1634 例嚴重藥品不良反應分析

李倩

（濰坊市藥品不良反應監(jiān)測中心 山東 濰坊 261061）

本研究統(tǒng)計了濰坊市藥品不良反應監(jiān)測中心收集到嚴重藥品不良反應（ADR）報告并進行分析，評價用藥風險，指導臨床合理用藥。

1.資料與方法

1.1 一般資料

檢索2019 年1 月—12 月國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中收集的濰坊市上報單位報告的ADR 數(shù)據(jù)，篩選出嚴重藥品不良反應報告1634 例，其中新的報告31 例。

1.2 分析方法

采用回顧性分析方法，使用Microsoft Excel 2010 軟件進行統(tǒng)計數(shù)據(jù)，分析嚴重ADR 報告中患者基本情況、用藥情況以及不良反應發(fā)生情況等。

2.結果

2.1 患者基本情況

1634 例嚴重ADR 報告中，男性患者739 例（45.23%），女性患者895 例（54.77%），男女患者比例1:1.21。年齡主要集中在45 ～64 歲中年患者（39.72%），其次為65 歲以上老年患者（34.33%），另外0 ～14 歲兒童占比5.87%，15 ～44 歲青壯年占比20.07%。

2.2 引發(fā)嚴重ADR 的藥物類別分布

1634 例嚴重ADR 報告中，主要為化學藥品（92.59%），其次為中成藥104 例（6.36%）和生物制品17 例（1.04%）。

2.3 引發(fā)嚴重ADR 病例數(shù)排序居前10 位的藥品。

引發(fā)嚴重ADR 病例數(shù)排序居前10 位的藥品中，6 種為抗腫瘤藥，包括多西他賽注射液、注射用鹽酸吉西他濱、注射用奧沙利鉑、依托泊苷注射液、注射用奈達鉑、注射用環(huán)磷酰胺；4 種為抗感染藥，包括注射用頭孢曲松鈉、注射用頭孢呋辛鈉、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液；其中多西他賽注射液引發(fā)的嚴重ADR病例數(shù)最多，達77例（4.71%）。

2.4 嚴重ADR 的給藥途徑分布

1634 例嚴重ADR 報告中，易引發(fā)嚴重ADR 的給藥途徑主要為靜脈給藥，其次為口服給藥，與這兩種給藥途徑的藥物種類多有關。

2.5 嚴重不良反應累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

1634 例嚴重不良反應報告，對不良反應名稱進行拆分，嚴重不良反應共計2707 例次，主要為呼吸系統(tǒng)損害（25.16%）、全身性損害（14.15%）、血液系統(tǒng)損害（13.63%）、皮膚及附件損害（11.64%）、心血管系統(tǒng)損害（11.60%）、消化系統(tǒng)損害（11.45%）等。

2.6 不良反應轉(zhuǎn)歸

1634 例嚴重ADR 報告中，995 例（60.89%）痊愈，539 例（32.99%）好轉(zhuǎn)，不詳80 例（4.90%），未好轉(zhuǎn)患者20 例（1.22%）。

3.討論

通過對1634 例嚴重ADR 報告的分析，并檢索數(shù)據(jù)庫查詢相關文獻報道，筆者認為可能存在如下風險：

3.1 嚴重ADR 與患者的年齡、性別

1634 例嚴重ADR 報告中，男女比例1:1.21，年齡主要集中在45 ～64 歲中年患者和65 歲以上老年患者分別是649 例（39.72%）和561 例（34.33%），中老年患者各系統(tǒng)器官功能逐漸減退，機體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄能力下降，多有多種基礎疾病，用藥情況復雜易導致藥物不良反應的發(fā)生[1]。

3.2 引發(fā)嚴重ADR 的藥品種類及品種

1634 例嚴重ADR 報告中，有1513 例（92.59%）由化學藥品引起。引發(fā)嚴重ADR 病例數(shù)排序居前10 位的藥品主要是抗腫瘤藥和抗感染藥。

隨著疾病譜的改變，腫瘤發(fā)生增多以及患者帶癌生存時間延長，同時腫瘤患者大多基礎條件較差，相對其他疾病患者，更易發(fā)生新的、嚴重不良反應。在臨床用藥過程中，要時刻關注，積極預防，并規(guī)范臨床用藥。

抗感染藥是臨床應用最為廣泛的藥品類別之一，覆蓋了各臨床專業(yè)科室，存在使用頻率高、不合理使用等問題，且與患者個人體質(zhì)有關。因此，臨床使用抗感染藥物前應詳細詢問患者過敏史，既往病史，結合患者的感染部位，嚴格按照藥品適應證、抗菌譜、用法用量來使用[2]。

3.3 引發(fā)嚴重ADR 給藥途徑分布

1634 例ADR 涉及多種給藥途徑，靜脈給藥引發(fā)ADR 病例數(shù)最多。靜脈給藥是臨床治療中常見的給藥方式之一，藥物直接進入血液，起效迅速，藥物的pH、不溶性微粒及滲透壓等均可增加ADR 發(fā)生概率[3]。因此臨床醫(yī)生在制定治療方案時，應合理選擇治療方案及給藥途徑，遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈注射”的原則，最大程度上避免藥品不良反應的發(fā)生。

3.4 嚴重ADR 損害系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

ADR 累及多個系統(tǒng)/器官，尤其是呼吸系統(tǒng)最多，共681 例（41.68%），臨床表現(xiàn)主要為胸悶、憋氣、呼吸困難等，其次為全身性損害，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)等。在藥品使用過程中，應密切臨床觀察，一旦發(fā)生嚴重不良反應，立即停藥并治療。

3.5 藥品上市許可持有人要加強藥品上市后的主動監(jiān)測

2018 年，國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了關于藥品上市許可持有人直接報告不良反應相關事宜公告，規(guī)定藥品上市許可持有人要主動監(jiān)測相關不良反應信息。本研究中許多新的或嚴重ADR，藥品說明中并未載明或雖已標出但嚴重程度標注不足，特別是一些中成藥、生物制品的說明書中藥品安全性信息內(nèi)容過于簡單[4，5]。建議生產(chǎn)企業(yè)要對收集到的不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)進行主動監(jiān)測、匯總、分析，挖掘出存在風險，及時更新藥品說明書，以指導臨床合理用藥，保障用藥安全。

4.結語

基于以上分析，嚴重藥品不良反應的發(fā)生與患者的基礎條件、給藥途徑、藥品種類有密切關系，建議在用藥過程中，醫(yī)務人員應根據(jù)患者的基本情況選擇合適藥物和給藥途徑，密切臨床觀察，一旦出現(xiàn)嚴重藥品不良反應，應立即停藥并治療。同時，生產(chǎn)企業(yè)應開展主動監(jiān)測，保障用藥安全。