談?wù)勓惓：徒抵幍氖褂?/h1>
2020-12-03 01:02:22胡靜上海瑞金康復(fù)醫(yī)院藥劑科編輯一帆
科學(xué)生活 2020年10期
文/胡靜（上海瑞金康復(fù)醫(yī)院藥劑科） 編輯/一帆
在藥學(xué)門診工作中，經(jīng)常會遇到患者拿著化驗(yàn)單來問：“大夫，膽固醇高是不是就是血脂高？要不要吃藥？”還有許多已經(jīng)患有動脈粥樣硬化性疾病的患者，尤其是心血管疾病的患者，檢查發(fā)現(xiàn)自己血脂正常或偏低，而醫(yī)生居然給開具降脂藥物，覺得是不是亂開藥了，跑到藥房來咨詢。今天，讓我們一起糾正誤區(qū)，了解什么是血脂，降脂藥需要怎樣服用，服藥中應(yīng)注意些什么等問題。
● 什么是血脂？
什么是血脂？血脂與我們的生命健康到底是什么關(guān)系？血脂是血液中維持健康需要的脂質(zhì)成分，主要包括甘油三酯、膽固醇、磷酯和游離脂肪酸，通常臨床所談及的血脂主要是指血中的甘油三酯和膽固醇。所以，對于血脂異常的朋友一定要清楚：自己是膽固醇升高，還是甘油三酯升高？亦或者膽固醇和甘油三酯都升高？不同的升高有不同的治療方法。
大家知道膽固醇異常與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，但是膽固醇到底是一種什么樣的物質(zhì)呢？膽固醇廣泛存在于我們體內(nèi)，是組織細(xì)胞不可或缺的重要物質(zhì)，主要用于合成細(xì)胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸。類固醇激素主要包括一系列影響生長發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫、性功能等的激素，如生長激素、雌激素、孕激素、雄性激素、腎上腺皮質(zhì)激素等。膽固醇不溶于水，通常在血液中不能單獨(dú)存在，而是與一種叫做載脂蛋白的蛋白質(zhì)和磷脂相結(jié)合，生成各種脂蛋白。因此，所謂的總膽固醇（TC）就是各種脂蛋白含有的膽固醇的總和。而甘油三酯參與人體內(nèi)能量代謝，是人體主要的能量儲存庫。
● 血脂怎么會出現(xiàn)異常？會造成哪些危害呢？
在了解血脂異常之前，我們先來看看血脂的來源有哪些？血脂的來源不外乎兩條途徑，內(nèi)源性和外源性，一是來源于我們吃進(jìn)的食物，二是來源于我們體內(nèi)的合成。
我們每天攝入的食物中，主要含淀粉和脂肪。中國人以淀粉（如大米、小麥、玉米等）為主食，所以淀粉是甘油三酯的主要來源。人體內(nèi)大部分的膽固醇靠自身合成，所以，即使食物中沒有膽固醇，體內(nèi)仍能自行合成膽固醇，保障能源供給。大家都知道蛋黃中含有豐富的膽固醇，所以不能多吃；然而吃動物內(nèi)臟的人卻比較多，尤其是肝臟，認(rèn)為肝臟可“補(bǔ)血明目”，然而它卻是膽固醇含量很高的食品；因此，高脂血癥患者最好少吃或不吃動物內(nèi)臟，特別是肝臟。
人體這種外源性的食物攝取脂類物質(zhì)與內(nèi)在的合成處于一個(gè)動態(tài)平衡過程中，二者此消彼長，共同維持著人體的血脂代謝平衡。所以，血脂異常一定是自身合成或外界攝入出現(xiàn)了問題。比如：合成多了、代謝少了、吃得過多、排泄少了，這些問題的出現(xiàn)都會導(dǎo)致血脂出現(xiàn)異常。
臨床上，通常把膽固醇和（或）甘油三酯水平升高的情況稱為血脂異常，也稱高脂血癥，它往往是一個(gè)綜合性的復(fù)雜問題。
在正常的情況下，身體的代謝將血漿中的血脂水平維持在正常范圍之內(nèi)，一旦超出正常范圍，將對身體造成不利的影響，如高膽固醇血癥會逐漸沉積在動脈血管壁內(nèi)，使動脈壁表面粗糙、增厚，變硬以后并有血栓形成，終致血管腔狹窄，使心臟和大腦的供血減少或中斷，最后導(dǎo)致冠心病和中風(fēng)。而過多的甘油三酯會導(dǎo)致脂肪細(xì)胞功能改變和血液黏稠度增加，并增加患冠心病的危險(xiǎn)性，而且，血液中甘油三酯過高還會引起急性胰腺炎。另外，營養(yǎng)不良常常導(dǎo)致過低的血脂水平，這也會對身體產(chǎn)生不利影響。但是，在某些異常的情況下，過多的膽固醇會沉積在動脈壁，形成一種醫(yī)學(xué)上所稱的粥樣斑塊ASCVD，堵塞或掉落在不同部位會使得血管血流不暢，甚至閉塞，形成多種多樣的疾?。憾氯呐K的血管可產(chǎn)生心絞痛與心肌梗死；阻塞腦血管可導(dǎo)致中風(fēng)和癡呆；阻塞四肢血管引起四肢疼痛，尤其是下肢的跛行；等等。
● 如何解讀血脂化驗(yàn)單？
1.TC：總膽固醇，代表血中所有的膽固醇，水平高低與年齡、性別、飲食習(xí)慣、遺傳因素等有關(guān)。
2.TG：甘油三酯，代表血中所有甘油三酯的含量；TG水平輕中度升高冠心病危險(xiǎn)性增加，重度升高急性胰腺炎發(fā)生率增加。
3.LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇，LDL-C升高是動脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素。
4.HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，具有抗動脈粥樣硬化作用。
5.ApoAⅠ：載脂蛋白A-Ⅰ，與HDL-C水平呈明顯正相關(guān)。
6.ApoB：載脂蛋白B，與LDL-C水平呈明顯正相關(guān)。
7.Lp(a)：脂蛋白（a），ASCVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
● 血脂控制基本目標(biāo)
注：LDL-C基線值較高不能達(dá)目標(biāo)值者，LDL-C至少降低50%。極高?；颊撸鏛DL-C基線值已在基本目標(biāo)值以內(nèi)，LDL-C仍應(yīng)降低30%左右?！吨袊扇搜惓７乐沃改希?016年修訂版）》
● 常用的降脂藥——他汀類藥物
代謝 肝藥酶 排泄 達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）藥物名稱常用劑量（mg/d）半衰期（小時(shí)）3 晚間一次服用4 1 1.4－3.2辛伐他汀20－40 肝臟為主CYP3A4 膽汁為主2－4 3 晚餐頓服（緩釋劑型可任何時(shí)候）1－2 1.5 睡前頓服（緩釋劑型可任何時(shí)候）氟伐他汀普伐他汀10－40 肝臟代謝不需要CYP3A4代謝肝腎雙通道CYP2C9 肝臟為主晚餐或睡前匹伐他汀40－80 肝臟為主CYP2C9（少） 糞便 1 11 晚餐后服用（緩釋劑型可任何時(shí)候）洛伐他汀1－2 14 任一時(shí)間服用20－40 肝臟首關(guān)代謝CYP3A4 80%糞便10%尿阿托伐他汀2－4 少量代謝10－20 肝臟/肝外代謝CYP3A4 膽汁為主5－10 肝臟 約10%經(jīng)CYP2C9代謝瑞舒伐他汀90%糞便5 19 任一時(shí)間服用最佳服用時(shí)間
他汀類降脂藥物是臨床上最常用的降脂藥。在降脂強(qiáng)度方面，他汀類藥物可使 LDL-C 水平降低20%～55%、甘油三酯（TG）水平降低 7%～30%、HDL-C 水平升高 5%～15%。任何一種他汀，劑量倍增時(shí) LDL-C 降低幅度僅為 6%；服用任何一種他汀，一般應(yīng)從小劑量開始；他汀類服用 4 周后才能達(dá)到最大降脂效應(yīng)，若血脂仍未達(dá)標(biāo)，4 周后需調(diào)整給藥方案。
● 常用他汀藥物劑量和效應(yīng)關(guān)系
注：高強(qiáng)度指他汀類每日劑量降低LDL-C ≥50%；中等強(qiáng)度指他汀類每日劑量降低LDL-C 30%－50%；低強(qiáng)度指他汀類每日劑量降低LDL-C＜30%
● 他汀類藥物的常見不良反應(yīng)
肌?。簩τ谟腥魏渭∪獍Y狀（SAMS），包括肌肉疼痛、僵硬、痙攣或無力，和或肌酸激酶CK（超過正常值上限3倍以上）升高的患者應(yīng)考慮為肌病；秋水仙堿和其他對肌肉有毒性作用的物質(zhì)，如酒精，與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，有增加肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對于高齡、瘦小、虛弱的女性。
胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、食欲下降、進(jìn)食量減少等。
肝功能異常：主要表現(xiàn)在肝轉(zhuǎn)氨酶升高，所有他汀都可能引起劑量依賴性的轉(zhuǎn)氨酶升高。對于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限 3 倍以內(nèi)者，可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察，部分患者轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。
血糖異常：長期服用他汀類藥物確有發(fā)現(xiàn)引起血糖升高，但往往與患者的年齡、性別、肥胖以及合并高血壓等密切相關(guān)，且更常見于使用高強(qiáng)度他汀治療的患者。但與服用他汀相比所得到的獲益，該風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)際危害是很低的，及時(shí)干預(yù)后一般無需停藥。
● 其他常用藥物
適應(yīng)證 常用劑量/日 代謝 排泄 主要不良反應(yīng)種類高脂血癥 200mg 肝內(nèi)和腎組織內(nèi)貝特類 非諾貝特代表藥物依折麥布膽汁酸螯合劑2－24g 小腸 糞便 骨質(zhì)疏松，便秘，燒心感覺，胃腸道反應(yīng)煙酸類 阿昔莫司高甘油三酯血癥，高膽固醇和高甘油三酯血癥考來烯胺60%腎，25%糞便0.5－0.75g 不被代謝尿 頭痛，潮紅，消化不良，蕁麻疹I(lǐng)Ia型高脂血癥，高脂血癥10mg 小腸和肝臟腸道膽固醇吸收抑制劑原發(fā)性高膽固醇血癥膽汁和腎臟胃腸道反應(yīng)，疲倦，頭痛乏力84%原形糞便其他類 普羅布考5%胃腸道反應(yīng)，2%皮疹，4%頭暈乏力失眠高膽固醇血癥 1g 胃腸道吸收10%胃腸道不適，頭痛頭暈
● 降脂藥物的聯(lián)合使用
1.他汀聯(lián)合依折麥布：依折麥布與他汀類合用降脂力度明顯增加，因?yàn)橐勒埯湶寄苡行У匾种瓶漳c黏膜刷狀緣對膽固醇地吸收，且避免了單用他汀類引起地反饋型胃腸道膽固醇吸收增加。他汀類劑量增加一倍，低密度脂蛋白降低近6%。然而，當(dāng)10毫克依折麥布與10毫克阿托伐他汀或辛伐他汀聯(lián)用時(shí)，作用與80毫克阿托伐他汀或辛伐他汀相當(dāng)，使降脂達(dá)標(biāo)率由單用他汀的19%，提高到合用的72%，相當(dāng)于他汀類劑量經(jīng)三次加倍后的療效。兩者的協(xié)同降脂，適用于中等強(qiáng)度他汀治療膽固醇水平不達(dá)標(biāo)或不耐受者，且不增加各自的不良反應(yīng)。
2.他汀聯(lián)合貝特：他汀類藥物降低膽固醇療效顯著，特別是能夠很好地降低低密度脂蛋白（LDL-C），而貝特類藥物降低甘油三酯（TG）療效顯著，且能升高高密度脂蛋白（HDL-C）。因此，對于混合高脂血癥，兩者聯(lián)用應(yīng)該是不錯(cuò)的選擇。但由于他汀類和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能的可能，并有發(fā)生肌炎和肌病的危險(xiǎn)，合用時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會增多。
3.他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑：PCSK9抑制劑可阻止LDL受體降解，促進(jìn)LDL-C的清除，而他汀又可以使PCSK9抑制劑血藥濃度上升，兩者合用更大程度降低LDL-C水平。
4.他汀聯(lián)合魚油制劑：可有效降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，并升高高密度脂蛋白膽固醇水平，兩者聯(lián)合主要適用于混合型高脂血癥的治療。除了魚油處方制劑，規(guī)律體育運(yùn)動、減肥、少吃糖和精米精面、限制煙酒、植物油代替肥肉，都有助于降低高甘油三酯水平。
● 藥物間相互作用
大多數(shù)他汀類藥物主要由肝臟P450酶代謝。洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要由CYP3A4同工酶代謝，因此，其他也經(jīng)CYP3A4代謝的藥物能夠增加血清中的他汀濃度，包括唑類抗抑郁藥、蛋白酶抑制劑和鈣通道阻斷劑，以及其他藥物，如克拉霉素、伊曲康唑、環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司、胺碘酮、達(dá)那唑、咪達(dá)唑侖、他莫昔芬、西地那非和華法林等。
由于CYP3A4也存在于腸黏膜中，因此抑制腸道CYP3A4可減少腸道中他汀類藥物的代謝，從而增加藥物吸收和血清藥物濃度。葡萄柚和熱帶水果（如楊桃和石榴）都含有CYP3A4抑制劑，因而能夠增加全身他汀類藥物濃度。氟伐他汀、匹伐他汀主要由CYP2C9酶代謝，與其他藥物的相互作用風(fēng)險(xiǎn)較小。
猜你喜歡
結(jié)合劑量，談輻射課堂內(nèi)外·初中版(科學(xué)少年)(2023年10期)2023-12-10 00:43:06 ·更正·全科護(hù)理(2022年10期)2022-12-26 21:19:15 中藥的劑量越大、療效就一定越好嗎？中國合理用藥探索(2022年1期)2022-11-26 00:22:32 血脂常見問題解讀保健醫(yī)苑(2021年7期)2021-08-13 08:47:50 不同濃度營養(yǎng)液對生菜管道水培的影響鄉(xiāng)村科技(2021年33期)2021-03-16 02:26:54 90Sr-90Y敷貼治療的EBT3膠片劑量驗(yàn)證方法國際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志(2021年10期)2021-02-28 08:41:58 你了解“血脂”嗎中國生殖健康(2019年3期)2019-02-01 06:12:32 血脂與腦小腔隙灶及白質(zhì)疏松的相關(guān)性研究河北醫(yī)學(xué)(2016年5期)2016-12-01 03:58:56 中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓患者伴血脂異常49例中國藥業(yè)(2014年24期)2014-05-26 09:00:30 高劑量型流感疫苗IIV3-HD對老年人防護(hù)作用優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量型中國合理用藥探索(2014年11期)2014-03-11 20:30:20
文/胡靜（上海瑞金康復(fù)醫(yī)院藥劑科） 編輯/一帆
在藥學(xué)門診工作中，經(jīng)常會遇到患者拿著化驗(yàn)單來問：“大夫，膽固醇高是不是就是血脂高？要不要吃藥？”還有許多已經(jīng)患有動脈粥樣硬化性疾病的患者，尤其是心血管疾病的患者，檢查發(fā)現(xiàn)自己血脂正常或偏低，而醫(yī)生居然給開具降脂藥物，覺得是不是亂開藥了，跑到藥房來咨詢。今天，讓我們一起糾正誤區(qū)，了解什么是血脂，降脂藥需要怎樣服用，服藥中應(yīng)注意些什么等問題。
● 什么是血脂？
什么是血脂？血脂與我們的生命健康到底是什么關(guān)系？血脂是血液中維持健康需要的脂質(zhì)成分，主要包括甘油三酯、膽固醇、磷酯和游離脂肪酸，通常臨床所談及的血脂主要是指血中的甘油三酯和膽固醇。所以，對于血脂異常的朋友一定要清楚：自己是膽固醇升高，還是甘油三酯升高？亦或者膽固醇和甘油三酯都升高？不同的升高有不同的治療方法。
大家知道膽固醇異常與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，但是膽固醇到底是一種什么樣的物質(zhì)呢？膽固醇廣泛存在于我們體內(nèi)，是組織細(xì)胞不可或缺的重要物質(zhì)，主要用于合成細(xì)胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸。類固醇激素主要包括一系列影響生長發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫、性功能等的激素，如生長激素、雌激素、孕激素、雄性激素、腎上腺皮質(zhì)激素等。膽固醇不溶于水，通常在血液中不能單獨(dú)存在，而是與一種叫做載脂蛋白的蛋白質(zhì)和磷脂相結(jié)合，生成各種脂蛋白。因此，所謂的總膽固醇（TC）就是各種脂蛋白含有的膽固醇的總和。而甘油三酯參與人體內(nèi)能量代謝，是人體主要的能量儲存庫。
● 血脂怎么會出現(xiàn)異常？會造成哪些危害呢？
在了解血脂異常之前，我們先來看看血脂的來源有哪些？血脂的來源不外乎兩條途徑，內(nèi)源性和外源性，一是來源于我們吃進(jìn)的食物，二是來源于我們體內(nèi)的合成。
我們每天攝入的食物中，主要含淀粉和脂肪。中國人以淀粉（如大米、小麥、玉米等）為主食，所以淀粉是甘油三酯的主要來源。人體內(nèi)大部分的膽固醇靠自身合成，所以，即使食物中沒有膽固醇，體內(nèi)仍能自行合成膽固醇，保障能源供給。大家都知道蛋黃中含有豐富的膽固醇，所以不能多吃；然而吃動物內(nèi)臟的人卻比較多，尤其是肝臟，認(rèn)為肝臟可“補(bǔ)血明目”，然而它卻是膽固醇含量很高的食品；因此，高脂血癥患者最好少吃或不吃動物內(nèi)臟，特別是肝臟。
人體這種外源性的食物攝取脂類物質(zhì)與內(nèi)在的合成處于一個(gè)動態(tài)平衡過程中，二者此消彼長，共同維持著人體的血脂代謝平衡。所以，血脂異常一定是自身合成或外界攝入出現(xiàn)了問題。比如：合成多了、代謝少了、吃得過多、排泄少了，這些問題的出現(xiàn)都會導(dǎo)致血脂出現(xiàn)異常。
臨床上，通常把膽固醇和（或）甘油三酯水平升高的情況稱為血脂異常，也稱高脂血癥，它往往是一個(gè)綜合性的復(fù)雜問題。
在正常的情況下，身體的代謝將血漿中的血脂水平維持在正常范圍之內(nèi)，一旦超出正常范圍，將對身體造成不利的影響，如高膽固醇血癥會逐漸沉積在動脈血管壁內(nèi)，使動脈壁表面粗糙、增厚，變硬以后并有血栓形成，終致血管腔狹窄，使心臟和大腦的供血減少或中斷，最后導(dǎo)致冠心病和中風(fēng)。而過多的甘油三酯會導(dǎo)致脂肪細(xì)胞功能改變和血液黏稠度增加，并增加患冠心病的危險(xiǎn)性，而且，血液中甘油三酯過高還會引起急性胰腺炎。另外，營養(yǎng)不良常常導(dǎo)致過低的血脂水平，這也會對身體產(chǎn)生不利影響。但是，在某些異常的情況下，過多的膽固醇會沉積在動脈壁，形成一種醫(yī)學(xué)上所稱的粥樣斑塊ASCVD，堵塞或掉落在不同部位會使得血管血流不暢，甚至閉塞，形成多種多樣的疾?。憾氯呐K的血管可產(chǎn)生心絞痛與心肌梗死；阻塞腦血管可導(dǎo)致中風(fēng)和癡呆；阻塞四肢血管引起四肢疼痛，尤其是下肢的跛行；等等。
● 如何解讀血脂化驗(yàn)單？
1.TC：總膽固醇，代表血中所有的膽固醇，水平高低與年齡、性別、飲食習(xí)慣、遺傳因素等有關(guān)。
2.TG：甘油三酯，代表血中所有甘油三酯的含量；TG水平輕中度升高冠心病危險(xiǎn)性增加，重度升高急性胰腺炎發(fā)生率增加。
3.LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇，LDL-C升高是動脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素。
4.HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，具有抗動脈粥樣硬化作用。
5.ApoAⅠ：載脂蛋白A-Ⅰ，與HDL-C水平呈明顯正相關(guān)。
6.ApoB：載脂蛋白B，與LDL-C水平呈明顯正相關(guān)。
7.Lp(a)：脂蛋白（a），ASCVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
● 血脂控制基本目標(biāo)
注：LDL-C基線值較高不能達(dá)目標(biāo)值者，LDL-C至少降低50%。極高?；颊撸鏛DL-C基線值已在基本目標(biāo)值以內(nèi)，LDL-C仍應(yīng)降低30%左右?！吨袊扇搜惓７乐沃改希?016年修訂版）》
● 常用的降脂藥——他汀類藥物
代謝 肝藥酶 排泄 達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）藥物名稱常用劑量（mg/d）半衰期（小時(shí)）3 晚間一次服用4 1 1.4－3.2辛伐他汀20－40 肝臟為主CYP3A4 膽汁為主2－4 3 晚餐頓服（緩釋劑型可任何時(shí)候）1－2 1.5 睡前頓服（緩釋劑型可任何時(shí)候）氟伐他汀普伐他汀10－40 肝臟代謝不需要CYP3A4代謝肝腎雙通道CYP2C9 肝臟為主晚餐或睡前匹伐他汀40－80 肝臟為主CYP2C9（少） 糞便 1 11 晚餐后服用（緩釋劑型可任何時(shí)候）洛伐他汀1－2 14 任一時(shí)間服用20－40 肝臟首關(guān)代謝CYP3A4 80%糞便10%尿阿托伐他汀2－4 少量代謝10－20 肝臟/肝外代謝CYP3A4 膽汁為主5－10 肝臟 約10%經(jīng)CYP2C9代謝瑞舒伐他汀90%糞便5 19 任一時(shí)間服用最佳服用時(shí)間
他汀類降脂藥物是臨床上最常用的降脂藥。在降脂強(qiáng)度方面，他汀類藥物可使 LDL-C 水平降低20%～55%、甘油三酯（TG）水平降低 7%～30%、HDL-C 水平升高 5%～15%。任何一種他汀，劑量倍增時(shí) LDL-C 降低幅度僅為 6%；服用任何一種他汀，一般應(yīng)從小劑量開始；他汀類服用 4 周后才能達(dá)到最大降脂效應(yīng)，若血脂仍未達(dá)標(biāo)，4 周后需調(diào)整給藥方案。
● 常用他汀藥物劑量和效應(yīng)關(guān)系
注：高強(qiáng)度指他汀類每日劑量降低LDL-C ≥50%；中等強(qiáng)度指他汀類每日劑量降低LDL-C 30%－50%；低強(qiáng)度指他汀類每日劑量降低LDL-C＜30%
● 他汀類藥物的常見不良反應(yīng)
肌?。簩τ谟腥魏渭∪獍Y狀（SAMS），包括肌肉疼痛、僵硬、痙攣或無力，和或肌酸激酶CK（超過正常值上限3倍以上）升高的患者應(yīng)考慮為肌病；秋水仙堿和其他對肌肉有毒性作用的物質(zhì)，如酒精，與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，有增加肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對于高齡、瘦小、虛弱的女性。
胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、食欲下降、進(jìn)食量減少等。
肝功能異常：主要表現(xiàn)在肝轉(zhuǎn)氨酶升高，所有他汀都可能引起劑量依賴性的轉(zhuǎn)氨酶升高。對于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限 3 倍以內(nèi)者，可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察，部分患者轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。
血糖異常：長期服用他汀類藥物確有發(fā)現(xiàn)引起血糖升高，但往往與患者的年齡、性別、肥胖以及合并高血壓等密切相關(guān)，且更常見于使用高強(qiáng)度他汀治療的患者。但與服用他汀相比所得到的獲益，該風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)際危害是很低的，及時(shí)干預(yù)后一般無需停藥。
● 其他常用藥物
適應(yīng)證 常用劑量/日 代謝 排泄 主要不良反應(yīng)種類高脂血癥 200mg 肝內(nèi)和腎組織內(nèi)貝特類 非諾貝特代表藥物依折麥布膽汁酸螯合劑2－24g 小腸 糞便 骨質(zhì)疏松，便秘，燒心感覺，胃腸道反應(yīng)煙酸類 阿昔莫司高甘油三酯血癥，高膽固醇和高甘油三酯血癥考來烯胺60%腎，25%糞便0.5－0.75g 不被代謝尿 頭痛，潮紅，消化不良，蕁麻疹I(lǐng)Ia型高脂血癥，高脂血癥10mg 小腸和肝臟腸道膽固醇吸收抑制劑原發(fā)性高膽固醇血癥膽汁和腎臟胃腸道反應(yīng)，疲倦，頭痛乏力84%原形糞便其他類 普羅布考5%胃腸道反應(yīng)，2%皮疹，4%頭暈乏力失眠高膽固醇血癥 1g 胃腸道吸收10%胃腸道不適，頭痛頭暈
● 降脂藥物的聯(lián)合使用
1.他汀聯(lián)合依折麥布：依折麥布與他汀類合用降脂力度明顯增加，因?yàn)橐勒埯湶寄苡行У匾种瓶漳c黏膜刷狀緣對膽固醇地吸收，且避免了單用他汀類引起地反饋型胃腸道膽固醇吸收增加。他汀類劑量增加一倍，低密度脂蛋白降低近6%。然而，當(dāng)10毫克依折麥布與10毫克阿托伐他汀或辛伐他汀聯(lián)用時(shí)，作用與80毫克阿托伐他汀或辛伐他汀相當(dāng)，使降脂達(dá)標(biāo)率由單用他汀的19%，提高到合用的72%，相當(dāng)于他汀類劑量經(jīng)三次加倍后的療效。兩者的協(xié)同降脂，適用于中等強(qiáng)度他汀治療膽固醇水平不達(dá)標(biāo)或不耐受者，且不增加各自的不良反應(yīng)。
2.他汀聯(lián)合貝特：他汀類藥物降低膽固醇療效顯著，特別是能夠很好地降低低密度脂蛋白（LDL-C），而貝特類藥物降低甘油三酯（TG）療效顯著，且能升高高密度脂蛋白（HDL-C）。因此，對于混合高脂血癥，兩者聯(lián)用應(yīng)該是不錯(cuò)的選擇。但由于他汀類和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能的可能，并有發(fā)生肌炎和肌病的危險(xiǎn)，合用時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會增多。
3.他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑：PCSK9抑制劑可阻止LDL受體降解，促進(jìn)LDL-C的清除，而他汀又可以使PCSK9抑制劑血藥濃度上升，兩者合用更大程度降低LDL-C水平。
4.他汀聯(lián)合魚油制劑：可有效降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，并升高高密度脂蛋白膽固醇水平，兩者聯(lián)合主要適用于混合型高脂血癥的治療。除了魚油處方制劑，規(guī)律體育運(yùn)動、減肥、少吃糖和精米精面、限制煙酒、植物油代替肥肉，都有助于降低高甘油三酯水平。
● 藥物間相互作用
大多數(shù)他汀類藥物主要由肝臟P450酶代謝。洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀主要由CYP3A4同工酶代謝，因此，其他也經(jīng)CYP3A4代謝的藥物能夠增加血清中的他汀濃度，包括唑類抗抑郁藥、蛋白酶抑制劑和鈣通道阻斷劑，以及其他藥物，如克拉霉素、伊曲康唑、環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司、胺碘酮、達(dá)那唑、咪達(dá)唑侖、他莫昔芬、西地那非和華法林等。
由于CYP3A4也存在于腸黏膜中，因此抑制腸道CYP3A4可減少腸道中他汀類藥物的代謝，從而增加藥物吸收和血清藥物濃度。葡萄柚和熱帶水果（如楊桃和石榴）都含有CYP3A4抑制劑，因而能夠增加全身他汀類藥物濃度。氟伐他汀、匹伐他汀主要由CYP2C9酶代謝，與其他藥物的相互作用風(fēng)險(xiǎn)較小。
猜你喜歡
課堂內(nèi)外·初中版(科學(xué)少年)(2023年10期)2023-12-10 00:43:06
全科護(hù)理(2022年10期)2022-12-26 21:19:15
中國合理用藥探索(2022年1期)2022-11-26 00:22:32
保健醫(yī)苑(2021年7期)2021-08-13 08:47:50
鄉(xiāng)村科技(2021年33期)2021-03-16 02:26:54
國際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志(2021年10期)2021-02-28 08:41:58
中國生殖健康(2019年3期)2019-02-01 06:12:32
河北醫(yī)學(xué)(2016年5期)2016-12-01 03:58:56
中國藥業(yè)(2014年24期)2014-05-26 09:00:30
中國合理用藥探索(2014年11期)2014-03-11 20:30:20
