老年癡呆的常規(guī)藥物治療與研究進(jìn)展

（廣東三九腦科醫(yī)院，廣東 廣州，510510）

老年癡呆(Alzheimer disease，AD)使病人的認(rèn)知能力持續(xù)降低，包含情感變淡、情緒激昂和攻擊活動(dòng)等精神問(wèn)題。其一方面對(duì)病人自身產(chǎn)生了很大的影響，另一方面對(duì)病人家庭產(chǎn)生了很大的負(fù)擔(dān)。已經(jīng)成為了威脅老年人身體健康的一類(lèi)主要疾病，而用藥治療是治療老年癡呆的主要方式[1]。因此，對(duì)老年癡呆的常規(guī)藥物治療和研究進(jìn)展進(jìn)行分析就變得非常重要。

1 老年癡呆的常規(guī)藥物治療

1.1 膽堿酯酶抑制劑

①他克林。脂溶性高，易透過(guò)血腦屏障，對(duì)AChE有抑制作用，是常用藥物。為非選擇性可逆性抗膽堿酯酶(AChE)抑制藥，通過(guò)抑制AChE而增加乙酰膽堿（ACh）的含量，既可抑制血漿中的AChE，又可抑制組織中的AChE；還可激動(dòng)M受體和N受體，促進(jìn)ACh釋放；還可促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用。能改善AD病人的認(rèn)知能力和定向能力，對(duì)輕、中度患者療效較好，其不良反應(yīng)為肝毒性和胃腸道反應(yīng)，影響了它的臨床應(yīng)用；②多奈哌齊。和他克林比較，其具備更好的專(zhuān)屬性和選擇性，抗膽堿醋酶活性低，半衰周期更長(zhǎng)，對(duì)肝臟低毒，對(duì)老年癡呆有很好的療效；③卡巴拉汀。其對(duì)肝臟毒性比上述兩類(lèi)更低，患者耐受性較高，沒(méi)有外周活性。對(duì)各種老年癡呆都有療效，尤其對(duì)不并發(fā)血管危險(xiǎn)要素患者的治療效果更加顯著；④石杉?jí)A甲。其是從寶塔花中提煉出的一類(lèi)生物堿劑，是我國(guó)自主研發(fā)的具有非常廣闊發(fā)展前景的治療老年癡呆的藥品，其活性高，作用時(shí)間長(zhǎng)，低不良反應(yīng)，具備選擇性。其能夠穿透血腦屏障，提升患者顱內(nèi)的乙酰膽堿，且提升患者的記憶力。

1.2 興奮性氨基酸受體拮抗劑

興奮性氨基酸（EAA）是中樞主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，通過(guò)與相應(yīng)的受體結(jié)合參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞。其中最主要的是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，其過(guò)度激活可引起神經(jīng)元受損。NMDA受體拮抗劑美金剛，藥物耐受性良好，臨床常用于治療中重度至重AD。

1.3 腦代謝激活劑

本類(lèi)藥物能促進(jìn)大腦皮層細(xì)胞代謝，提高腺苷酸激酶活性和大腦ATP/ADP的比值，改善腦血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。常用的藥物有：γ-氨基丁酸（GABA）的

衍生物，如；吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等。另外，如維生素B1、維生素B6因能促進(jìn)生物能量轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)大腦對(duì)葡萄糖的攝取和利用，對(duì)AD患者可能也有協(xié)同治療作用。

1.4 M1受體激動(dòng)劑

相關(guān)研究可以看出[2]，M1受體激動(dòng)劑能夠經(jīng)過(guò)調(diào)整正常淀粉樣前體蛋白（APP）的產(chǎn)生，逐漸降低老年癡呆患者大腦神經(jīng)元的變性。其中包含：①占諾美林（xanomeline）。其是當(dāng)前研制出的治療效果最好的一類(lèi)M1受體激動(dòng)劑。其借助降低突觸末端受體乙酰膽堿的接過(guò)，提升乙酰膽堿的循環(huán)速度。應(yīng)用大劑量的xanomeline之后，老年癡呆病人的認(rèn)知能力與動(dòng)作活動(dòng)均獲得了顯著的提升?？捎捎诨颊呶改c的不適感和心血管的副作用，一些患者選擇停止治療。更多的應(yīng)用透皮吸收的貼劑也有很好的效果；②SR-46659A。這種藥品對(duì)M1受體具備很好的選擇性和親和性，但對(duì)患者心臟M2受體親和性比M1受體低了大約六倍。

2 老年癡呆藥物治療的研究發(fā)展

由于對(duì)老年癡呆病機(jī)和病因更多的研究分析，治療老年癡呆的藥品也向著多靶位方向邁進(jìn)。此類(lèi)藥品的研究進(jìn)展為：①抗β淀粉樣蛋白生成的藥品。β-淀粉樣蛋白主要是APP通過(guò)蛋白質(zhì)進(jìn)行水解獲得，對(duì)相關(guān)的蛋白酶進(jìn)行抑制，能夠防范β-淀粉樣蛋白生成。目前，組織培養(yǎng)過(guò)程中已發(fā)現(xiàn)可以降低β-淀粉樣蛋白生成的物質(zhì)。此外，防范可溶性β-淀粉樣蛋白聚集?；蛟S有用的藥物為直接大紅4B；②自由基清除與抗氧化類(lèi)藥品。肝蛋白、肝蛋白結(jié)合物以及類(lèi)肝蛋白Sc-52608都屬于自由基清除物質(zhì)。但可以對(duì)自由基進(jìn)行清理的抗氧化物質(zhì)通常為：維生素C和E、β胡蘿卜素、硒。臨床實(shí)踐可以看出:這類(lèi)藥品能夠切實(shí)對(duì)患者的大腦提供保護(hù)，防治出現(xiàn)老年癡呆疾?。虎鄞菩约に靥娲?。相關(guān)研究可以看出[3]，雌性激素治療可以消除老年癡呆患者的憂(yōu)郁癥狀、改善顱內(nèi)循環(huán)、消除炎性反應(yīng)、提升神經(jīng)元作用等。當(dāng)前時(shí)期，包含周期性治療與連續(xù)性治療。雌性激素有許多種類(lèi)，包含口服藥品、貼劑以及乳化劑。其中，口服藥品和別的方法比較，效果更好。特別含有馬烯雌酮的藥品具備很好的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)功能，能夠顯著推動(dòng)患者神經(jīng)細(xì)胞的生成，調(diào)整患者的認(rèn)知力。起初治療階段應(yīng)該選用低劑量的方法，如果效果不理想能夠合理增加用量，針對(duì)存在栓塞或者肝病的患者應(yīng)用采取低劑量或者皮膚吸收的方式。另外，也能夠把此行激素與膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，以更有效的減輕臨床癥狀，當(dāng)前，已經(jīng)獲得很好的效果；④抗炎藥物治療。最近些年的研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆的組織損害和炎性反應(yīng)以及免疫力有直接的聯(lián)系。為了抗炎則需研發(fā)非甾體類(lèi)固醇藥品，比如，丙戊托菲林；⑤神經(jīng)元新生藥物研究。此類(lèi)研究可以從根源上提升患者記憶力，具備非常廣闊的發(fā)展空間，但相關(guān)研究依然處在初始時(shí)期；⑥當(dāng)前，我國(guó)正在對(duì)天然藥品和包含此類(lèi)物質(zhì)的中成藥進(jìn)行研究，比如，復(fù)方海蛇膠囊（浙江杭康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000130）[4]就是應(yīng)用半環(huán)扁尾海蛇與玉足海參為藥物原材料，通過(guò)生物工程方法生產(chǎn)出的天然藥品。對(duì)老年癡呆患者的記憶力衰退，減慢老年癡呆病情的發(fā)展有效。早期的應(yīng)用實(shí)踐反映出，這類(lèi)藥物對(duì)癡呆患者腦部功能提升具備很大的功效。

總結(jié)

如上述，當(dāng)前老年癡呆的病機(jī)相對(duì)復(fù)雜且不夠明確，使用藥物始終是治療老年癡呆的主要方式。還沒(méi)有特別有效的藥物進(jìn)行針對(duì)性的治療，其中，可以提升膽堿能、保護(hù)神經(jīng)和改善顱內(nèi)循環(huán)的藥物是常規(guī)使用的藥品。所以，有關(guān)科研人員需努力進(jìn)行研究，找到更加有效的藥物治療老年癡呆。