他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片治療原發(fā)性腎病綜合征患者的臨床研究①

秦 洋

(黃河三門峽醫(yī)院腎臟內(nèi)科，河南 三門峽 472000)

原發(fā)性腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)具有多發(fā)性，主要由免疫介導(dǎo)炎性反應(yīng)所致，若未得到及時(shí)有效治療，易引發(fā)急性腎功能衰竭[1]。當(dāng)前，臨床針對(duì)原發(fā)性NS主要采取藥物治療，醋酸潑尼松片雖可控制疾病進(jìn)展，但易導(dǎo)致患者產(chǎn)生依賴性，聯(lián)合免疫抑制劑雖能降低激素依賴性，但免疫抑制劑中毒性作用高，臨床應(yīng)用具有一定局限性，因此臨床應(yīng)采取最佳聯(lián)合治療方案，以提高療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。環(huán)磷酰胺能抑制炎性反應(yīng)，減輕腎臟負(fù)擔(dān)。他克莫司屬于新型磷酸酶抑制劑，可抑制白細(xì)胞介素-2釋放，抑制T淋巴細(xì)胞作用。基于此，本研究選取我院原發(fā)性NS患者84例，旨在探究他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，選取我院原發(fā)性NS患者84例(2017-08～2018-11)，按治療方案不同分為試驗(yàn)組(n=42)與參照組(n=42)。試驗(yàn)組：男23例，女19例；年齡23～72歲，平均(51.36±6.37)歲。參照組：男22例，女20例；年齡24～73歲，平均(51.74±6.69)歲。兩組基線資料(年齡、性別)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn): (1)經(jīng)臨床確診為原發(fā)性NS；(2)臨床資料完整；(3)依從性良好可配合治療；(4)無乙肝或其他病毒感染；(5)患者及家屬知情，并簽訂承諾書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)合并心臟疾病者；(2)既往有醋酸潑尼松片、他克莫司等藥物過敏史不符合本研究者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)合并結(jié)締組織異常者；(5)合并急性腎炎者；(6)合并自身免疫性疾病者；(7)伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙或患有精神疾病無法配合本研究者。

1.3 方法

1.3.1 參照組: 予以環(huán)磷酰胺(瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093391)聯(lián)合醋酸潑尼松片(重慶天致藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020521)，1000mg/m2環(huán)磷酰胺+250mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/月，在患者病情緩解后，1次/2月；醋酸潑尼松片早餐后口服，起始劑量40mg/次，1次/d，12周后逐漸減量，維持劑量為15mg/次，1次/d。

1.3.2 試驗(yàn)組: 予以他克莫司(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094027)聯(lián)合醋酸潑尼松片，他克莫司用餐前1h口服，0.1mg/(kg·d)，2次/d，用藥后血藥濃度應(yīng)保持在5～15μg/L范圍內(nèi)，若血藥濃度過低，則提高他克莫司用量，最大劑量<0.15mg/(kg·d)；醋酸潑尼松片用法同參照組。兩組均治療6個(gè)月。

1.3.3 檢測(cè)方法: 取5mL晨起空腹靜脈血，離心(3000r/min，10min)處理，取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，檢測(cè)儀器購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司。嚴(yán)格按照檢測(cè)儀器說明說執(zhí)行具體操作。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療6個(gè)月后，血清白蛋白>35g/L，24h尿蛋白定量<0.3g；緩解：血清白蛋白為30～35g/L，24h尿蛋白定量下降值>50%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。緩解、顯效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)記錄對(duì)比兩組治療前、治療6個(gè)月后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)變化。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

試驗(yàn)組總有效率92.86%較參照組76.19%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n=42,n(%)]

2.2 腎功能

治療前，兩組Scr、BUN對(duì)比無顯著差異(P>0.05)；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組Scr、BUN較參照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎功能比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率2.38%較參照組19.05%低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n=42,n(%)]

3 討論

原發(fā)性NS為腎內(nèi)科常見疾病，常見病因?yàn)橄的ぴ錾阅I小球腎炎、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎、微小病變型腎病等，臨床主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫、高血脂癥、低蛋白血癥。既往臨床針對(duì)原發(fā)性NS主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療，以延緩患者腎功能損傷，緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用激素，免疫抑制劑治療，易引發(fā)血栓栓塞綜合征、慢性腎衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者健康及生命安全。因此，臨床應(yīng)積極探討一種最佳治療方案，以提高臨床療效和用藥安全性，改善患者預(yù)后。

醋酸潑尼松片屬于臨床常用糖皮質(zhì)激素，能通過免疫反應(yīng)抑制患者腎功能損害進(jìn)展，但單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素，患者易產(chǎn)生依賴性、抵抗性，整體效果與臨床預(yù)期存在一定差距，故臨床多將其與免疫抑制劑聯(lián)用，以提高臨床效果[2]。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，可提高激素敏感性，抑制DNA、RNA合成，抑制免疫活性物質(zhì)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并能通過烷化作用減輕腎臟負(fù)擔(dān)，但易引發(fā)脫發(fā)、骨髓抑制等不良反應(yīng)，在改善患者預(yù)后方面效果欠佳[3]。他克莫司屬于一種從鏈霉菌屬中分離出的新型鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，具有以下作用：(1)能與胞漿、蛋白12結(jié)合成為復(fù)合體，抑制白細(xì)胞介素-2釋放，并能抑制T細(xì)胞活化，產(chǎn)生顯著免疫抑制作用；(2)能抑制T細(xì)胞增殖，影響B(tài)細(xì)胞及抗體生成，達(dá)到治療腎小球疾病目的；(3)不僅可抑制免疫介導(dǎo)過程，并能調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，減輕足細(xì)胞損傷；(4)與環(huán)磷酰胺相比，他克莫司藥物使用安全性更高，并可降低顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；(5)同糖皮質(zhì)激素聯(lián)用后，可減少感染情況，避免患者出現(xiàn)呼吸衰竭等癥狀[4～6]。本研究針對(duì)原發(fā)性NS予以他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率92.86%較參照組76.19%高，治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組Scr、BUN較參照組低(P<0.05)，表明二者聯(lián)合可提高療效，改善患者腎功能。Scr、BUN可判斷患者腎小球?yàn)V過功能，腎功能正常情況下二者水平較低，Scr、BUN水平升高則表示患者腎小球?yàn)V過能力降低，腎臟受損，可通過Scr、BUN水平明確患者腎小球?yàn)V過能力及腎實(shí)質(zhì)受損情況[7]。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率2.38%較參照組19.05%低(P<0.05)，表明該治療方案可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，原發(fā)性NS患者予以他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片可提高療效，改善患者腎功能，并能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。