丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉注射液治療腦梗死的效果探討

朱驚雷

【摘要】 目的 分析腦梗死采用依達拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療的臨床效果。方法 108例腦梗死患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各54例。對照組采用依達拉奉注射液治療， 觀察組采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉注射液治療。對比兩組臨床療效及治療前后血清神經(jīng)營養(yǎng)因子[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）]、C反應蛋白（CRP）水平。結(jié)果 觀察組總有效率為94.44%， 高于對照組的74.07%， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.447， P<0.05）。治療14 d后， 觀察組NSE水平低于對照組， BDNF和NGF水平均高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 觀察組CRP水平為（14.80±2.29）mg/L， 對照組為（14.69±2.24）mg/L;治療14 d后， 觀察組CRP水平為（6.19±0.53）mg/L， 對照組為（10.16±1.07）mg/L;治療前， 兩組CRP水平對比， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療14 d后， 觀察組CRP水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉注射液對腦梗死進行治療， 可顯著提升臨床療效， 且利于炎性因子與NSE等指標的改善， 建議推廣。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死;依達拉奉注射液;丁苯酞軟膠囊;神經(jīng)營養(yǎng)因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.30.054

腦梗死為腦血管常見疾病， 是指部分腦組織缺血而壞死， 在中老年人群發(fā)病率較高， 其特點為病死率、致殘率、復發(fā)率均很高[1]。據(jù)有關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示， 在腦卒中疾病中， 腦梗死所占比例在70%左右。本病主要包含腔隙性梗死、腦栓塞與腦血栓形成等多種病理類型， 能夠?qū)θ藗兊纳眢w健康造成較大威脅。近幾年， 該病的發(fā)病率有明顯上升的趨勢， 對人們的身心健康造成嚴重威脅。針對發(fā)病時間不足6 h的患者， 溶栓治療為主要的治療措施， 而針對超過6 h的患者則采取藥物治療[2]。依達拉奉為新型自由基清除劑， 療效確切， 普遍應用于臨床中。丁苯酞軟膠囊在缺血性腦損傷病理環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用， 實現(xiàn)阻礙腦損傷的目的。本研究以2018年1月～2019年1月本院收治的108例腦梗死患者為研究對象， 觀察依達拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊的治療效果， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月本院接診的108例腦梗死患者為研究對象， 隨機分為觀察組和對照組， 各54例。觀察組男30例， 女24例;年齡47～79歲， 平均年齡（62.35±12.42）歲;病程6～39 h，

平均病程（15.33±10.69）h;其中基底節(jié)區(qū)梗死者14例、顳頂葉梗死者24例、額頂葉梗死者16例。對照組男29例， 女25例;年齡46～78歲， 平均年齡（63.03±

11.51）歲;病程6～38 h， 平均病程（16.03±9.01）h;其中基底節(jié)區(qū)梗死者14例、顳頂葉梗死者23例、額頂葉梗死者17例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者病歷信息完整， 無藥敏史， 對研究知情。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準;經(jīng)磁共振成像（MRI）或CT確診為腦梗死;患者對研究內(nèi)容知情;自愿參與研究;簽署知情同意書。排除標準：腦出血者;癲癇者;精神疾病者;不配合研究者;嚴重臟器疾病者;未簽署知情同意書者;近期使用過免疫抑制劑、類激素亦或者是炎癥抑制劑等藥物者;重度意識障礙者;心臟病者;有腦卒中病史者;肝腎功不全者;吞咽障礙者;過敏體質(zhì)者。

1. 3 方法 所有患者均接受基礎(chǔ)治療， 即改善血液循環(huán)、吸氧、腦保護與積極控制血壓等。對照組采用依達拉奉注射液（南京優(yōu)科制藥有限公司， 國藥準字H20193255）治療， 用藥劑量30 mg/次， 2次/d， 用0.9%氯化鈉溶液進行稀釋， 給予靜脈滴注， 需維持治療14 d。

觀察組采用依達拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊[石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20050298]， 丁苯酞軟膠囊用藥劑量0.2 g/次， 3次/d口服， 需維持治療14 d;依達拉奉注射液用藥方式和用藥劑量與對照組相同。

1. 4 觀察指標及判定標準

1. 4. 1 臨床療效 療效判定標準[3]：基本痊愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低≥90%， 蒙特利爾認知評估量表（MOCA）與上肢運動功能評測（Fugl-Meyer）評分改善明顯， 且眩暈、四肢無力、頭暈、大小便失禁與惡心嘔吐等癥狀均消失;顯效：NIHSS評分降低45～90%， 肌力0～3級， MOCA等評分改善， 眩暈、四肢無力、頭暈、大小便失禁與惡心嘔吐等癥狀明顯緩解;有效：NIHSS評分降低18～44%， 肌力0～2級， 眩暈、四肢無力、頭暈、大小便失禁與惡心嘔吐等癥狀有所改善;無效：NIHSS評分降低不足18%， 肌力未改善， 眩暈、四肢無力、頭暈、大小便失禁與惡心嘔吐等癥狀未緩解甚至加重。總有效率=

（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。其中， NIHSS評分主要用于評價患者的神經(jīng)功能缺損程度， 包括意識障礙、肢體運動等， 得分在0～42分， 分數(shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴重。認知功能評估用MOCA評分， 共30分， 無認知功能障礙為25～30分， 輕度認知功能障礙為20～24分， 明顯認知功能障礙為0～19分。肢體功能評估Fugl-Meyer評分 [4]， 評分0～100分， 得分越高表示肢體功能就越差。

1. 4. 2 血清神經(jīng)營養(yǎng)因子 在治療前后采集兩組清晨空腹靜脈血約5 ml， 離心處理血樣后留取上清液， 并采取雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測NSE、BDNF、NGF水平， 操作過程中需嚴格按照相關(guān)說明書中的內(nèi)容進行。檢測所用試劑盒都由上海康郎生物科技有限公司提供。

1. 4. 3 血清C反應蛋白 于治療前后采集兩組清晨空腹靜脈血約5 ml， 并經(jīng)離心處理后分離出上清液對CRP水平進行檢測。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 觀察組基本痊愈30例（55.56%）、顯效11例（20.37%）、有效10例（18.52%）、無效3例（5.56%）、總有效率為94.44%;對照組基本痊愈13例（24.07%）、顯效15例（27.78%）、有效12例（22.22%）、無效14例（25.93%）， 總有效率為74.07%。觀察組總有效率明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.447， P<0.05）。

2. 2 治療前后血清神經(jīng)營養(yǎng)因子 治療前， 觀察組NSE水平為（52.76±4.02）U/L、BDNF水平為（3.09±0.30）ng/ml、NGF水平為（111.86±10.95）pg/ml， 對照組分別為（52.39±3.84）U/L、（3.03±0.28）ng/ml、（112.50±10.29）pg/ml;治療14 d后， 觀察組NSE水平為（21.23±2.23）U/L、BDNF水平為（5.47±0.41）ng/ml、NGF水平為（150.37±12.04）pg/ml， 對照組分別為（35.28±3.04）U/L、（4.24±0.36）ng/ml、（125.36±11.45）pg/ml， 治療前， 兩組NSE、BDNF及NGF水平對比， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療14 d后， 觀察組NSE水平低于對照組， BDNF和NGF水平均高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 3 治療前后血清C反應蛋白水平 治療前， 觀察組CRP水平為（14.80±2.29）mg/L， 對照組為（14.69±2.24）mg/L;治療14d后， 觀察組CRP水平為（6.19±0.53）mg/L， 對照組為（10.16±1.07）mg/L;治療前， 兩組CRP水平對比， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療14 d后， 觀察組CRP水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

腦梗死是心腦血管疾病中最嚴重的一種 ， 為腦血管患者死亡的重要原因， 威脅生命安全。腦梗死患者即使經(jīng)過搶救而挽回生命， 但是致殘率也非常高， 影響社會、家庭和個人。腦梗死患者常伴有心臟病、大動脈硬化史， 以感覺異常、偏癱、起病急等為主要癥狀。腦梗死出現(xiàn)的基礎(chǔ)是動脈硬化， 腦血流速度降低， 使得血液黏稠， 導致血液出現(xiàn)變化， 加之血小板聚集， 出現(xiàn)腦血栓。此外， 也有研究發(fā)現(xiàn)， 腦梗死的發(fā)生與風濕性心臟病、飲酒、糖尿病、肥胖和高血壓等有著較為密切的關(guān)系， 如果沒有得到及時有效的干預， 將增加病灶， 大量自由基釋放， 惡化腦損傷。對于腦梗死患者而言， 其自由基產(chǎn)生與代謝之間的動態(tài)平衡受到了破壞， 使得腦組織出現(xiàn)了缺氧缺血的情況， 并對小角質(zhì)細胞與巨噬細胞造成了激化， 使得抗氧化酶與自由基代謝酶被過度消耗， 此外， 自由基過剩也會引起核酸、脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的過氧化。另外， 腦梗死的發(fā)生也會增加腦組織中炎癥因子的釋放量， 如腫瘤壞死因子和白細胞介素-6（IL-6）等， 使得腦缺氧缺損傷變得更加嚴重， 并且受疾病影響， 腦血管內(nèi)皮細胞也會嚴重受損， 使得血清標志物發(fā)生改變， 包含NSE、血管內(nèi)皮生長因子和總膽紅素等。因腦梗死的危害性較大， 且容易導致患者殘疾和死亡， 所以， 臨床醫(yī)師有必要加強對腦梗死患者的早期正確診治力度。為了對病灶進行治療， 提升腦循環(huán)和預后效果， 應及時清理自由基， 保護腦功能。

依達拉奉抑制脂質(zhì)的過氧化進程， 清除自由基， 誘導生成前列素， 保護內(nèi)皮細胞和腦細胞等， 降低水腫情況， 減慢腦梗死發(fā)展[5]。丁苯酞軟膠囊以dl-3-正丁基苯酞為主要成分， 是通過改善線粒體功能提升內(nèi)皮有關(guān)因子水平， 影響花生四烯酸代謝， 增強抗氧化酶活性， 清除痙攣的微血管， 切斷腦缺血， 阻斷損傷大腦陽性， 提升微循環(huán)， 保護腦功能。本次研究結(jié)果顯示， 治療14 d后， 觀察組NSE水平低于對照組， BDNF和NGF水平均高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療14 d后， 觀察組CRP水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此說明聯(lián)合用藥的效果更顯著。導致腦梗死出現(xiàn)的原因分為兩個方面：①自由基和代謝保持的平衡被打破， 大腦組織出現(xiàn)缺血缺氧， 巨噬細胞和小角質(zhì)細胞被激活， 自由基抗氧化酶和代謝酶被大量消耗， 過多的自由基會過氧化核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等;②大量合成并釋放腦組織中的腫瘤壞死因子、白細胞介素等， 加重損傷腦組織， 進而損傷內(nèi)皮細胞。依達拉奉為氧自由基清除劑， 可將氧自由基清除而達到脂質(zhì)過氧化過程被抑制的目的， 對神經(jīng)和內(nèi)皮細胞實現(xiàn)保護作用， 降低損傷腦組織的程度， 阻礙腦水腫， 阻礙疾病發(fā)展。而丁苯酞軟膠囊可作用于缺血性損傷達到抗缺血的目的。觀察組總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明聯(lián)合用藥的效果顯著， 分析可能是兩種藥物聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用， 從而提升了療效。

總之， 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉注射液治療腦梗死效果優(yōu)于單一藥物治療， 且有助于改善患者的神經(jīng)營養(yǎng)因子水平， 降低血清C反應蛋白水平， 應用價值顯著， 值得進一步推廣應用。

參考文獻

[1] 李花. 依達拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死患者療效觀察. 中國保健營養(yǎng)， 2019， 29（5）：115-116.

[2] 張小波. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2017， 32（7）：1200-1204.

[3] 時婧， 左瑞菊， 韓永杰， 等. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉注射液治療腦梗死療效及對血清神經(jīng)營養(yǎng)因子與炎癥反應影響. 臨床軍醫(yī)雜志， 2017， 45（12）：1297-1299.

[4] 安紹幫. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉注射液對比單獨依達拉奉注射液治療急性腦梗死療效觀察. 健康之友， 2019（15）：266.

[5] 段文杰. 探究丁苯酞軟膠囊、依達拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床效果觀察. 中國保健營養(yǎng)， 2018， 28（23）：55-56.

[收稿日期：2020-03-30]