小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺對膜性腎病臨床療效的影響

楊文憑

[摘要] 目的 觀察小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺對膜性腎病治療的臨床療效影響。方法 方便選取2018年1月—2019年 9月該院膜性腎病患者45例，隨機分為小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療的觀察組（22例）與小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的對照組（23例），觀察患者治療效果、血清生化指標、不良反應發(fā)生率。結(jié)果 治療有效率方面，觀察組（95.45%）高于對照組（65.22%）（χ2=4.674，P<0.05）;治療前，兩組血清相關(guān)指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、膽固醇均有明顯的改善，且觀察組白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于對照組，觀察組24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，膽固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于對照組（t=4.840、13.094、3.651、4.836，P<0.05），兩組血肌酐對比差異無統(tǒng)計學意義（t=0.401，P>0.05）;不良反應發(fā)生率方面，觀察組（9.09%）低于對照組（39.13%）（χ2=5.494，P<0.05）。結(jié)論 在膜性腎病患者治療中，小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療效果好，起效快，不良反應少，效果好于小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 小劑量激素;環(huán)孢素A;環(huán)磷酰胺;膜性腎病

[中圖分類號] R56? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（c）-0096-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of low-dose hormone combined with cyclosporin A and cyclophosphamide on the treatment of membranous nephropathy. Methods Forty-five patients with membranous nephropathy in the hospital （January 2018 to September 2019） were randomly divided into observation group （22 cases） treated with low-dose hormone combined with cyclosporine A and treated with low-dose hormone combined with cyclophosphamide In the control group（23 cases）， the treatment effect， serum biochemical indicators， and incidence of adverse reactions were observed. Results In terms of effective rate of treatment， the observation group （95.45%） was higher than the control group （65.22%）（χ2=4.674， P<0.05）; before treatment， the serum-related indicators of the two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）. After treatment， the albumin， Urinary protein， triglycerides， and cholesterol all improved significantly，and albumin （37.5±4.0）g/L in the observation group was higher than that in the control group， 24 h urine protein in the observation group （1.6±0.4）g， triglyceride （1.7±0.6）mmol/L， cholesterol （6.3±2.2）mmol/L， lower than the control group（t=4.840， 13.094， 3.651， 4.836， P<0.05）， comparison of serum creatinine between the two groups，the difference was not statistically significant（t=0.401， P>0.05）; in terms of the incidence of adverse reactions， the observation group （9.09%） was lower than the control group （39.13%）（χ2=5.494， P<0.05）. Conclusion In the treatment of patients with membranous nephropathy， low-dose hormone combined with cyclosporine A has a good effect， fast onset， and fewer adverse reactions. The effect is better than low-dose hormone combined with cyclophosphamide， which is worth learning.

[Key words] Low-dose hormone; Cyclosporine A; Cyclophosphamide; Membranous nephropathy

膜性腎病（membranranous nephropathy，MN）是一個病理形態(tài)學診斷名稱，其特征性的病理學改變是腎小球毛細血管袢上皮側(cè)可見大量的免疫復合物沉積;該病是導致成人腎病綜合征的一個常見原因[1];膜性腎病發(fā)病機制較為復雜，認為與抗體介導的免疫反應有著較大聯(lián)系。在膜性腎病治療中，常給予患者免疫抑制劑進行治療[2]，臨床治療中發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素類藥物治療并不能取得令人滿意的效果，患者緩解率低，并且不會對腎臟存活率的提高發(fā)揮積極作用[3]，因此，臨床認為可給予患者聯(lián)合應用其他藥物進行治療。環(huán)磷酰胺與環(huán)孢素A均為細胞毒類藥物，在臨床應用較為廣泛。該研究方便選取2018年1月—2019年9月該院膜性腎病患者45例，觀察小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺治療的臨床療效影響。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院膜性腎病患者45例，隨機分為兩組（對照組、觀察組），觀察組22例，男、女為11例、11例;年齡54～68歲，平均（60.72±3.29）歲;發(fā)病時間1～5個月，平均（3.11±0.62）個月。對照組23例，男、女為12例、11例;年齡55～69歲，平均（60.66±3.41）歲;發(fā)病時間1～6個月，平均（3.13±0.76）個月。一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

納入標準：經(jīng)腎活檢病理診斷證實為膜性腎病[4];3個月內(nèi)未使用免疫抑制劑或細胞毒性藥物治療[5];治療依從性較好：患者均簽署知情同意書;研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：對研究藥物過敏者;合并惡性腫瘤、糖尿病者;繼發(fā)性腎臟疾病者;肝功能異常者[6]。

1.2? 方法

兩組均給予小劑量尼潑松（國藥準字H33021207）治療，0.5 mg/（kg·d），治療8周后根據(jù)患者具體情況減少劑量，最低5～10 mg/d。在此基礎(chǔ)上，對照組給予0.9%氯化鈉注射液100 mL與環(huán)磷酰胺（國藥準字H3202 0857）0.8～1.0 g，治療3個月;觀察組給予環(huán)孢素A（國藥準字H20054367），3～5 mg/（kg·d），口服，分2次服用，治療1周或2周后根據(jù)血清環(huán)孢素A濃度調(diào)整劑量，血藥濃度谷值保持在150～200 ng/mL，治療3個月。

1.3? 觀察指標

治療效果：顯效（尿蛋白<0.3 g/d，血肌酐、白蛋白正常）、有效（尿蛋白<0.3 g/d或降低50%，血肌酐、白蛋白改善明顯）、無效（未達到以上標準）[7]。

血清相關(guān)指標：白蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、膽固醇，采用全自動生化分析儀進行檢測;不良反應發(fā)生率：脫發(fā)、肝功能受損、惡心嘔吐。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療效果比較

治療有效率：觀察組（95.45%）高于對照組（65.22%）（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組血清相關(guān)指標比較

治療前，兩組血清相關(guān)指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、膽固醇均有明顯的改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于對照組，觀察組24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，膽固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于對照組（P<0.05）;兩組血肌酐對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3? 兩組不良反應發(fā)生率比較

3? 討論

膜性腎病臨床表現(xiàn)為腎病綜合征，或無癥狀、非腎病范圍的蛋白尿，部分患者伴有鏡下血尿、高血壓和腎功能損害;患者病程較長，并且對藥物治療相對不太敏感，當前臨床并沒有統(tǒng)一有效的治療方案進行治療[8]。膜性腎病一旦發(fā)生，如果不能及時采取有效的措施緩解尿蛋白，容易出現(xiàn)腎功能障礙，進而造成一系列不良事件的發(fā)生，如血栓、感染等，因此，必須給予膜性腎病患者及時有效的治療。糖皮質(zhì)激素為膜性腎病一線藥物，但是大多患者治療后效果并不理想，并且會加大患者不良反應的發(fā)生，因此，臨床通常不單一應用該藥進行治療。當前藥物聯(lián)合治療在膜性腎病患者臨床治療中的應用引起了人們廣泛關(guān)注，認為聯(lián)合用藥能取得更好的治療效果。

該研究結(jié)果中，治療有效率方面，觀察組（95.45%）高于對照組（65.22%）（P<0.05）;治療前，兩組血清相關(guān)指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組白蛋白、尿蛋白、甘油三酯、膽固醇均有明顯的改善，且觀察組白蛋白（37.5±4.0）g/L，高于對照組，觀察組24 h尿蛋白（1.6±0.4）g，甘油三酯（1.7±0.6）mmol/L，膽固醇（6.3±2.2）mmol/L，低于對照組（P<0.05），兩組血肌酐對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;不良反應發(fā)生率方面，觀察組（9.09%）低于對照組（39.13%）（P<0.05）。崔琳琳等人[9]研究中，觀察組治療有效率91.72%，高于對照組68.20%（P<0.05），與該研究結(jié)果相似。當前，免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A等，該研究中給予小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺治療，其中膜性腎病初始治療常用藥物為環(huán)磷酰胺，并且這種治療方法在患者持續(xù)治療6個月左右才能對其治療效果進行評價，但該藥易減少血清假膽堿酯酶，進而升高血清尿酸水平，并且該藥易提高琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，造成呼吸暫停延長。環(huán)孢素A是一種強力免疫抑制劑，能抑制T輔助細胞的分泌及形成，有利于出現(xiàn)病變的腎小球基底膜屏障得以有效恢復，并且能促進球小動脈收縮，對腎小球濾過率產(chǎn)生影響，減少尿蛋白排出量。環(huán)孢素A不會抑制造血干細胞，并且不會影響巨噬細胞功能，并發(fā)感染率低。該研究結(jié)果表明，小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療近期效果較好，并且在治療期間使用小劑量環(huán)孢素A，一般不會對患者腎臟造成損傷。有研究表明，環(huán)孢素A治療期間，患者可能會出現(xiàn)高尿酸血癥，因此，在治療期間應對患者腎毒性情況進行密切觀察。在治療期間，針對年齡較大的患者，可以適當減少藥物劑量，并對其環(huán)孢素A血藥含量進行密切關(guān)注，時刻關(guān)注不良反應。

綜上所述，在膜性腎病患者治療中，小劑量激素聯(lián)合環(huán)孢素A治療效果好，起效快，不良反應少，效果好于小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，具有應用及推廣價值。

[參考文獻]

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[3]? 毛文麗，杜琳娜，張真真，等.他克莫司或環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的療效比較[J].臨床腎臟病雜志，2018，18（12）：38-42.

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[6]? 韋翠美，何永成，李彤， 等.淺談特發(fā)性膜性腎病[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2017，18（12）：1114-1115.

[7]? 黃俊，李劍文，梁鳴，等.他克莫司聯(lián)合激素治療血清抗PLA2R抗體持續(xù)高滴度的難治性特發(fā)性膜性腎病[J].實用醫(yī)學雜志，2018，27（8）：1355-1359.

[8]? 李琳琳.激素聯(lián)合不同免疫抑制劑治療特發(fā)性膜性腎病的臨床比較[J]. 中國醫(yī)藥指南，2016，14（16）：180-181.

[9]? 崔琳琳，葉朝陽.鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑治療特發(fā)性膜性腎病的回顧性研究[J].臨床腎臟病雜志，2015，8（7）：427-432.

（收稿日期：2020-06-27）