治性高血壓療效是目前急需解決的醫(yī)療問(wèn)題。高血壓相關(guān)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性增加而引發(fā)一系列心血管疾病的發(fā)生[3]。因此，降低RAAS的活性在高血壓治療中十分必要。近年來(lái)中醫(yī)技術(shù)在高血壓治療中的應(yīng)用不斷增加，益氣化痰法治療難治性高血壓的效果也得到了研究的肯定[4]。因此，本研究分析在常規(guī)西藥四聯(lián)治療的基礎(chǔ)上，益氣化痰法治療氣虛痰濁型老年難治性高血壓對(duì)其療效、血壓、RAAS等的影響及其治療安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取廣東省人民醫(yī)院2019年1月-2020年1月門診及住院治療的老年難治性高血壓患者140例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合難治性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，年齡≥60歲，性別不限，中醫(yī)辨證為氣虛痰濁。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能不全；合并心臟系統(tǒng)病癥；合并貧血或造血系統(tǒng)病癥；合并中藥過(guò)敏或中藥治療不耐受；精神異常。隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組（n=70）和對(duì)照組（n=70）。該研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)且患者均知情同意。

1.2 治療方法 （1）兩組均采用纈沙坦膠囊+比索洛爾片+硝苯地平控釋片+氫氯噻嗪片的西藥標(biāo)準(zhǔn)治療。纈沙坦膠囊（商品名：代文，生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格：80 mg/粒）口服，80 mg/次，1次/d；比索洛爾片[商品名：康忻，生產(chǎn)廠家：默克制藥（江蘇）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170042，規(guī)格：5 mg/片]口服，2.5 mg/次，1次/d；硝苯地平控釋片（商品名：拜新同，生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180025，規(guī)格：30 mg/片）口服，30 mg/次，1次/d；氫氯噻嗪片（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021683，規(guī)格：25 mg/片）口服，12.5 mg/次，1次/d。（2）治療組加用益氣化痰的中藥湯劑聯(lián)合針刺+耳穴貼壓治療，中藥湯劑藥方組成：甘草和陳皮各5 g，白術(shù)10 g，茯苓、法半夏和黨參各15 g，炒草決明25 g，黃芪和代赭石各30 g，每周2劑，煎制為4包藥液，每包藥液100 mL，每周的周一、周二、周四和周五各口服1包。每周進(jìn)行一次針灸治療，取穴為主穴風(fēng)池穴、百會(huì)穴、人迎穴，配穴為太沖穴、足三里穴和豐隆穴，根據(jù)《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)-針灸技術(shù)操作規(guī)范》進(jìn)行操作。持續(xù)進(jìn)行耳穴貼壓治療，取穴為主穴神門穴、降壓溝穴、交感穴，配穴加脾、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌，采用王不留行籽貼敷于穴位上，患者每天8：00、10：00、17：00和19：00均進(jìn)行1次規(guī)律按壓，每次按壓時(shí)間3 min，每天共進(jìn)行4次按壓。（3）兩組各治療措施均連續(xù)進(jìn)行24周。治療期間囑患者注意低鹽飲食，適當(dāng)進(jìn)行身體鍛煉，注意情緒調(diào)節(jié)，避免吸煙喝酒。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的治療效果。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為收縮壓下降高于10 mm Hg或達(dá)到正常水平，患者臨床癥狀均消失；有效為收縮壓下降低于10 mm Hg，接近正常水平，且患者臨床癥狀均改善；無(wú)效為患者血壓水平無(wú)明顯變化，且臨床癥狀無(wú)明顯變化[6]，總有效=顯效+有效。（2）比較兩組的血漿立位腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）水平。分別于兩組治療前及治療24周的清晨在站位活動(dòng)2 h后取空腹靜脈血4 mL，常規(guī)離心取血清冷藏待測(cè)，采用抗原抗體特異性結(jié)合和酶底物L(fēng)uminol發(fā)光法和廣東虹業(yè)HY型微孔板化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒均檢測(cè)PRA、AngⅡ及ALD水平，檢測(cè)參照說(shuō)明書指導(dǎo)進(jìn)行。（3）比較兩組的診室血壓。分別于兩組治療前和治療12、24周檢測(cè)診室血壓，采用歐姆龍智能電子上臂式血壓計(jì)，根據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行操作。（4）統(tǒng)計(jì)并比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量計(jì)量資料比較采用方差分析，并通過(guò)SNK-q檢驗(yàn)行進(jìn)一步的兩兩比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組療效比較 治療組的總有效率為92.86%，高于對(duì)照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.792，P=0.003），見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較

2.3 兩組治療前后的RAAS指標(biāo)比較 治療前，兩組的血漿立位PRA、AngⅡ及ALD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的血漿立位PRA、AngⅡ及ALD水平均低于治療前，且治療組的立位AngⅡ及ALD水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的血漿立位PRA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后的診室血壓比較 治療12、24周，兩組的收縮壓均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療12周，治療組的舒張壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.431，P=0.512），見(jiàn)表5。

表3 兩組治療前后的RAAS指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后的RAAS指標(biāo)比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05。

表4 兩組治療前后診室血壓比較[mm Hg，（±s）]

表4 兩組治療前后診室血壓比較[mm Hg，（±s）]

*與治療前比較，P<0.05。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

近年來(lái)高血壓的發(fā)病呈現(xiàn)不斷增加的趨勢(shì)，其患者多數(shù)為老年人群，患者身體機(jī)能減退，加之持續(xù)高血壓狀態(tài)，可導(dǎo)致頭痛頭暈、胸悶、乏力、惡心嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心腦腎等靶器官的功能損害，影響患者健康狀況及生存質(zhì)量[7-9]。高血壓的治療以藥物治療為主，但各類藥物干預(yù)效果相差較大，部分患者即使采取充足的三聯(lián)藥物干預(yù)血壓仍無(wú)法控制在立項(xiàng)范圍，這類患者即難治性高血壓患者[10]。難治性高血壓的治療主要為聯(lián)用含利尿劑的多種降壓藥物，但是藥物加量隨之產(chǎn)生的副作用可增加患者肝腎負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致肝腎功能下降以及集體調(diào)控作用降低，在治療過(guò)程中極易出現(xiàn)電解質(zhì)失常和臟器損傷，而難治性高血壓的介入治療不但費(fèi)用較高且療效不確定難以推廣[11-12]。因此，尋找安全有效的老年難治性高血壓治療方案是目前急需解決的醫(yī)療難題。

難治性高血壓患者血壓控制困難，其血壓長(zhǎng)期不達(dá)標(biāo)可導(dǎo)致靶器官受損，其中以腎、血管損害最為明顯，此時(shí)進(jìn)一步加用聯(lián)合藥物類型和劑量很可能進(jìn)一步加劇腎功能和電解質(zhì)等內(nèi)環(huán)境惡化[13-14]。老年難治性高血壓的西藥治療出現(xiàn)困境，需另尋有效方案。難治性高血壓的治療目標(biāo)不僅僅是控制患者的血壓水平，而且在治療過(guò)程中需注意對(duì)心腦血管和腎臟等靶器官進(jìn)行保護(hù)，這與中醫(yī)治療的整體觀念類似。難治性高血壓的中醫(yī)輔助治療在控制血壓的同時(shí)可避免西藥過(guò)度加量治療導(dǎo)致的副作用增加風(fēng)險(xiǎn)，在治療難治性高血壓這一難題解決上具有一定意義。中醫(yī)學(xué)將高血壓歸于“眩暈”“頭痛”范疇，主要是臟腑陰陽(yáng)氣血失衡，患者的肝腎陰虧而陽(yáng)亢偏盛，而氣虛痰濁型是原發(fā)性高血壓出現(xiàn)頻率最高的類型[15-16]。老年患者正氣虧虛，脾胃虛弱而運(yùn)化無(wú)力，痰濕內(nèi)生，腎氣虧虛，水濕內(nèi)停，氣虛痰濁是高血壓的主要病機(jī)[17]。因此，其治療需益氣化痰。

本研究以老年難治性高血壓的常見(jiàn)氣虛痰濁型患者為研究對(duì)象，采用益氣化痰法治療，觀察其治療效果，并與常規(guī)采取西藥干預(yù)的老年氣虛痰濁型難治性高血壓患者進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，相對(duì)于西藥標(biāo)準(zhǔn)治療，西藥標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上采用中藥湯劑聯(lián)合針刺+耳穴貼壓治療患者的治療總有效率較高，治療24周的血漿立位AngⅡ及立位ALD水平降低，治療12、24周的診室血壓亦均降低，其治療起效更快，療效更好，且兩種治療方案的頭痛、水腫、心悸、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生狀況差異不大，加用中醫(yī)干預(yù)并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。其機(jī)制可能是，在西藥多個(gè)藥物通過(guò)多個(gè)機(jī)制聯(lián)合控制血壓的基礎(chǔ)上，益氣化痰藥方中的黃芪、黨參、白術(shù)以及茯苓均可益氣健脾祛濕可治其本，法半夏和陳皮均可燥濕化痰可治其標(biāo)，加上代赭石、炒草決明的重鎮(zhèn)降逆和潛陽(yáng)熄風(fēng)功效以及甘草調(diào)和諸藥，各藥物合用具有扶正祛邪、益氣健脾、化痰、熄風(fēng)，可標(biāo)本同治[18]；加之穴位針刺和耳穴貼敷干預(yù)，可進(jìn)一步鞏固其治療效果，降低RAAS活性并控制血壓，由于中藥的整體治療觀念，治療過(guò)程中不會(huì)增加機(jī)體副作用，治療安全性亦良好。

綜上所述，在西藥標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，采用益氣化痰法治療氣虛痰濁型老年難治性高血壓可有效控制血壓水平，降低RAAS活性，安全性良好，可在臨床推廣應(yīng)用。