我國帕金森病基因突變圖譜繪出

近日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（湘雅）唐北沙教授、郭紀(jì)鋒研究員、李津臣研究員團(tuán)隊(duì)在國際期刊《腦科》上在線發(fā)表論文。該研究從帕金森?。≒D）相關(guān)基因的角度，首次針對中國大陸家族性帕金森病及早發(fā)型帕金森病人群進(jìn)行大樣本遺傳學(xué)研究，繪制了中國大陸帕金森病相關(guān)基因突變圖譜，系統(tǒng)地提出中國大陸人群帕金森病相關(guān)基因發(fā)病年齡譜，對帕金森病分子診斷與分型、精準(zhǔn)治療具有指導(dǎo)性意義。

帕金森病的病因和發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為是老齡化、遺傳和環(huán)境因素及其相互作用。自20 世紀(jì)90 年代第一個(gè)帕金森病致病基因——SNCA 被鑒定以來，遺傳因素在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到關(guān)注。

研究團(tuán)隊(duì)針對192 例常染色體隱性遺傳帕金森?。ˋR-PD）家系先證者、242 例常染色體顯性遺傳帕金森?。ˋD-PD）家系先證者及1242 例早發(fā)型帕金森病患者（EOPD），系統(tǒng)分析了23 個(gè)已知帕金森病相關(guān)基因。依照美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)（ACMG）標(biāo)準(zhǔn)和指南，發(fā)現(xiàn)在AR-PD 家系中帕金森病相關(guān)基因突變率為33.85%，在AD-PD家系中帕金森病相關(guān)基因突變率為4.13%，在EOPD 患者中帕金森病相關(guān)基因突變率為4.59%。

研究發(fā)現(xiàn)，突變頻率最常見的是PRKN 基因，其次為GBA、LRRK2、PLA2G6、PINK1、SNCA、ATP13A2 等基因；攜帶帕金森病相關(guān)基因致病突變的發(fā)病年齡（中位值為31.5 歲），比沒有攜帶者提前了14.5 年。

上述結(jié)果提示了帕金森病相關(guān)基因檢測的重要性，提示中國大陸家族性帕金森病、早發(fā)型帕金森病還存在未明的遺傳因素。