頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)36 例臨床分析

欒文霞 商青霞 郭瑾

（山西省軍區(qū)太原第八干休所門診部 山西 太原 030006）

雙硫侖反應(yīng)（又稱雙硫醒反應(yīng)、酒醉貌反應(yīng)），系指雙硫侖抑制肝臟中乙醛脫氫酶活性，阻撓乙醇正常代謝，使乙醇氧化為乙醛后再分解氧化為乙酸的反應(yīng)受阻，導(dǎo)致體內(nèi)乙酸蓄積，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征。許多藥物如頭孢哌酮、甲硝唑等，與乙醇聯(lián)用也可出現(xiàn)類似的反應(yīng)，稱為雙硫侖樣反應(yīng)。近年來(lái)，雙硫侖樣反應(yīng)逐漸增多，在臨床診療中，如果對(duì)其認(rèn)識(shí)不足、搶救處置不當(dāng)，易造成不良后果，而危及患者生命健康和安全?，F(xiàn)將2012 年1 月—2019 年10 月臨床工作中收治處理的頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)36 例進(jìn)行分析總結(jié)，以引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。

1.資料與方法

1.1 一般資料

我院對(duì)2014 年12 月—2019 年6 月收治的使用頭孢哌酮前后接觸乙醇所致雙硫侖反應(yīng)病人中選取36 例患者，男30 例，女6 例，年齡3 ～86 歲，平均年齡43 歲。用藥種類：頭孢哌酮舒巴坦鈉28 例，頭孢哌酮8 例；用藥劑量和給藥途徑：均為常規(guī)劑量、靜脈注射。接觸酒精種類：白酒27例，紅酒6例，啤酒3例；飲酒量：10 ～200ml。發(fā)病時(shí)間：25 例為用藥期間飲酒出現(xiàn)反應(yīng)，均在飲酒后5min ～2h 發(fā)病，其中＜30min 17 例，30min ～1h 7 例，1 ～2h3 例；2 例為停藥1 ～5d 飲酒出現(xiàn)反應(yīng)；7 例為飲酒后使用頭孢哌酮出現(xiàn)反應(yīng)，均在用藥后30min ～12h 發(fā)病，其中＜1h 4 例，1 ～3h 2 例，3 ～12h 1 例。以上36 例患者既往均無(wú)頭孢哌酮及乙醇過(guò)敏史。

1.2 臨床表現(xiàn)

36 例患者不同程度出現(xiàn)全身皮膚潮紅、軟弱無(wú)力、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，8 例患者出現(xiàn)心悸、血壓下降等癥狀，2 例患者出現(xiàn)胸悶、氣促等癥狀，1 例患者出現(xiàn)嗜睡、幻覺(jué)等癥狀。全部病例完善血常規(guī)、血生化、心電圖、胸片、腹部超聲等檢查，其中心電圖示心動(dòng)過(guò)速18 例，ST-T 改變11 例，房性早搏5 例，心肌酶（CK-MB）輕度升高2 例；1 例意識(shí)障礙患者同時(shí)行頭顱CT 檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。所有病例中，飲白酒者癥狀重于飲紅酒、啤酒者，飲酒量多者癥狀重于飲酒量少者，用藥與飲酒間隔時(shí)間短者重于間隔時(shí)間長(zhǎng)者。

1.3 診斷處置

接診后詳細(xì)詢問(wèn)患者的病史、癥狀、用藥史、過(guò)敏史、飲酒史，36 例患者應(yīng)用頭孢哌酮前后均有乙醇接觸史，結(jié)合臨床癥狀迅速做出診斷。處置過(guò)程中所有病例完善相關(guān)化驗(yàn)檢查以排除其他急癥，明確有無(wú)多種疾病共存。全部病例中7 例患者病情較重（均系伴發(fā)基礎(chǔ)疾病患者，且于用藥期間飲白酒，飲酒量也高于其他患者）住院治療，其余患者門診治療觀察。

1.4 治療措施

雙硫侖樣反應(yīng)實(shí)質(zhì)上為乙醛體內(nèi)蓄積所誘發(fā)，故治療可參照急性乙醇中毒處理[1]。首先立即停用乙醇制品及相關(guān)藥物，積極對(duì)癥、支持治療。癥狀輕者如僅有全身潮紅、惡心可以不做處理，多飲水，密切觀察；癥狀嚴(yán)重者同時(shí)予以持續(xù)吸氧、靜脈補(bǔ)液、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、生命體征監(jiān)測(cè)，并備齊除顫儀、吸痰器、氣管插管等急救器材以及升壓藥、擴(kuò)冠藥、抗心律失常藥、呼吸興奮劑等急救藥品。對(duì)于飲酒量大、發(fā)病30min 內(nèi)就診、無(wú)嘔吐癥狀的患者，可進(jìn)行催吐或洗胃，以加快乙醇排泄、減少乙醇吸收；對(duì)于嘔吐患者給予奧美拉唑注射劑40mg 靜脈滴注以保護(hù)胃粘膜，保持頭偏向一側(cè)以防止嘔吐物誤吸及呼吸道引起窒息；意識(shí)障礙合并嘔吐者注意及時(shí)清除口腔內(nèi)嘔吐物及鼻腔分泌物；嘔吐頻繁且癥狀嚴(yán)重者，可給予胃腸動(dòng)力藥物以減輕嘔吐癥狀，避免食管粘膜撕裂；對(duì)于呼吸困難者注意保持呼吸道通暢，可去除緊身衣物，減少胸部壓迫，抬高床頭，將體位調(diào)整到舒適位置，必要時(shí)給予鹽酸納絡(luò)酮0.4 ～0.8mg 靜脈滴注以減輕呼吸抑制；對(duì)于ST-T 改變且血壓正常者給予硝酸酯類藥物應(yīng)用；對(duì)于心律失?；颊呖山o予β-受體阻滯劑及抗心律失常藥物；對(duì)于有休克癥狀患者采取“V”型體位、建立雙靜脈通道、快速補(bǔ)液擴(kuò)容、糾正酸堿失衡、注意保暖、記錄24h 出入量，必要時(shí)給予多巴胺靜脈注射以升壓；對(duì)于意識(shí)障礙患者，可給予胞磷膽堿500mg、鹽酸納絡(luò)酮0.8 mg 靜脈注射促進(jìn)患者蘇醒；對(duì)于患者及家屬出現(xiàn)緊張、焦慮、恐懼、責(zé)難等情緒，應(yīng)及時(shí)做好解釋安撫和心理疏導(dǎo)工作。

2.結(jié)果

36 例患者經(jīng)急救處置后，15 例患者40min 內(nèi)癥狀消失，14例患者40min ～3 h 內(nèi)癥狀完全緩解，7 例患者住院2 ～3d 后痊愈出院。所有患者半月后隨訪均無(wú)不適。

3.討論

雙硫侖是一種橡膠硫化催化劑，人體微量吸收后即能引起面部潮紅、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是飲酒后這些癥狀更嚴(yán)重，稱為雙硫侖反應(yīng)。利用這一特點(diǎn)，雙硫侖可作為酒增敏藥物用于戒酒治療[2]。

雙硫侖反應(yīng)發(fā)生的主要機(jī)制為：通過(guò)其代謝產(chǎn)物阻斷多巴胺β-羥化酶形成，致腦內(nèi)多巴胺濃度增加，而產(chǎn)生不適癥狀。另外，雙硫侖中的甲硫四氮唑取代基可競(jìng)爭(zhēng)抑制肝臟中的乙醛脫氫酶活性，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化成乙酸，乙醛在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生中毒現(xiàn)象[3]。而在服用具有雙硫侖結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制相同的藥物前后使用含乙醇的制品，也會(huì)出現(xiàn)一系列類似的癥狀，稱為雙硫侖樣反應(yīng)[4]。

臨床報(bào)道可誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的常見(jiàn)藥物有4 類：①頭孢菌素類：包括頭孢哌酮、頭孢唑啉、頭孢曲松等；②硝基咪唑類：包括甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等；③其他抗菌藥：如莫西沙星、呋喃唑酮、酮康唑、氯霉素等；④降糖藥：如苯乙雙胍、格列本脲、格列吡嗪等。此外，也有報(bào)道藿香正氣、尼膜同、氫化考的松、華法林、異煙肼、水合氯醛、硝酸甘油、奧美拉唑等藥物引起類似反應(yīng)[5]。

頭孢哌酮為高效廣譜第三代頭孢菌素，對(duì)各種革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌均具有較強(qiáng)的抗菌活性?？捎糜诙喾N敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胸腔、腹腔、皮膚、軟組織、骨、關(guān)節(jié)等部位的感染。頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，是因其化學(xué)結(jié)構(gòu)上存在與雙硫侖化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的甲硫四氮唑取代基，從而引起類似雙硫侖反應(yīng)的一系列癥狀。

雙硫侖樣反應(yīng)起病急，進(jìn)展快，癥狀不典型，缺乏特異性，容易漏診、誤診，而危害患者的健康與生命安全。因此，分析總結(jié)雙硫侖反應(yīng)的診斷和治療具有重要的意義。筆者概括其診斷要點(diǎn)：①起病急，迅速出現(xiàn)“類醉酒樣”癥狀；②發(fā)病前1 周內(nèi)有頭孢菌素類、硝基咪唑類抗生素等用藥史；③用藥前后有乙醇接觸史；④發(fā)病前所飲酒量較平時(shí)預(yù)期酒量明顯減少；⑤排除藥物食物過(guò)敏、藥物食物中毒、乙醇過(guò)敏、乙醇中毒、低血糖、輸液反應(yīng)等急癥；⑥排除冠心病、慢阻肺、腦血管病等相關(guān)基礎(chǔ)疾病及其并發(fā)癥。根據(jù)以上幾點(diǎn)大致可以做出初步診斷。

通過(guò)本組病例觀察，頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的病情輕重與乙醇的接觸量呈正相關(guān)，與用藥和接觸乙醇的間隔時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。另外，兒童、老年人、有基礎(chǔ)疾病及過(guò)敏體質(zhì)者反應(yīng)重于正常成年人。結(jié)合臨床所見(jiàn)，現(xiàn)多數(shù)醫(yī)師認(rèn)為，使用頭孢哌酮期間以及停藥后1 周內(nèi)，應(yīng)避免接觸乙醇及含乙醇制品，同時(shí)，接觸乙醇及含乙醇制品后1 周內(nèi)也應(yīng)避免使用頭孢哌酮等雙硫侖樣反應(yīng)相關(guān)的藥物。

近年來(lái)，隨著飲酒人群的增多，及頭孢哌酮等抗生素廣泛應(yīng)用，雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生越來(lái)越常見(jiàn)，在臨床工作中需要引起高度重視。雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生，多數(shù)情況下是由于患者對(duì)本癥知曉率低、缺乏安全合理用藥相關(guān)知識(shí)，以及臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)本病認(rèn)識(shí)不足、重視不夠、宣教指導(dǎo)不到位，因此提醒廣大醫(yī)護(hù)人員要提高對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)的認(rèn)識(shí)水平。臨床工作中，對(duì)于可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，應(yīng)在外包裝上注明禁止飲酒的警示標(biāo)識(shí)；在臨床接診出現(xiàn)上述“類醉酒樣”癥狀的患者時(shí)，一定認(rèn)真詢問(wèn)患者的用藥史及飲酒史，避免漏診、誤診；在感染患者臨床治療中，要結(jié)合細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果慎重選擇抗生素，對(duì)于確需使用雙硫侖樣反應(yīng)相關(guān)的藥物，開(kāi)具醫(yī)囑和處方之前，除要認(rèn)真詢問(wèn)患者過(guò)敏史以外，還應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者的飲酒史，耐心對(duì)患者及家屬進(jìn)行安全合理用藥宣教，特別交代注意事項(xiàng)，明確告知患者酒后用藥、用藥后飲酒不但可能影響藥效，而且可能產(chǎn)生不良反應(yīng)危及健康和生命，再三提醒患者對(duì)此類藥物用藥期間及用藥前后1 周內(nèi)不能飲酒，不能使用含酒精的藥物、食用含酒精的食物和飲料，不能用酒精消毒皮膚或擦浴外用，以降低雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生。雙硫侖樣反應(yīng)屬藥源性急癥，一旦發(fā)生易產(chǎn)生醫(yī)療事故和糾紛，因此明確診斷后應(yīng)立即采取積極有效的救治措施，以確?；颊呱眢w健康和生命安全，避免醫(yī)療事故和糾紛的產(chǎn)生。