大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液對(duì)支氣管哮喘患者癥狀改善及肺功能的影響①

趙軍苗

(河南省南陽市第一人民醫(yī)院西藥科，河南 南陽 473000)

支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥疾病，其臨床表現(xiàn)為胸悶、氣急、咳嗽、喘息等，尤以夜間、清晨最為嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1,2]。臨床多采用藥物治療，如羅紅霉素能有效抑制炎性反應(yīng)，且口服吸收好、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，在臨床廣泛應(yīng)用，但長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥性，療效欠佳[3]。因此，需聯(lián)合其他藥物以提高療效，而卡介菌多糖核酸注射液具有提高機(jī)體免疫力、抗過敏、平喘等作用。本研究選取我院支氣管哮喘患者98例，旨在探討大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物(羅紅霉素)、卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合治療對(duì)癥狀改善及肺功能影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2018-05～2019-05支氣管哮喘患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組49例、實(shí)驗(yàn)組49例，參照組男27例，女22例，年齡22～57歲，平均(39.51±8.74)歲，病程1～15年，平均(8.05±3.47)年；實(shí)驗(yàn)組男25例，女24例，年齡22～58歲，平均(39.98±8.78)歲，病程1～16年，平均(8.47±3.73)年。兩組一般資料(年齡、性別、病程)均衡可比(P>0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理會(huì)審核通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入：符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；簽署知情同意協(xié)議書者。(2)排除：合并氣道異物、肺部腫瘤、肺結(jié)核者；合并腎、肝、心功能嚴(yán)重障礙者；合并自身免疫性系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究藥物成分過敏者；合并精神、認(rèn)知嚴(yán)重異常者；哺乳期、妊娠期女性。

1.3 方法

兩組均予以抗感染、止咳、化痰、平喘等常規(guī)治療。

1.3.1 參照組: 給予羅紅霉素(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064485)治療?？诜_紅霉素，0.15g/次，1次/d。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組: 給予羅紅霉素、卡介菌多糖核酸注射液(陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20043032)聯(lián)合治療。羅紅霉素用法、用量同參照組。靜滴卡介菌多糖核酸注射液，1mL/次，3次/周。兩組持續(xù)治療4周。

1.3.3 肺功能檢測(cè): 采用北京麥邦光電儀器有限公司的Msa99肺功能檢測(cè)儀對(duì)肺功能進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)前反復(fù)練習(xí)2～3次，測(cè)定>3次，選2次最佳記錄，且誤差≤5%，流量容量波動(dòng)顯示在正常范圍內(nèi)，檢測(cè)第1s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并計(jì)算第1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

咳嗽、喘息、肺部啰音、胸悶等臨床癥狀消失，X線片顯示肺部紋理清晰記為臨床治愈；咳嗽咳痰、喘息、肺部啰音、胸悶等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，X線片顯示有陰影記為好轉(zhuǎn)；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)記為無效?？傆行蕿榕R床治愈率與好轉(zhuǎn)率總和。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)兩組癥狀改善情況，包括咳嗽消失時(shí)間、胸悶消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間。(3)比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化，即FVC、FEV1、FEV1/FVC。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

實(shí)驗(yàn)組臨床治愈30例，好轉(zhuǎn)16例，無效3例，總有效率為93.88%(46/49)；參照組臨床治愈25例，好轉(zhuǎn)14例，無效10例，總有效率為79.59%(39/49)。兩組總有效率對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組高于參照組(χ2=4.346，P=0.037)。

2.2 癥狀改善情況

實(shí)驗(yàn)組咳嗽消失時(shí)間、胸悶消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間短于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較

2.3 肺功能情況

治療前，兩組FEV1/FVC、FVC、FEV1比較，無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組FEV1/FVC、FVC、FEV1比較，實(shí)驗(yàn)組高于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

3 討論

支氣管哮喘屬于常見疾病，多發(fā)于老年人群和兒童，具有遷延不愈、易反復(fù)、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者日常生活，故而尋找有效治療方案極為重要[5]。支氣管哮喘是由T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與炎癥，因此需改善患者體內(nèi)炎性細(xì)胞水平，進(jìn)而改善癥狀及肺功能。目前研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘以Th2反應(yīng)作為優(yōu)勢(shì)的變態(tài)性反應(yīng)疾病，而Th細(xì)胞亞群失調(diào)作為發(fā)病機(jī)理重要機(jī)制，患者中均有Th2亞群增多及功能亢進(jìn)體征，Th1水平或功能降低，致使Th1/Th2比值減小?；颊唧w內(nèi)導(dǎo)致Th2主要因子增多，Th1主要因子減少，致使嗜酸細(xì)胞活化、增多以及氣道浸潤(rùn)，促進(jìn)鎖種細(xì)胞因子釋放、分泌，從而導(dǎo)致支氣管哮喘氣道高反應(yīng)性及氣道慢性炎癥[6]。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物屬于廣泛應(yīng)用于呼吸道感染疾病有效抗生素，具有可逆性與病原體結(jié)合，進(jìn)而抑制RNA依賴蛋白合成，達(dá)到治療疾病目的，而羅紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，在支氣管哮喘中作用機(jī)制為：(1)可抑制中性粒細(xì)胞趨化及氧化物產(chǎn)生，促進(jìn)中粒細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)與炎性因子有關(guān)細(xì)胞凋亡，利于調(diào)節(jié)免疫功能，進(jìn)而緩解臨床癥狀，提高肺功能；(2)可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而減輕微血管滲漏及黏膜水腫，進(jìn)而減輕氣道高反應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，從而達(dá)到降低氣道對(duì)特異性刺激敏感性，起到提高療效目的；(3)其疏水特性和細(xì)胞內(nèi)雙糖部分親水特性，利于引發(fā)形成藥物微粒團(tuán)，促進(jìn)血漿內(nèi)含有磷酯類抗生素和炎性細(xì)胞器、細(xì)胞膜相互作用，進(jìn)而改變效應(yīng)炎性細(xì)胞生物學(xué)特性，從而改善臨床癥狀?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟簩儆谛滦兔庖哒{(diào)節(jié)劑，其主要作用機(jī)制為：(1)可提高機(jī)體巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，促進(jìn)干擾素產(chǎn)生利于抑制Th2產(chǎn)生，進(jìn)而抑制Th2水平，有助于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而改善肺功能；(2)可穩(wěn)定肥大細(xì)胞，刺激機(jī)體分泌IgG類型封閉抗體，降低變應(yīng)原和致敏肥大細(xì)胞上特異性IgE結(jié)合，有助于降低過敏反應(yīng)發(fā)生，改善臨床癥狀；(3)可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫與體液免疫功能，激活吞噬細(xì)胞功能，利于提高機(jī)體抗病毒能力，進(jìn)而達(dá)到提高療效目的。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率93.88%高于參照組79.59%，咳嗽消失時(shí)間、胸悶消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間短于參照組，治療后FEV1/FVC、FVC、FEV1高于參照組，說明羅紅霉素、卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合治療支氣管哮喘效果顯著，能明顯改善臨床癥狀，提高肺功能。

綜上所述，支氣管哮喘患者采用羅紅霉素、卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合治療效果顯著，可明顯緩解臨床癥狀，改善肺功能，具有良好臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣及應(yīng)用。