高危型HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡在篩查早期宮頸癌及上皮內(nèi)瘤變中的臨床應用價值研究

張曉麗

[摘要] 目的 探究高危型HPV（高危型人乳頭狀瘤病毒檢測）、TCT（液基薄層細胞檢測）聯(lián)合陰道鏡在篩查早期宮頸癌及上皮內(nèi)瘤變中的臨床應用價值研究。 方法 回顧性分析2018年1—12月期間篩查宮頸癌前病變女性總計1 000例，所有患者均予以高危型HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡篩查，對單獨應用高危型HPV、TCT篩查及聯(lián)合陰道鏡篩查結果進行比較。 結果 術前活檢與術后病理檢查陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;TCT檢查中，陰性/炎癥、LSIL、HSIL、宮頸癌檢出率為15.10%、47.19%、37.66%、50.00%;HPV-DNA為16.16%、59.55%、57.79%、50.00%;陰道鏡為43.18%、66.29%、81.82%、100.00%;TCT聯(lián)合HPV-DNA為55.10%、76.40%、77.27%、100.00%;TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡為72.05%、98.88%、98.70%、100.00%，采用TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡方式，陽性/炎癥、LSIL、HSIL檢出率顯著偏高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;TCT靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率分別為40.4%、84.5%、15.2%、59.1%;HPV-DNA分別為58.1%、80.6%、19.4%、41.5%，陰道鏡為84.1%、59.4%、40.6%、15.9%;TCT聯(lián)合HPV-DNA為93.4%、80.6%、19.5%、7.1%，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡為99.5%、94.5%、11.4%、4.3%;靈敏度中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡高于TCT、HPV-DNA、陰道鏡;特異度中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡高于TCT、HPV-DNA、陰道鏡、TCT聯(lián)合HPV-DNA，假陽性率中陰道鏡高于TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡;假陰性率中，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡低于TCT、HPV-DNA、陰道鏡，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 宮頸癌及上皮內(nèi)瘤病變中，應用HPV聯(lián)合TCT及陰道鏡，能顯著提高宮頸癌前病變及宮頸癌檢出率。

[關鍵詞] 高危型HPV;TCT;陰道鏡;宮頸癌;上皮內(nèi)瘤變

[中圖分類號] R737? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（c）-0052-04

[Abstract] Objective To explore the clinical application value of high-risk HPV （high-risk human papillomavirus detection）， TCT （liquid-based thin-layer cell detection） combined with colposcopy in screening early cervical cancer and intraepithelial neoplasia. Methods A total of 1 000 female with cervical precancerous lesions were screened from January to December 2018. All patients were screened for high-risk HPV and TCT combined with colposcopy， and high-risk HPV and TCT alone were screened. And compare the results of combined colposcopy screening. Results There was no statistically significant difference between the positive rate of preoperative biopsy and postoperative pathological examination（P>0.05）; in TCT examination， the detection rates of negative/inflammation， LSIL， HSIL， and cervical cancer were 15.10%， 47.19%， 37.66%， and 50.00%. HPV-DNA was 16.16%， 59.55%， 57.79%， 50.00%， colposcopy was 43.18%， 66.29%， 81.82%， 100.00%， TCT combined with HPV-DNA was 55.10%， 76.40%， 77.27%， 100.00%， TCT ， HPV-DNA combined with colposcopy were 72.05%， 98.88%， 98.70%， 100.00%. To use TCT and HPV-DNA combined with colposcopy， the detection rate of negative/inflammation， LSIL， HSIL was significantly higher， and the difference was statistically significant （P<0.05）; TCT sensitivity， specificity， false positive rate， false negative rate were 40.4%， 84.5%， 15.2%， 59.1%， HPV-DNA were 58.1%， 80.6%， 19.4%， 41.5%， colposcopy was 84.1%， 59.4%， 40.6%， 15.9%， TCT combined with HPV-DNA were 93.4%， 80.6%， 19.5%， 7.1%， TCT， HPV-DNA combined with colposcopy were 99.5%， 94.5%， 11.4%， 4.3%， the sensitivity of TCT， HPV-DNA combined with colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA， colposcopy， and the specificity of TCT， HPV-DNA combined with colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA， colposcopy， TCT combined with HPV- DNA， false positive rate， colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA combined colposcopy， false negative rate， TCT， HPV-DNA combined colposcopy was lower than TCT， HPV-DNA， colposcopy， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion In cervical cancer and intraepithelial neoplasia， the application of HPV combined with TCT and colposcopy can significantly increase the detection rate of cervical precancerous lesions and cervical cancer， which is worthy of further clinical promotion.

[Key words] High-risk type HPV; TCT; Colposcopy; Cervical cancer; Intraepithelial neoplasia

子宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，特點為高發(fā)病率、致死率，近些年來疾病發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1]。對宮頸癌預防及治療關鍵為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，由于國內(nèi)宮頸癌一級預防相對落后，多數(shù)女性合并明顯癥狀及難以忍受時才會選擇就診，多數(shù)患者錯過手術最佳時機，后期手術切除范圍廣、損傷大，輔助配合放化療會增加患者痛苦，影響患者預后生活質(zhì)量[2]。宮頸癌重要致病因素為HPV感染，為目前惡性腫瘤唯一明確病因疾病，因此，對適齡女性早期開展篩查，有助于早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌[3]。目前篩查手段較多，包括HPV（高危型人乳頭狀瘤病毒檢測）、TCT（液基薄層細胞檢測）、陰道鏡等，每種檢測方式均有優(yōu)缺點[4]。該文于2018年1—12月期間篩查宮頸癌前病變女性總計1 000例，探究高危型HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡在篩查早期宮頸癌及上皮內(nèi)瘤變中的臨床應用價值，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析1 000例篩查宮頸癌前病變的女性，其中年齡35～64歲，平均（48.5±4.5）歲;孕次1～3次，平均（2.1±0.4）次;產(chǎn)次1～3次，平均（1.4±0.4）次。納入標準：①納入對象均為健康體檢者;②該次研究經(jīng)過該院倫理委員會批準。排除標準：①不愿接受該次研究開展;②臨床一般資料不全者。

1.2? 方法

1.2.1? TCT TCT采用ThinPrep新柏氏細胞保存液，采用液基薄層細胞學檢測系統(tǒng)進行細胞學檢查。婦科醫(yī)師將標準宮頸刷以子宮頸外口為圓心，在子宮頸外口鱗柱上皮交界處和子宮頸管內(nèi)，順時針輕輕轉動3～5 r，充分震蕩后將毛刷頭取下直接放入ThinPrep保存液瓶內(nèi)，漂洗過后并進行制片，采取Thin Prep-2000全自動細胞檢測制備儀，進行人工巴式染色，后利用顯微鏡進行閱片觀察，型號為OLYMPUSB×51，按照TBS分類診斷。

1.2.2? HPV-DNA檢測 婦科醫(yī)生將標準取材器插入子宮頸口1～1.5 cm，沿同一方向旋轉3 r取出，保存刷頭于保存液瓶中并充分震蕩，密封好并送至檢查。利用PCR-反向點雜交法開展檢測，并提取HPV-DNA、PCR擴增、雜交、洗膜、顯色等檢測，最后依據(jù)顯示斑點對HPV基因型進行判定。

1.2.3? 陰道鏡檢查 檢查前72 h內(nèi)禁止陰道內(nèi)沖洗及上藥、性生活、宮頸刮片及雙合診等，用生理鹽水棉球輕拭宮頸表面黏液和分泌物，使用生理鹽水棉球濕敷子宮頸，在陰道鏡15倍放大下使用綠光觀察子宮頸有無異常血管及類型。涂5%冰醋酸棉球浸濕子宮頸表面并計時約60 s，動態(tài)觀察3～5 min，仔細識別轉化區(qū)，全面觀察子宮頸、穹隆上皮和血管有無異常，識別新鱗柱交界和轉化區(qū)類型，判斷子宮頸有無病變及程度。結合生理鹽水、冰醋酸以及碘染色下的子宮頸上皮的變化做出陰道鏡評估。

1.2.4? 術前活檢/診斷性錐切/病理檢查 陰道鏡檢查醫(yī)師在陰道鏡下于子宮頸異常區(qū)和可疑區(qū)取多點組織活檢。陰道鏡下無明顯病灶者依據(jù)宮頸4個象限3、6、9、12點處常規(guī)4點活檢，對于Ⅲ型轉化區(qū)進行宮頸管搔刮。對多次TCT檢查異常、不滿意陰道鏡或活檢未見宮頸病變者，可進行診斷性錐切，錐切組織標本利用絲線標記12點位置后送檢?；顧z診斷宮頸癌患者依據(jù)宮頸癌治療原則開展手術，對其他明確診斷者，依據(jù)病變嚴重程度、病變范圍合理選擇利普刀環(huán)切治療，術后標本送檢。按照WHO女性生殖器腫瘤分類（2014）建議采用二級分類法（即LSIL和HSIL）描述子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變，按結果分為陰性/炎癥、LSIL、HSIL及浸潤癌。LSIL及以上病變?yōu)殛栃?。該次所有檢查以及診斷均由2名以上有經(jīng)驗的醫(yī)師負責。

1.3? 觀察指標

分別統(tǒng)計TCT、HPV-DNA、陰道鏡以及聯(lián)合檢查陽性情況。以病理檢查結果作為金標準，并比較靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料的表達方式為（x±s），采用t檢驗;計數(shù)資料的表達方式為[n（%）]，采用χ2檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 病理檢查結果及其疾病類型

1 000例女性中，結合術前活檢以及術后病理檢查結果得出，宮頸陰性/炎癥755例，確診陽性病例245例，其中LSIL：89例，HSIL：154例，宮頸癌2例。

2.2? 不同檢查方法與病理檢查結果

采用TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡方式，陰性/炎癥、LSIL、HSIL檢出率顯著偏高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3? 不同檢查方法的篩查價值比較

靈敏度中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡高于TCT、HPV-DNA、T陰道鏡;特異度中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡高于TCT、HPV-DNA、陰道鏡、TCT聯(lián)合HPV-DNA;假陽性率，陰道鏡高于TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡;假陰性率中，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡低于TCT、HPV-DNA、陰道鏡，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

生活習慣改變，宮頸癌發(fā)病率隨之上升，呈現(xiàn)年輕化趨勢。宮頸癌為臨床常見惡性腫瘤，起病隱匿且進展緩慢，病程時間較長，絕大多數(shù)患者就診時會發(fā)展至浸潤性癌，嚴重威脅患者身心健康[5]。為進一步提高疾病防治效果，臨床對適齡婦女開展宮頸癌普查，顯得尤為重要。宮頸癌患者治療最主要途徑為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療[6]。

TCT全稱為宮頸薄層液基細胞學檢查，多使用TBS分類篩查，涂片制作能剔除雜質(zhì)，有助于閱片者觀察，提高病變檢出率，作為篩查宮頸癌、上皮內(nèi)瘤變簡單方法。研究報道[7]，TCT檢測應用能提高低度宮頸癌前病變檢出率，改善常規(guī)脫落細胞學制片質(zhì)量差、假陰性高問題。HPV連續(xù)感染作為宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生及發(fā)展主要原因，對臨床宮頸癌前病變及宮頸癌患者采取HPV篩查工作顯得尤為重要，上述方式具有較高靈敏度及重復性，能測量病毒載量。但上述方式無法對某一亞型進行針對性檢測及有效確定，取樣過程中會受到宮頸病變程度影響[8]。陰道鏡作為宮頸癌患者篩查輔助手段，具有較高敏感性，可降低漏診率，作為臨床宮頸癌前病變及宮頸癌檢測主要手段。陰道鏡對病變檢測及有效定位，改善宮頸活檢精確度，與病理組織診斷有著相似性，為理想診斷作用[9]。該文研究指出，通過對臨床納入1 000例女性經(jīng)臨床明確診斷人數(shù)中，陽性病例245例，其中LISL：89例， HISL：154例，宮頸癌2例。LSIL中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢出率為98.88%，高于TCT47.19%、HPV-DNA59.55%、陰道鏡66.29%，TCT聯(lián)合HPV-DNA76.40%，HSIL中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢出率為98.70%，高于TCT37.66%、HPV-DNA57.79%、陰道鏡81.82%、TCT聯(lián)合HPV-DNA77.27%（P<0.05）。勞國穎等[11]研究指出，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡用于宮頸癌疾病檢出率高達95.20%，高于單獨應用陰道鏡檢查患者84.50%。將TCT、HPV-DNA聯(lián)合檢測，陽性病例及宮頸癌檢測率有顯著提高。但仍然存在漏診、誤診情況發(fā)生。將TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡3種方式聯(lián)合應用，能明顯預測陽性病例及宮頸癌發(fā)病可能性等多種優(yōu)勢，通過排查出現(xiàn)陽性病例及宮頸癌概率較小患者，降低上述患者過度治療出現(xiàn)，在陽性病例及宮頸癌早期排查中發(fā)揮著重要作用。同時對檢查方式靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率比較中得出，TCT靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率分別為40.4%、84.5%、15.2%、59.1%，HPV-DNA分別為58.1%、80.6%、19.4%、41.5%，陰道鏡為84.1%、59.4%、40.6%、15.9%，TCT聯(lián)合HPV-DNA為93.4%、80.6%、19.5%、7.1%，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡為99.5%、94.5%、11.4%、4.3%，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡整體高于其他檢查方式（P<0.05）。張文竹等[12]研究指出，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡應用于宮頸癌患者中，靈敏度、特異度分別為95.40%、96.50%，高于單獨應用陰道鏡84.50%、85.60%。TCT、HPV以及陰道鏡下活檢均為宮頸癌及癌前病變篩查重要方式，臨床早期應用能達到早發(fā)現(xiàn)、早治療目的，但TCT及HPV結果均受到宮頸病變嚴重程度影響，無法對患者病變性質(zhì)確定，且結果無法對患者病變級別反應。且實際開展應用期間會存在假陰性情況，因此，臨床可結合陰道鏡檢查進行活檢，防止出現(xiàn)漏診情況。陽性病例及宮頸癌出現(xiàn)與HPV感染之間有著密切聯(lián)系，隨著病情程度加重，其感染率呈現(xiàn)上升趨勢，宮頸癌患病率隨之提升。通過對LISL及以上程度病變患者，采取HPV聯(lián)合TCT及陰道鏡，能有效提升疾病檢出率及上皮內(nèi)瘤變程度，對疾病檢測提供有效診斷信息。

綜上所述，宮頸癌及上皮內(nèi)瘤病變中，應用HPV聯(lián)合TCT及陰道鏡，能顯著提高宮頸癌前病變及宮頸癌檢出率。

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（收稿日期：2020-06-27）