那他霉素聯(lián)合伏立康唑治療真菌性角膜炎的療效分析

鄭振揚 葉忠強

【摘要】 目的 探討那他霉素聯(lián)合伏立康唑治療真菌性角膜炎（FK）的臨床療效。方法 58例真菌性角膜炎患者， 隨機分為對照組（30例）和觀察組（28例）。對照組單用那他霉素滴眼液治療， 觀察組使用那他霉素滴眼液聯(lián)合伏立康唑滴眼液治療。對比兩組臨床療效、視力變化、眼部癥狀消退時間、治療時間及治療前后角膜嚴重程度評分及角膜潰瘍面積。結(jié)果 觀察組治療總有效率為92.86%， 明顯高于對照組的73.33%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后視力明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組前房積膿消失時間（15.13±3.79）d、角膜潰瘍消失時間（16.42±3.75）d、眼部異物感消失時間（13.21±3.27）d、畏光流淚消失時間（17.33±4.36）d以及治療時間（23.48±3.75）d均明顯短于對照組的（19.26±4.61）、（21.06±4.94）、（17.46±5.13）、（22.57±4.50）、（30.54±4.43）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后3、7、14、28 d， 觀察組的角膜嚴重度評分明顯低于對照組， 角膜潰瘍面積明顯小于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 那他霉素聯(lián)合伏立康唑治療真菌性角膜炎的療效顯著， 能有效緩解癥狀， 減輕角膜受損程度， 改善視力， 具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 真菌性角膜炎;那他霉素;伏立康唑;視力

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.30.067

真菌性角膜炎是眼科常見的角膜感染性疾病， 多由鐮刀菌、曲霉菌及酵母菌等感染所致， 具有一定致盲幾率。近年來， 隨著臨床糖皮質(zhì)激素、抗真菌藥物的大量應(yīng)用， 本病的發(fā)病率也明顯提高， 若病情持續(xù)進展， 可導(dǎo)致嚴重并發(fā)癥， 甚至失明， 對患者危害較

大[1]。本病的早期診斷較為困難， 而發(fā)展至后期雖能快速明確診斷， 但此時角膜損傷嚴重， 治療困難， 屬于眼科難治性疾病之一。臨床尚缺乏療效理想的治療藥物， 大多在局部清創(chuàng)的基礎(chǔ)上使用咪唑類、多烯類、嘧啶類藥物治療， 但長期使用有明顯不良反應(yīng)， 療效有限[2]。聯(lián)合用藥是目前臨床常用治療手段， 那他霉素聯(lián)合伏立康唑治療能提高抗真菌活性， 成為臨床治療的新選擇[3]。本研究進一步分析那他霉素聯(lián)合伏立康唑治療真菌性角膜炎的臨床療效， 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年6月～2019年12月在本院眼科治療的58例真菌性角膜炎患者， 所有患者均確診為真菌性角膜炎， 均為單眼發(fā)病， 經(jīng)角膜病灶取材10%氫氧化鉀濕片鏡檢陽性， 或真菌培養(yǎng)陽性者（任

1項陽性即可確診）， 裂隙燈檢查可見角膜有感染病灶;排除合并其他眼部疾病、藥物過敏、治療依從性差者。將患者隨機分為對照組（30例）和觀察組（28例）。觀察組男15例， 女13例;年齡30～65歲， 平均年齡（51.2±9.4）歲;植物性外傷26例、灰塵入眼或眼部不適而用手揉擦后發(fā)病2例。對照組男16例， 女14例;年齡28～68歲， 平均年齡（51.5±12.7）歲;植物性外傷27例、灰塵入眼或眼部不適而用手揉擦后發(fā)病3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組單用那他霉素滴眼液（商品名：那他真， Alcon Laboratories， Inc， 批準文號H20080104）治療， 急性期局部點眼， 1次/h（8：00～24：00）， 每隔2 h 滴1次（24：00～8：00）;穩(wěn)定期每隔2 h滴1次， 晚上睡前涂眼氟康唑眼膏。觀察組使用那他霉素滴眼液聯(lián)合伏立康唑滴眼液治療， 那他霉素滴眼液用法用量同對照組;伏立康唑滴眼液自行配用， 制備方法：注射用伏立康唑（美國輝瑞制藥有限公司， 國藥批字H20090501）200 mg

溶于19 ml滅菌注射用水， 最終體積為20 ml， 濃度為10 g/L[4]。室溫（25±2）℃避光儲存， 單瓶使用周期3～5 d。急性期局部點眼治療， 1次/h（8：00～24：00）， 每隔2 h滴1次（24：00～8：00）;穩(wěn)定期每隔2 h滴1次， 晚上睡前涂眼氟康唑眼膏（中山大學(xué)附屬眼科醫(yī)院， 粵藥制字H20071456）。兩組同時視病情聯(lián)合使用阿托品眼膏、人工淚液、抗生素及維生素等藥物[5]。

1. 3 觀察指標及判定標準 對比兩組臨床療效、視力變化、眼部癥狀消退時間、治療時間及治療前后角膜嚴重程度評分及角膜潰瘍面積。療效判定標準：顯效：眼部癥狀消失， 視力明顯提高， 裂隙燈檢查顯示前房積膿消失， 角膜潰瘍完全愈合， 熒光素染色為陰性;有效：眼部癥狀有所減輕， 視力有所提高， 前房積膿減少， 角膜潰瘍部分愈合， 熒光素染色為陰性;無效：眼部癥狀無明顯緩解， 視力無提高甚至下降， 前房積膿及角膜潰瘍均無減少、熒光素染色為陽性[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。治療后復(fù)查視力， 統(tǒng)計視力>0.3、0.1～0.3、0.02～0.09、手動光感至眼前指數(shù)的占比。記錄前房積膿、角膜潰瘍、眼部異物感、畏光流淚等癥狀消失時間以及治療時間。治療前及治療后3、7、14、28 d評估患者角膜嚴重程度評分， 根據(jù)病灶大小、病變深度以及前房反應(yīng)進行評估， 每項0～3分， 得分越高則病情越嚴重[7]。采用裂隙燈檢查并測定患者治療前及治療后3、7、14、28 d的角膜潰瘍面積。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.86%， 明顯高于對照組的73.33%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療后視力比較 觀察組治療后視力明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組眼部癥狀消退時間及治療時間比較 觀察組前房積膿、角膜潰瘍、眼部異物感、畏光流淚消失時間以及治療時間均明顯短于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組治療前后角膜嚴重程度評分及角膜潰瘍面積比較 治療前， 兩組角膜嚴重度評分和角膜潰瘍面積比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后3、7、14、28 d， 觀察組的角膜嚴重度評分明顯低于對照組， 角膜潰瘍面積明顯小于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

真菌性角膜炎由真菌感染眼角膜引起， 發(fā)病率高， 病情進展緩慢， 一般在發(fā)病數(shù)天內(nèi)可出現(xiàn)角膜潰瘍， 若病情持續(xù)進展， 可引發(fā)眼內(nèi)炎及角膜穿孔等嚴重并發(fā)癥， 對視力損傷極大， 甚至造成眼球結(jié)構(gòu)破壞， 最終可導(dǎo)致失明[8]。本病首選治療方法為眼局部用藥， 一般選用廣譜抗菌藥物， 要求藥物對真菌敏感性高、穩(wěn)定性強、生物利用度高、局部穿透性好等[9]。但目前臨床可供選用的抗真菌眼部藥物大多溶解性不佳， 藥效不強， 且有明顯毒性， 因此治療較為棘手。

那他霉素是治療真菌性角膜炎的一線用藥， 其具有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)， 能夠與真菌細胞膜中的甾醇化合物發(fā)生作用， 生成抗生素-甾醇化合物， 損傷真菌的細胞質(zhì)膜， 提高細胞膜穿透性， 促使菌體損傷并凋亡， 達到殺滅真菌的效果[10]。此外， 若真菌細胞膜中的甾醇化合物不足， 那他霉素僅發(fā)揮抑菌作用， 不產(chǎn)生殺菌作用。因此， 那他霉素在治療真菌性角膜炎時能夠維持較長作用時間， 且局部藥物濃度高， 對真菌的抑制效果較好。藥物研究顯示， 輕至中度真菌性角膜炎應(yīng)用那他霉素有效， 但對重度真菌性角膜炎的療效有限[11]。伏立康唑為新型抗真菌藥物， 與氟康唑相比， 抗真菌力更強， 對角膜的穿透性好， 在眼部的利用度高， 通過自制伏立康唑滴眼液， 能增加眼內(nèi)抗菌活性， 發(fā)揮協(xié)同抗菌作用， 且避免了全身用藥可致的肝功能損害、發(fā)熱、視覺障礙等不良反應(yīng)[12]。兩藥聯(lián)合使用能協(xié)同增效， 促進病情緩解， 增強抑菌強度， 有助于角膜的修復(fù)， 降低復(fù)發(fā)風(fēng)險， 是較為理想的局部治療方式。

綜上所述， 那他霉素聯(lián)合伏立康唑治療真菌性角膜炎的療效確切， 可有效提高視力， 加快了癥狀控制時間， 促進了角膜潰瘍的愈合， 值得在臨床推廣使用。

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[收稿日期：2020-04-27]