腦血管痙攣的防治進展

劉曉武

【摘 要】 目的：探討： 腦血管痙攣（Cerebrovascular Spasma，CVS）是蛛網(wǎng)膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage，SAH）的嚴(yán)重并發(fā)癥，其最直接的后果是引起劇烈頭痛發(fā)作，或意識障礙，或遲發(fā)性腦缺血（Delayed Cerebral Ischemia，DCI），并產(chǎn)生相應(yīng)的局灶性神經(jīng)功能缺失癥狀。一旦出現(xiàn)上述情況，不少臨床醫(yī)生為了解病情及制定治療方案，往往會多次為患者行腦部影象學(xué)檢查（如頭顱CT，DSA等），從而使不少患者承受不小的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，給治療也帶來困難。目前普遍認(rèn)為，SAH發(fā)生后CVS的發(fā)生率約為10%～60%左右，可見仍有相當(dāng)不少SAH患者不會發(fā)生CVS。因此積極探索哪些SAH患者易于發(fā)生CVS，并盡早采取預(yù)防和治療措施仍具有十分重要的意義。本文就這方面的進展?fàn)顩r進行綜述。

【關(guān)鍵詞】 腦血管痙攣;蛛網(wǎng)膜下腔出血;頭痛發(fā)作;意識障礙

【中圖分類號】R543

【文獻標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）22-298-02

1 CVS的危險因素

1.1 低齡 低齡是CVS易發(fā)的獨立危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，年齡<50歲的低齡人群易發(fā)生癥狀性腦血管痙攣。Reilly等認(rèn)為，年齡在4O～59歲的SAH患者更易發(fā)生。低齡者不僅易發(fā)CVS，而且一旦發(fā)生，往往較為嚴(yán)重。重度CVS組的年齡明顯小于無CVS組和輕中度CVS組的年齡，并認(rèn)為年齡與CVS程度呈弱負(fù)相關(guān)。出現(xiàn)上述情況，主要是因為低齡者不存在腦動脈硬化或較輕，對引起腦血管收縮的物質(zhì)如內(nèi)皮素，5-羥色胺等較為敏感所致。這是目前的普遍看法。

1.2 出血量大（Fisher分級≥Ⅲ級） 出血量大不僅是引起CVS發(fā)生的危險因素，同時也影響CVS病情的嚴(yán)重程度。目前，多采用Fisher分級（頭顱CT掃描所見，Ⅰ級：未發(fā)現(xiàn)血液;Ⅱ級：血液厚度<1 mm，遍及整個蛛網(wǎng)膜下腔：Ⅲ級：出血層厚度>1 mm;Ⅳ級：伴腦實質(zhì)血腫或腦室積血）判斷出血量之大小研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)isher 分級Ⅲ～Ⅳ級患者CVS發(fā)生率明顯高于Fisher 分級Ⅰ～Ⅱ級者。而發(fā)生重度CVS的患者中，發(fā)現(xiàn)有腦內(nèi)血腫即Fisher Ⅳ級者遠(yuǎn)高于輕中度CVS及無CVS者[4]。因此，遇到Fisher分級≥Ⅲ級的SAH患者務(wù)必引起重視。

1.3 動脈瘤 顱內(nèi)動脈瘤是SAH最常見的病因。107例有動脈瘤的SAH患者中，發(fā)生痙攣66例，占61.7%;非動脈瘤性SAH患者39例，發(fā)生痙攣2例，占5.1%，兩者差異明顯，因此認(rèn)為CVS的發(fā)生與動脈瘤的存在密切相關(guān)。

2 CVS的內(nèi)科防治

2.1 藥物防治

2.1.1 鈣離子拮抗劑 尼莫地平是目前防治CVS最常用的Ca2 +拮抗劑。該藥可以通過抑制Ca2 +內(nèi)流，松弛血管平滑機發(fā)揮抗CVS作用。新近薈萃分析顯示，尼莫地平能夠顯著減少SAH后DCI癥狀及CVS所致的死亡和傷殘;且尼莫地平防治SAH后CVS安全有效。

2.1.2 自由基清除劑 依達拉奉是目前應(yīng)用較為廣泛的自由基清除劑，近年來用于防治CVS也收到了良好效果。動物實驗表明，依達拉奉能有效防治CVS。臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥可有效的降低氧自由基水平，緩解遲發(fā)性CVS;并且改善SAH患者神經(jīng)功能缺失癥狀和傷殘程度。

2.1.3 其他 罌粟堿是一種鴉片類生物堿，對血管，心臟或其他平滑肌具有非特異性松弛作用，可以擴張血管，解除血管及平滑肌痙攣。該藥用于防治CVS取得良好效果。動物實驗表明，早期鞘內(nèi)注射罌粟堿對SAH后實驗性CVS有治療作用。研究發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)注射罌粟堿不僅可以明顯減輕CVS，改善大部分患者的DCI癥狀，并且是安全的。國內(nèi)近年研究發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)應(yīng)用罌粟堿對大部分的SCVS有效，并且無明顯不良反應(yīng)。

2.2 非藥物防治

2.2.1 亞低溫 亞低溫治療腦出血及腦梗死療效確切，用于CVS的防治也取得了令人鼓舞的效果。動物實驗表明，33℃～35℃亞低溫能夠顯著降低SAH后CVS的頻度和強度。研究發(fā)現(xiàn)，34℃～36℃亞低溫可以減少SAH患者CVS的發(fā)生率，縮短CVS持續(xù)時間，防治CVS。然而，到目前為止，對亞低溫防治CVS的臨床報道并不多見，其確切的作用機制也尚不明確。經(jīng)亞低溫治療后SAH患者血漿中的內(nèi)皮素-1水平顯著下降，并推測，亞低溫可能是通過抑制內(nèi)皮素-1的分泌而緩解CVS的發(fā)生和發(fā)展的;亞低溫可能通過促進降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）mRNA表達上調(diào)而達到防治SAH后CVS的作用的。但上述兩人的觀點并沒有得到更多研究證實。因此，目前對亞低溫防治CVS仍需進一步研究。盡管如此，亞低溫療法無疑給CVS的防治開辟了新的思路。

2.2.2 腦脊液引流、置換 臨床觀察發(fā)現(xiàn)，早期腦脊液置換可以迅速改善劇烈頭痛癥狀，降低CVS發(fā)生率。Kwon等認(rèn)為，腦脊液引流能很好的預(yù)防CVS，并改善神經(jīng)功能和預(yù)后。對腦脊液引流置換，目前較普遍做法是：1.常規(guī)腰椎穿刺，測顱內(nèi)壓。對顱內(nèi)壓正常者，緩慢放出腦脊液5.0 ml，緩慢注入等量生理鹽水，如此反復(fù)置換2～3次，最后鞘內(nèi)注射地塞米松2.0～5.0，mg，拔出針心，穿刺部位加壓包扎固定。當(dāng)顱內(nèi)壓>300 mmH2O時，立即快速靜脈滴注甘露醇250 ml，待顱內(nèi)壓降到300 mmH2O時以下后再予引流置換。一般每1～3天1次，視患者具體情況，可酌情置換5～7次。該方法簡單、方便、經(jīng)濟，療效可靠，便于各級醫(yī)院采用。2.腦脊液腰大池引流，監(jiān)測顱內(nèi)壓力。

2.2.3 中醫(yī)治療 放松訓(xùn)練CD，頭部電針灸療法與綜合物理治療方法可以明顯緩解腦血管痙攣。

3 展望

隨著對SAH后CVS認(rèn)知水平的不斷提高，防治CVS的方法越來越多樣化。臨床上，單純采用哪一種辦法和措施，效果有時不甚滿意，因此多采用綜合治療。科學(xué)技術(shù)在日新月異的發(fā)生變化，相信今后在防治CVS方面會有更多、更好的藥物和措施不斷出現(xiàn)。