兒童夏秋季花粉癥研究進展

鄭佳 寧立華

[摘要] 花粉癥是花粉作為致敏原誘發(fā)機體產(chǎn)生的一類變態(tài)反應疾病。主要臨床癥狀包括變應性結(jié)膜炎、過敏性鼻炎、哮喘等。近幾十年來兒童花粉癥發(fā)病率呈上升趨勢。我國范圍內(nèi)夏秋季花粉癥臨床癥狀較嚴重，嚴重影響患兒生活及學習。該文就兒童夏秋季花粉癥的研究進展做簡單論述，包括定義、流行病學、發(fā)病機制、相關(guān)疾病、檢查方法、影響因素及治療等方面。

[關(guān)鍵詞] 兒童;花粉癥;過敏

[中圖分類號] R765? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（c）-0196-03

[Abstract] Hay fever is a type of allergic disease caused by pollen as an allergen. The main clinical symptoms include： allergic conjunctivitis， allergic rhinitis， asthma， etc. The incidence of hay fever in children has been on the rise in recent decades. The clinical symptoms of hay fever in summer and autumn in my country are more serious， which seriously affects the life and study of children. This article briefly discusses the research progress of childhood hay fever in summer and autumn， including definition， epidemiology， pathogenesis， related diseases， examination methods， influencing factors and treatment.

[Key words] Children; Hay fever; Allergy

花粉癥是兒童常見的一類變態(tài)反應疾病。該病是花粉作為致敏原誘導的非特異性炎癥反應[1]。該病主要臨床癥狀包括變應性結(jié)膜炎、過敏性鼻炎、哮喘等。該病具有明顯區(qū)域性及季節(jié)性。我國范圍內(nèi)花粉癥主要于春季及夏-秋季流行，且夏秋季花粉癥較春季更嚴重，嚴重影響患兒生活及學習。

我國夏秋季花粉癥的常見致敏花粉有蒿草、葎草、豚草、藜草及禾該科植物。夏秋季花粉癥的診斷主要根據(jù)病史、癥狀及過敏原檢測。如至少連續(xù)2年7～9月份發(fā)病，有哮喘、過敏性鼻炎、結(jié)膜炎等變態(tài)反應疾病的癥狀，同時過敏原檢測夏秋季節(jié)花粉致敏2級以上，即可診斷為夏秋季花粉癥。

1? 兒童花粉癥流行病學情況

過去幾十年里全球花粉癥患病率呈上升趨勢。Riedinger在德國巴登-符騰堡州研究顯示當?shù)鼗ǚ郯Y患病率為8.7%[2]。我國目前尚缺乏兒童花粉癥流行病學的大樣本多中心研究。2017年朱康通過檢測256例氣道過敏疾病患兒顯示花粉為第3位吸入變應原（共9種），秋季雜草花粉檢出率在鼻炎組中高于春季樹木花粉[3]。地區(qū)不同、年份不同，夏秋季花粉癥流行情況存在一定差異。研究發(fā)現(xiàn)沈陽地區(qū)高峰季節(jié)為8～9月中旬，而上海地區(qū)為9～10月。

2? 發(fā)病機制

花粉癥主要發(fā)病機制為多種細胞及細胞因子參與的I型超敏反應?；ǚ郯Y患者體內(nèi)存在嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、CD8+CD38+T細胞、CD8+CD28+T細胞細胞、NK細胞等細胞計數(shù)變化。Th1/Th2失衡參與其中。此外還存在粒細胞集落刺激因子、嗜酸細胞陽離子蛋白、類胰蛋白酶等高表達?；ǚ壅T發(fā)過敏癥狀一般至少需要經(jīng)歷1～2個相關(guān)花粉周期[4]。

花粉是植物的雄性生殖細胞，僅其中一小部分直徑小且具有抗原性氣傳花粉才可誘發(fā)花粉癥?；ǚ壑饕旅舫煞譃榈鞍踪|(zhì)，一種花粉可分離出多種蛋白質(zhì)，但僅部分具有致敏性，稱其為致敏蛋白組分。致敏蛋白組分受地理、氣候等多種因素影響相關(guān)。因此不同時間，不同地區(qū)，同種花粉蛋白組分可存在差異。因此開展該地區(qū)致敏花粉蛋白組分研究具有重要意義。

2018年Yavuz[5]報道配方奶喂養(yǎng)史、早產(chǎn)及父母哮喘是學齡期兒童發(fā)生花粉癥的危險因素。也有報道[6]稱母乳喂養(yǎng)者花粉癥發(fā)病率升高。

3? 夏秋季花粉相關(guān)疾病

根據(jù)花粉變應原所作用靶器官黏膜不同，花粉癥臨床表現(xiàn)各異，最常見的有變應性鼻炎、變應性哮喘、過敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹以及花粉-食物過敏綜合征，嚴重者可發(fā)生過敏性休克。

現(xiàn)普遍認為我國夏秋季花粉所致變應性鼻炎多于哮喘。這可能與葎草、蒿屬花粉直徑約20～30 μm，易沉積于上氣道相關(guān)。與其他類型過敏性鼻炎不同，草花粉誘發(fā)的兒童鼻炎不是鼻竇炎的危險因素[7]。但花粉誘發(fā)哮喘比率仍較高。有學者[8]認為這可能與潮濕、雷電等特殊情況下花粉可裂為較小片段進入下氣道相關(guān)。夏秋季花粉變應性鼻炎與哮喘發(fā)生先后順序不固定，但以過敏性鼻炎早于哮喘者多見。由于部分花粉與植物類食物分子結(jié)構(gòu)上存在共同抗原表位，一些夏秋季花粉過敏患兒可能在進食蔬菜、瓜果后出現(xiàn)交叉過敏表現(xiàn)，即花粉-食物過敏綜合征（PFAS）[9]。

4? 相關(guān)檢查方法

研究者可通過收集、監(jiān)測花粉，掌握該地區(qū)優(yōu)勢致敏花粉種類及播散規(guī)律并為患者提供花粉情報。氣傳花粉的收集方式分為主動式和被動式兩種，目前國內(nèi)主要采用后者。

檢測致敏原是確診花粉癥的重要步驟。檢測方法包括體內(nèi)試驗（皮膚點刺、皮內(nèi)試驗、激發(fā)試驗、斑貼試驗等）和體外試驗（檢測血清SIgE，包括免疫印跡法、熒光酶聯(lián)免疫法等）。臨床最常用的檢測方法有皮膚試驗（皮膚點刺、皮內(nèi)試驗）及檢測血清SIgE，前者敏感性較高，后者特異性較高，二者互為補充，不能相互取代?；ǚ壑旅舻鞍捉M分變應原分析有助于更加明確過敏原[10]，辨別交叉反應，但目前國內(nèi)尚未廣泛運用于臨床。

呼出氣一氧化氮測定與肺功能檢查有助于氣道炎癥水平及呼吸功能評估。兒童花粉致敏者FENO與外周血EOS呈正相關(guān)，但過敏原種類對肺功能影響不明顯[11]。

5? 花粉癥影響因素

夏秋季花粉嚴重程度與花粉致敏原性、空氣中致敏花粉含量、環(huán)境因素、人類生活方式等因素相關(guān)。我國目前發(fā)現(xiàn)莠類花粉致敏性強于其它種類花粉，葎草花粉誘發(fā)哮喘嚴重程度較蒿屬花粉重?？諝庵兄旅艋ǚ酆渴艿乩怼庀?、植被及人為因素影響[12-13]。適宜氣候條件助于花粉的生長。平穩(wěn)的風速有助于花粉播散[14]。降水與花粉濃度呈負相關(guān)。雨過天晴時可誘發(fā)哮喘嚴重發(fā)作?；ǚ郯Y嚴重程度還與大氣污染、疫苗、抗生素使用、肥胖、居住高度及戶外活動時間等相關(guān)。

6? 花粉癥的治療

花粉癥的治療包括致敏原回避、藥物治療、中醫(yī)治療、免疫調(diào)節(jié)劑治療及手術(shù)治療。特異性免疫治療被認為是能改變過敏疾病自然進程的對因治療[15]，可誘導機體產(chǎn)生封閉式抗體、發(fā)生Th1/TH2平衡轉(zhuǎn)變，產(chǎn)生Trge細胞[16]及減少效應細胞數(shù)量及活化水平。給藥途徑有皮下注射（SCIT）、口服、舌下含服（SLIT）、淋巴注射、鼻腔給藥、支氣管噴射等。成人花粉脫敏使用最多且最成熟方法為SCIT，但目前我國尚無兒童在此方面安全性及有效性相關(guān)報道。兒童SLIT治療花粉癥爭議較大。2012年Wahn[17]報道了兒童花粉癥患者進行水草花粉SLIT治療能顯著減輕臨床癥狀，且不良反應與成人相比無顯著差異。Halken S[18]在兒童梯牧草SLIT研究證實其安全性較高。但也有研究[19]顯示花粉SLIT對兒童意義不大。目前花粉癥口服免疫法及淋巴注射法主要處于實驗階段。花粉重組疫苗由于具有低免疫原性、高安全性、治療周期短等特點，是目前脫敏治療研究熱點。重組疫苗可誘導機體升高特異性IgG水平并降低特異性IgE水平[20]。2016年國內(nèi)學者[21]成功克隆、表達、純化葎草主要致敏原Hum s1，這為我國開展花粉重組疫苗研究奠定了基礎(chǔ)。

7? 展望

夏秋季花粉癥是困擾我國兒童的一類主要變態(tài)反應疾病。目前缺乏我國兒童人群在該病發(fā)病機制及流行病學方面的大樣本、多中心研究。此外開展兒童夏秋季花粉癥分子診斷及免疫治療研究具有重大前景及臨床意義。

[參考文獻]

[1]? 關(guān)凱，王良錄.從花粉癥看過敏性疾病的整體診療策略[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2019，33（1）：13-19.

[2]? Riedinger F，Kuehr J，Strauch E，et al.Natural history of hay fever and pollen sensitization， and doctors' diagnosis of hay fever and pollen asthma in German schoolchildren[J].Allergy，2002，57（6）：488-492.

[3]? 朱康，侯曉玲，皇惠杰，等.吸入變應原sIgE在不同氣道過敏性疾病兒童中的分布特征[J].中國當代兒科雜志，2017，19（11）：1185-1190.

[4]? 尹佳，岳鳳敏，王良錄，等.夏秋季花粉癥患者變應性鼻炎發(fā)展至變應性哮喘進程的臨床研究[J].中華醫(yī)學雜志，2006，86（23）：1628-1632.

[5]? Yavuz ST，Siebert S，Akin O，et al.Perinatal risk factors for asthma in children with allergic rhinitis and grass pollen sensitization[J].Allergy and asthma proceedings，2018，39（3）：1-7.

[6]? Ek WE，Karlsson T，Hernándes CA，et al.Breast-feeding and risk of asthma， hay fever， and eczema[J].J Allergy Clin Immunol，2018;141（3）：1157-1159.

[7]? Leo G，Incorvaia C，Cazzavillan A，et al. Could seasonal allergy be a risk factor for acute rhinosinusitis in children[J].The Journal of laryngology and otology，2018，132（2）：150-153.

[8]? D'Amato G，Annesi Maesano I，Molino A，et al. Thun derstorm-related asthma attacks[J].J Allergy Clin Immunol，2017， 139（6）：1786-1787.

[9]? Mastrorilli C，Cardinale F，Giannetti A，et al.Pollen-Food Allergy Syndrome： A not so Rare Disease in Childhood[J].Medicina（Kaunas），2019，55（10）：641.

[10]? Kailaivasan T，Davies JM.The molecular allergology of subtropical grass pollen[J]. Mol Immunol，2018，100：126-135.

[11]? 苗青，關(guān)輝，許魏，等.過敏原及致敏模式對支氣管哮喘患兒氣道炎癥狀態(tài)及肺功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2016，56（20）：1-4.

[12]? Gernes R，Brokamp C，Rice GE，et al.Using high-resolution resi- dential greenspace measures in an urban environment to assess risks of allergy outcomes in children[J].Sci Total Environ，2019，668：760-767.

[13]? Sapkota A，Murtugudde R，Curriero FC，et al. Associations between alteration in plant phenology and hay fever prevalence among US adults： Implication for changing climate[J].PLoS One.2019;14（3）：e0212010.

[14]? 孟齡，王效科，歐陽志云，等.北京城區(qū)氣傳花粉季節(jié)特征及與氣象條件關(guān)系[J].環(huán)境科學，2016，37（2）：452-458.

[15]? Ricci G，Carlo C，Jessica C，et al.Allergen-specific immuno therapy for inhalants allergens in children[DB/OL].http：//www.eurekaselect.com/175937/article.

[16]? Larchet M，Akdis CA，Valenta R.Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy[J].NatRevImmunol，2006，6（10）：761-771.

[17]? Wahn U，Klimek L，Ploszczuk A，et al.SLIT Study Group High-dose sublingual immunotherapy with single-dose aqueous grass pollen extra--ct in children is effective and safe： a double-blind，placebocontrolled study[J].J Allergy Clin Immunol，2012，130（4）：886-893.

[18]? Halken S，Roberts G，Valovirta E，et al.Safety of Timothy Grass Sublingual Immunotherapy Tablet in Children： Pooled Analyses of Clinical Trials[J].J Allergy Clin Immunol Pract，2020（20）：30047.

[19]? Klimek L，Schendzielorz P，Pinol R，et al.Specific subcutaneous immunotherapy with recombinant grass pollen allergens： first randomized dose-ranging safety study[J].ClinExpAllergy，2012;42（6）：936-945.

[20]? Eckl-Dorna J，Weber M，Stanek V，et al.Two years of treatment with the recombinant grass pollen allergy vaccine BM32 induces a continuously increasing allergen-specific IgG4 response[J].EBioMedicine，2019，50：421-432.

[21]? 劉昀，孫秀珍，徐晶，等.葎草花粉主要變應原Hums1的表達、純化與結(jié)構(gòu)預測[J].四川大學學報：醫(yī)學版，2016，47（1）：14-18.

（收稿日期：2020-06-27）