富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的臨床觀察

李琳琳 董云青 許鵬程 雷肖璇 楊域 崔曉 宣敏 程飚

[摘要]目的：觀察富血小板血漿（Platelet-rich Plasma，PRP）治療雄激素性脫發(fā)（Androgenic alopecia，AGA）的臨床療效。方法：選擇筆者醫(yī)院門診2016年1月-2019年12月收治的AGA患者，共12例，進(jìn)行PRP注射治療。每次抽取40ml靜脈血，經(jīng)兩次離心后獲得約5ml PRP，該方法所制備獲得的血小板富集倍數(shù)為基線值的（5.1±1.3）倍?；颊呙摪l(fā)區(qū)域每隔1～2個(gè)月進(jìn)行1次治療，11例完成2～3次注射并觀察其臨床效果，1例僅作1次治療。結(jié)果：治療2～3次后，11例患者的臨床癥狀得到改善：毛發(fā)增多、變厚、發(fā)質(zhì)變硬、顏色變黑。本次患者滿意度為91.7%（11/12）。結(jié)論：PRP治療雄激素性脫發(fā)是一種安全、經(jīng)濟(jì)、滿意度高的有效治療方法，且無明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]雄激素性脫發(fā);富血小板血漿;脫發(fā);注射治療

[中圖分類號(hào)]R758.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2020）10-0020-03

Clinical Observation of Platelet-rich Plasma in the Treatment of Androgenic Alopecia

LI Lin-lin1，2，DONG Yun-qing1，2，XU Peng-cheng1，LEI Xiao-xuan1，YANG Yu1，CUI Xiao1，XUAN Min1，CHENG Biao1

（1.Department of Burn and Plastic Surgery，General Hospital of Southern Theatre Command of PLA，Guangzhou 510010，Guangdong，China;

2.The First School of Clinical Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，Guangdong，China）

Abstract： Objective To observe the effect of platelet-rich plasma（PRP） on androgenic alopecia（AGA）.? Methods Twelve patients suffering with androgen alopecia from January 2016 to December 2019 in our hospital were received PRP injections. 40ml venous blood was extracted during each treatment and 5ml PRP was obtained after two centrifugation. The platelet enrichment multiple of PRP obtained by this method was （5.1±1.3）times of the baseline value. All patients were given injections on the affected area of alopecia every 1-2 months. 11 patients completed 2-3 injections and the clinical effect was observed， while only 1 patient was treated once.? Results After 2-3 times of treatment， 11 patients presented clinical improvement in the hair counts， hair thickness， hair texture and hair color. Patients satisfaction rate was 91.7%（11/12）.? Conclusion PRP is a safe， economical and feasible treatment for androgenic alopecia with no obvious adverse effects.

Key words： androgenic alopecia（AGA）; platelet-rich plasma（PRP）; alopecia; injection therapy

雄激素性脫發(fā)（Androgenic alopecia，AGA）是最常見的進(jìn)行性脫發(fā)類型，主要病理表現(xiàn)為毛囊生長(zhǎng)期縮短，毛囊微小化，較粗的、具有色素的終毛逐漸被細(xì)軟的、色素脫失的毳毛取代?，F(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，AGA的發(fā)生率和流行程度取決于年齡和種族。在白人群體中，30%以上的男性在30歲之前患有AGA，50歲時(shí)達(dá)到50%，70歲時(shí)達(dá)到80%，女性一生中受AGA影響者比例為40%～50%。中國(guó)人、日本人和非裔美國(guó)人受到的影響比白種人要小[1]。在我國(guó)，男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%[2]。

雖然AGA是一種非常普遍的疾病，并且影響了患者的生活質(zhì)量及心理健康，但目前的治療方案及其療效有限，現(xiàn)有的治療目標(biāo)主要是停止進(jìn)展和防止進(jìn)一步細(xì)化，改善和再生并不總是能夠?qū)崿F(xiàn)[3]。近來，富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）作為一種安全、耐受性良好的治療方法，被探索作為治療AGA的新手段[4-6]，在臨床工作中，筆者觀察并證實(shí)了PRP治療的有效性。

1? 資料和方法

1.1 主要試劑與儀器來源：葡萄糖酸鈣注射液購(gòu)自天津金耀藥業(yè)有限公司（批號(hào)：H12020963，10ml：1g），凝血酶凍干粉購(gòu)自武漢海特生物制藥股份有限公司（批號(hào)H42020043，500U/瓶），湘儀TD5M臺(tái)式低速離心機(jī)。皮膚滾針（蘇械注準(zhǔn);20142270713，蘇食藥監(jiān)械生產(chǎn)許可20010046）

1.2 臨床資料：選取2016年1月-2019年12月來筆者醫(yī)院就診的12例雄激素性脫發(fā)患者，其中男性9例，女性3例;年齡20～47歲，平均34.5歲;所有患者符合基本型和特定型分級(jí)法（Basic and specific classification，BASP）輕/中度～中/重度[7]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①雄激素性脫發(fā)病史10年以上者;②過去3個(gè)月內(nèi)接受過其他治療者;③有惡性腫瘤史、血小板功能紊亂、貧血或出血病史者;④HIV患者、乙肝或丙肝陽性者;⑤免疫功能受損者;⑥在預(yù)治療區(qū)域有活動(dòng)性皮膚病或皮膚感染者;⑦服用非甾體抗炎藥者;⑧瘢痕疙瘩傾向者。

1.3 PRP的制備：由技術(shù)純熟的護(hù)士負(fù)責(zé)抽血，從患者肘正中靜脈抽取40ml靜脈血至乙二胺四乙酸二鉀（EDTA）抗凝管中。通過兩步離心技術(shù)制備獲得自體PRP：抗凝管在離心機(jī)中以每分鐘660g（1 500rps）的轉(zhuǎn)速離心10min，離心后血液從上到下分為三層，上層為血漿，中層為白膜層，下層為紅細(xì)胞層。用注射器抽取上層血漿、白膜層（盡量避免吸取到紅細(xì)胞）移入一無菌離心管中，以1 500g（3 000rps）的轉(zhuǎn)速進(jìn)一步離心20min，抽取第二次離心的上清液為貧血小板血漿，留取試管底部5ml的血漿，將高度濃縮的血小板沉淀物重懸獲得PRP。該方法制備獲得的PRP濃度為基線值的（5.1±1.3）倍[8]，因操作者的熟練程度略有偏差。凝血酶凍干粉和葡萄糖酸鈣注射液配置100U/ml凝血酶溶液，以10：1的比例加入PRP，在37℃下水浴加熱1h，進(jìn)一步獲得血小板裂解液（Platelet lysate，PL）。

1.4 治療方法：在治療之前，告訴患者相關(guān)的副作用，取得患者知情同意。治療區(qū)域頭皮使用復(fù)方利多卡因乳膏表面麻醉，待麻藥起效后，生理鹽水清潔，安爾碘消毒。采用筆者首先提出的“5D”注射法（Dose-Direction-Depth-Densely-Deliver）予以注射：在劑量、注射方向、注射深度、注射密度以及給藥方式上予以注意。

可采用1ml注射器、胰島素針、30G針頭進(jìn)行注射治療，0.1ml/cm2真皮內(nèi)注射，呈約45°～90°角進(jìn)針（與頭發(fā)出頭皮的方向一致），進(jìn)針深度約0.5～2mm，距離0.25～0.5cm，注射時(shí)需施以一定的壓力，可沿毛發(fā)生長(zhǎng)方向調(diào)整進(jìn)針角度，使針尖直達(dá)毛囊根部。同時(shí)，可輔以微針治療，用1～1.5mm的微針在頭皮表面進(jìn)行不同方向滾動(dòng)。按1次/1～2個(gè)月的治療頻率，完成1～3次治療，每次治療前留取大體照片以對(duì)癥狀改善隨訪評(píng)估，并請(qǐng)患者按“滿意”或“不滿意”對(duì)治療結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2? 結(jié)果

本組12例患者，注射后2周左右可見療效，3次治療后見患者癥狀明顯改善，可見毛發(fā)生長(zhǎng)，毛發(fā)變黑?；颊咴谥委熀蟪霈F(xiàn)了可耐受疼痛和短暫水腫，均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，如瘢痕、癥狀進(jìn)展或感染。僅1例男性患者接受1次治療，自覺效果不顯著，未堅(jiān)持治療。有研究[9]探討PRP對(duì)AGA治療效果時(shí)采用1次注射的治療方案，得出了陰性結(jié)果，因此筆者認(rèn)為該患者可能是由于治療次數(shù)過少導(dǎo)致治療結(jié)果不甚理想。本次患者滿意率為91.7%。典型病例治療前后對(duì)比見圖1～3。

注：A.前額視圖治療前后對(duì)比圖;B.左顳視圖治療前后對(duì)比圖;C.右顳視圖治療前后對(duì)比圖;D.頂部視圖治療前后對(duì)比圖。左側(cè)為治療前;中間為一次治療后;右側(cè)為兩次治療后

3? 討論

AGA的確切發(fā)病機(jī)制尚待闡明，目前主要認(rèn)為AGA是一種具有遺傳傾向的雄激素依賴性疾病，發(fā)生發(fā)展取決于內(nèi)分泌因素和遺傳傾向的相互作用。比較明確的遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)是位于X染色體AR/EDA2R位點(diǎn)和染色體20p11位點(diǎn)[1]，而毛囊局部雄激素的高利用度介導(dǎo)了整個(gè)病理過程，研究表明雄激素通過結(jié)合毛乳頭細(xì)胞（Dermal papilla cells，DPCs）上的雄激素受體（Androgen receptor，AR）激活一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響DPCs分泌的生長(zhǎng)因子及活性物質(zhì)從而影響毛囊生長(zhǎng)周期[1，10]。

雖然AGA是一種非常普遍的疾病，但由于其中大多數(shù)分子機(jī)制尚不清楚，因此治療方法相對(duì)有限并且存在諸多副作用。其中，非那雄胺易引起男性勃起功能障礙、性欲下降、精子一過性減少及乳房發(fā)育等不良反應(yīng);外用米諾地爾會(huì)引起接觸性皮炎，并可引起全身多毛癥;低水平激光的最適波長(zhǎng)難以確定，療效不確切，過高的能量還可能引起瘢痕;而外科毛發(fā)移植手術(shù)對(duì)技術(shù)要求較高，并且存在供區(qū)受限等缺點(diǎn)[3]?；颊邔?duì)治療結(jié)果的期望往往高于現(xiàn)實(shí)，這使得很多研究者不斷探尋試圖找到更有效的治療方式。

PRP的再生潛能主要依賴于活化血小板α顆粒釋放的大量生長(zhǎng)因子，包括血小板衍生生長(zhǎng)因子（Platelet derived growth factor，PDGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（Transforming growth factor，TGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal growth factor，EGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（（Insulin-like growth factors，IGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）等。在毛囊正常生長(zhǎng)周期中，DPCs表面Wnt信號(hào)的激活導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白在細(xì)胞質(zhì)中積累，隨后β-連環(huán)蛋白轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，與T-細(xì)胞因子/淋巴增強(qiáng)因子結(jié)合因子（TCF/LEF）結(jié)合，作為轉(zhuǎn)錄的共激活因子改變基因表達(dá)生成生長(zhǎng)因子和其他活性蛋白，刺激干細(xì)胞分化和毛囊形成，而GSK-3β促進(jìn)β-連環(huán)蛋白磷酸化后轉(zhuǎn)運(yùn)至蛋白酶體降解負(fù)性調(diào)節(jié)毛發(fā)生長(zhǎng)。PRP外源性補(bǔ)充了生長(zhǎng)因子，這些基本蛋白調(diào)控細(xì)胞的附著、增殖和分化，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的積累，改變了毛囊的生長(zhǎng)周期。其中，生長(zhǎng)因子VEGF、PDGF、EGF、TGF-β、FGF能夠促進(jìn)血管形成，同時(shí)增加FGF-7、β-連環(huán)蛋白的積累、激活ERK信號(hào)促進(jìn)毛囊隆突區(qū)的DPCs增殖，實(shí)現(xiàn)毛囊休止期向生長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)變[11];IGF-1/2、FGF-7和PDGF通過阻止退行期和激活抗凋亡信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)生長(zhǎng)期的延長(zhǎng)，這些生長(zhǎng)因子與細(xì)胞表面受體結(jié)合觸發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活抗凋亡調(diào)節(jié)因子Bcl-2和Akt，Akt促進(jìn)Bcl-2相關(guān)死亡啟動(dòng)子（BAD）和GSK-3β的磷酸化從而抑制Bcl-2和β-連環(huán)蛋白降解進(jìn)而延長(zhǎng)生長(zhǎng)期[11-13]。

有許多研究探索了PRP注射治療AGA的療效，但治療方案的不統(tǒng)一導(dǎo)致了臨床結(jié)果的差異性。本次臨床治療，結(jié)果顯示了患者臨床癥狀改善：毛發(fā)增多、變厚、發(fā)質(zhì)變硬、顏色變黑，治療的次數(shù)≥3次時(shí)，效果更明顯。在注射時(shí)，應(yīng)調(diào)整注射的方向與原該部位毛發(fā)生長(zhǎng)方向平行，使PRP直達(dá)毛囊根部，增加毛囊局部活性物質(zhì)的濃度，更好地發(fā)揮促生長(zhǎng)作用。為更好地讓注射的PRP能夠在頭皮中吸收，注射后，立即采用微針在頭皮表面滾動(dòng)，能夠讓頭皮獲得更多的血小板釋放產(chǎn)物。在PRP的應(yīng)用形式上，可以選用未激活的PRP、富血小板凝膠和PL等，目前很少有相關(guān)研究討論不同形式的優(yōu)劣。在本實(shí)驗(yàn)中，采用的是PL，認(rèn)為PL操作簡(jiǎn)便，并且和富血小板凝膠相比可以降低引發(fā)血管栓塞的危險(xiǎn)，因此，筆者認(rèn)為PL在PRP治療脫發(fā)中是一種良好的應(yīng)用形式。本次結(jié)果顯示PRP注射治療是一種安全、經(jīng)濟(jì)、可行的脫發(fā)治療方法，可作為AGA的輔助治療手段。下一步應(yīng)進(jìn)一步深入研究，并結(jié)合毛發(fā)鏡、毛發(fā)纖維圖像分析系統(tǒng)輔助、甚至部分毛發(fā)的切取，進(jìn)行毛囊顯微結(jié)構(gòu)、細(xì)胞周期變化，以及毛發(fā)生長(zhǎng)相關(guān)蛋白、信號(hào)的觀察，探究其促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的真正機(jī)制。

目前利用PRP進(jìn)行AGA治療仍處于起步階段，臨床證據(jù)還比較薄弱，機(jī)制也不甚清楚。還需要更進(jìn)一步進(jìn)行大樣本、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)來證實(shí)PRP的療效。同時(shí)真正認(rèn)識(shí)PRP治療毛發(fā)生長(zhǎng)的分子機(jī)制，對(duì)于PRP制備中質(zhì)量控制、成分優(yōu)化，以及使用方式上進(jìn)一步精準(zhǔn)化、靶向化，將具有重要的意義。

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[收稿日期]2020-05-26

本文引用格式：李琳琳，董云青，許鵬程，等.富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的臨床觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：20-22.