復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔治療中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變療效觀察①

閆俊惠

(安陽(yáng)市眼科醫(yī)院藥劑科，河南 安陽(yáng) 455000)

中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(CEC)為臨床常見(jiàn)眼科疾病，多發(fā)于中青年人群，多單眼發(fā)病，可引發(fā)黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管形成，新生血管區(qū)出血及反復(fù)液體滲出，造成黃斑水腫，發(fā)展至纖維機(jī)化形成瘢痕，破壞黃斑區(qū)視網(wǎng)膜組織結(jié)，對(duì)患者視力造成嚴(yán)重影響[1]。目前，臨床對(duì)于CEC患者主要通過(guò)抗炎、激光、光動(dòng)力、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)藥物等方式治療，其中玻璃體腔注射抗VEGF藥物是臨床較為常用治療手段，可對(duì)新生血管生成產(chǎn)生抑制作用，并可有效減少血管滲漏，已廣泛應(yīng)用于各類(lèi)黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管治療中[2]。近年來(lái)，中醫(yī)在治療CEC方面取得顯著效果，并認(rèn)為靜脈阻塞是主要病機(jī)，治療當(dāng)以活血化瘀為主?；诖?，本研究選取CEC患者92例(106眼)，旨在探究復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔注射的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)本研究，選取我院2018-01～2019-01收治的CEC患者92例(106眼)，據(jù)治療方法不同分為觀察組(n=46例，54眼)與對(duì)照組(n=46例，52眼)，觀察組男25例(29眼)，女21例(25眼)；年齡20～46歲，平均(32.58±4.98)歲；病程2～24個(gè)月，平均(13.25±4.11)個(gè)月。對(duì)照組男24例(27眼)，女22例(25眼)；年齡21～48歲，平均(33.87±5.01)歲；病程1～26個(gè)月，平程(14.53±4.58)個(gè)月。兩組資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

納入：經(jīng)結(jié)核菌素皮內(nèi)試驗(yàn)、眼底熒光造影檢查確診及臨床癥狀確診為CEC；簽訂知情同意書(shū)。排除：其他眼部疾病者；其他原因所致視力障礙者；其他因素引發(fā)黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管形成者；本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；玻璃體腔注射抗拒者。

1.3 治療方法

兩組術(shù)前3d使用妥布霉素地塞米松滴眼液，點(diǎn)眼，4次/d；術(shù)前30min托吡卡胺滴眼液，點(diǎn)眼散瞳；鹽酸奧布卡因滴眼液，點(diǎn)眼麻醉。仰臥位，消毒鋪巾后開(kāi)瞼，結(jié)膜囊采用生理鹽水沖洗，充分顯露注射處，于角膜緣約4mm位置向玻璃體腔以垂直方式進(jìn)針，注射0.05mL雷珠單抗(瑞士Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號(hào)S20160002，規(guī)格0.2mL)，氧氟沙星眼膏涂抹，包扎術(shù)眼，共注射3次，每次間隔1個(gè)月。術(shù)后1h測(cè)試眼壓，術(shù)后2h妥布霉素地塞米松點(diǎn)眼，4次/d。在此基礎(chǔ)上觀察組加用復(fù)方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030017，規(guī)格：0.5g)治療，口服，1.5g/次，tid，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)兩組臨床療效；(2)兩組治療前及治療3個(gè)月后視力變化，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)；(3)兩組治療前及治療3個(gè)月后黃斑視網(wǎng)膜纖維層厚度變化。

1.5 療效評(píng)估

顯效：自覺(jué)癥狀消失，滲出液吸收，眼底黃斑水腫解除，中心凹反射恢復(fù)至正常水平，滲漏消失，恢復(fù)至原有視力或視力提高>5行；有效：自覺(jué)癥狀改善，大部分滲出液吸收，黃斑水腫解除，滲漏減少，視力提高>2行；無(wú)效：自覺(jué)無(wú)改善或加重，視力提高≤2行。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

觀察組總有效率94.44%較對(duì)照組80.77%高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效n(%)

2.2 兩組視力變化

治療前兩組視力無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后不同時(shí)間點(diǎn)觀察組視力較對(duì)照組高，且呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組視力變化

2.3 黃斑視網(wǎng)膜纖維層厚度變化

治療前觀察組黃斑視網(wǎng)膜纖維層厚度(321.31±14.25)μm與對(duì)照組(318.56±13.74)μm相比，無(wú)顯著差異(t=1.011，P=0.314)；治療3個(gè)月后觀察組厚度(229.42±8.56)μm低于對(duì)照組(277.42±10.58)μm(t=25.724，P<0.001)。

3 討論

CEC通常是指黃斑區(qū)出現(xiàn)孤立滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，黃斑區(qū)附近或黃斑中央出現(xiàn)視網(wǎng)膜下脈絡(luò)膜新生血管形成是其主要特征之一，對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞層功能造成一定影響。有學(xué)者認(rèn)為，CEC發(fā)病機(jī)制與反復(fù)滲漏、脈絡(luò)膜毛細(xì)血管出現(xiàn)擴(kuò)張所致黃斑區(qū)色素上皮功能與結(jié)構(gòu)改變相關(guān)，對(duì)視力造成嚴(yán)重?fù)p害[3]。因此，臨床需及時(shí)有效對(duì)癥治療，改善視力狀況。雷珠單抗為典型抗VEGF藥物，通過(guò)玻璃體腔注射，可對(duì)VEGF產(chǎn)生靶向抑制作用，并對(duì)VEGG-A亞型具有較高親和力，進(jìn)而抑制VEGF與其相應(yīng)受體結(jié)合，達(dá)到減少血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、阻斷新生血管形成，降低血管滲漏等作用[4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，CEC發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一抗VEGF藥物難以達(dá)到理想效果，需結(jié)合其他藥物加強(qiáng)治療，提高療效[5]。中醫(yī)認(rèn)為，CEC為“目黑候”、“視惑”、“視正反斜”等范疇，多由勞倦內(nèi)傷、脈道淤滯所致。復(fù)方血栓通膠囊是由丹參、三七、玄參、黃芪等純中藥提取而成，主要應(yīng)用于心絞痛、視網(wǎng)膜病變等疾病治療。復(fù)方血栓通膠囊方中丹參可活血化瘀，三七可散瘀止血，玄參可活血化瘀，黃芪可利水消腫、理氣益氣，諸藥合用可達(dá)益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，丹參可有效擴(kuò)張外周血管，增加血流量，改善改善眼部微循環(huán)；三七具有止血、抗炎、鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等多種作用；玄參為一種清熱涼血藥物，可滋陰降火，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多用于眼睛干澀、眼部不適患者；黃芪含有葉酸、糖類(lèi)、膽堿、蛋白質(zhì)等多種微量元素，具有抗菌、生肌、排膿、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力等多種藥效，上述藥物聯(lián)合使用可舒張血管，提高血流量、改善機(jī)體微循環(huán)，增強(qiáng)眼底對(duì)滲出物吸收等作用，已廣泛應(yīng)用于諸多眼部疾病治療。本研究將復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔應(yīng)用于CEC病變患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率、視力高于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)在抗VEGF藥物玻璃體腔注射基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通膠囊可明顯改善CEC病變患者視力，提高臨床療效。此外，張麗等學(xué)者研究指出，在CEC病變患者治療中，玻璃體腔注射雷珠單抗、復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合治療6個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)患者視力明顯提高，血管滲漏減少，黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度減輕，是一種安全有效治療方法。本研究也發(fā)現(xiàn)，用藥3個(gè)月后，觀察組黃斑視網(wǎng)膜纖維層厚度低于對(duì)照組(P<0.05)，與上述研究具有相似性，可見(jiàn)在抗VEGF藥物玻璃體腔治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通膠囊可有效減輕黃斑視網(wǎng)膜纖維層厚度，有利于減少纖維機(jī)化等不良事件。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合抗VEGF藥物玻璃體腔治療CEC病變患者，療效顯著，并可有效改善視力，降低黃斑視網(wǎng)膜纖維層厚度，降低纖維機(jī)化風(fēng)險(xiǎn)。