子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮與米非司酮的對(duì)照分析

付玉敏

【摘 要】 目的：對(duì)照分析子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮與米非司酮的臨床效果。方法：將本院2018年4月至2019年4月收治的94例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為臨床觀察對(duì)象，平均分為兩組，在術(shù)后使用孕三烯酮治療的47例患者為對(duì)照組，使用米非司酮治療的47例患者為觀察組，對(duì)比分析兩組患者治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組患者與對(duì)照組患者的臨床治療總有效率分別為95.74%和93.62%，P>0.05;兩組患者的非經(jīng)期下腹痛、痛經(jīng)、觸痛結(jié)節(jié)以及性交痛等癥狀發(fā)生率同樣具有相似性，且P>0.05;觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%，明顯低于對(duì)照組。結(jié)論：孕三烯酮與米非司酮應(yīng)用在子宮內(nèi)膜異位癥患者的術(shù)后治療中，二者所取得的治療效果相似，但使用米非司酮的患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，在臨床上的應(yīng)用價(jià)值更高。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥;孕三烯酮;米非司酮

[Abstract] Objective：To comparatively analyze the clinical effects of gestrinone and mifepristone after endometriosis. Methods： 94 patients with endometriosis treated in our hospital from April 2018 to April 2019 were taken as clinical observation objects， and they were divided into two groups on average. The 47 patients treated with gestrinone after surgery were：In the control group， 47 patients treated with mifepristone were used as the observation group. The therapeutic effects and the incidence of adverse reactions were compared and analyzed between the two groups. Results： The total effective rates of clinical treatment in the observation group and the control group were 95.74% and 93.62%， respectively， P>0.05; the incidence of non-menstrual lower abdominal pain，dysmenorrhea， tender nodules， and sexual intercourse symptoms was the same They are similar and have a P value greater than 0.05;the incidence of adverse reactions in the observation group was 12.77%，which was significantly lower than that in the control group. Conclusion： Gestrinone and mifepristone are used in the postoperative treatment of patients with endometriosis. The treatment effects obtained by the two are similar，but the incidence of adverse reactions is lower in patients using mifepristone. Higher clinical application value.

[Key words]Endometriosis; Gestrinone; Mifepristone

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床上極為常見的婦科疾病，患病人群以育齡期婦女為主，臨床上主要表現(xiàn)為不孕和疼痛，并且在治療后也容易復(fù)發(fā)，對(duì)女性的身心健康以及生活質(zhì)量都產(chǎn)生嚴(yán)重影響。手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥的有效措施，而術(shù)后康復(fù)效果受到治療藥物的影響。目前，臨床上主要使用孕三烯酮與米非司酮進(jìn)行治療，本文作者對(duì)二者的治療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行研究，并將研究過(guò)程和結(jié)果整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

94例患者，年齡22～43歲，平均（34.7±5.6）歲，患病時(shí)間0.6～8.0年，平均（5.3±1.1）年。兩組患者均同意參與本次臨床研究工作，并且簽署同意書;同時(shí)，本院的倫理委員會(huì)同意本次臨床研究。患者入選標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)高血壓、糖尿病、腫瘤、心臟病以及腹部手術(shù)史等疾病，并且在術(shù)前的半年內(nèi)沒有使用過(guò)任何激素類藥物。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用孕三烯酮，在完成手術(shù)后的第1個(gè)月經(jīng)周期開始的第2天用藥，每次使用劑量為2.5mg，每周2次，共需要用藥6個(gè)月[1]。

觀察組患者使用米非司酮，用藥時(shí)間與對(duì)照組相同，每次使用劑量為10mg，每天1次，口服[2]。用藥時(shí)間同樣為6個(gè)月。

在治療期間，患者需要每個(gè)月到醫(yī)院復(fù)查，檢查項(xiàng)目包括盆腔B超檢查、腹腔檢查，并且詢問患者的臨床癥狀;了解患者用藥期間的不良反應(yīng)情況;檢查患者的肝功能情況。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者臨床治療效果。完全緩解：患者無(wú)臨床癥狀，婦科檢查以及B超檢查沒有發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊;部分緩解：臨床癥狀減輕，婦科檢查以及B超檢查沒有發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊;復(fù)發(fā)：臨床癥狀復(fù)發(fā)，婦科檢查以及B超檢查再次發(fā)現(xiàn)盆腔中有腫塊?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/本組患者例數(shù)×100%。2）觀察兩組患者生命體征控制情況，包括非經(jīng)期下腹痛、痛經(jīng)、觸痛結(jié)節(jié)以及性交痛等。3）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，具體包括潮熱、陰道不規(guī)則出血、惡心嘔吐等，根據(jù)患者的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)兩種治療方法的臨床價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果

觀察組患者治療的總有效率為95.74%，對(duì)照組患者治療的總有效率為93.62%，P>0.05，即兩組患者治療效果對(duì)比無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。詳情見表1。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性常見的疾病，內(nèi)膜細(xì)胞原本生長(zhǎng)在子宮腔內(nèi)部，但由于盆腔與子宮腔相連，內(nèi)膜細(xì)胞可以通過(guò)輸卵管進(jìn)入到盆腔中，發(fā)生異位生長(zhǎng)情況[3]。目前，對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥有很多不同的說(shuō)法，而子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)是普遍得到認(rèn)可一種說(shuō)法。內(nèi)生化膜也是說(shuō)法其一，是指漿膜上皮轉(zhuǎn)化生成內(nèi)膜，即人體在胚胎發(fā)育階段，卵巢表面的腹膜、上皮、臍部以及陰道直腸膈都是體腔上皮轉(zhuǎn)化生成，而這些組織會(huì)在機(jī)械因素、炎癥以及性腺激素等因素的刺激下轉(zhuǎn)化，形成其他組織，進(jìn)而成為子宮內(nèi)膜。良性轉(zhuǎn)移也是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的原因之一，主要是淋巴和血液兩種，是臨床上比較少見的原因，通常是出現(xiàn)在腦膜、肺部以及四肢等遠(yuǎn)端的子宮內(nèi)膜異位癥，是以淋巴系統(tǒng)和血液系統(tǒng)為途徑，將子宮內(nèi)膜碎屑轉(zhuǎn)移到某個(gè)組織或是臟器上，并且停留，導(dǎo)致該組織或是臟器發(fā)病。免疫防御功能缺陷也是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥的原因之一。隨著經(jīng)血逆流上行至腹腔，類似于異物激活免疫系統(tǒng)，此時(shí)人體會(huì)調(diào)動(dòng)大量的體液以及免疫細(xì)胞將其消除，但如果有免疫缺陷疾病，就會(huì)發(fā)展成為子宮內(nèi)膜異位癥。醫(yī)源性內(nèi)膜移植。這是人為原因?qū)е伦訉m內(nèi)膜移植到其他部位，常見于剖宮產(chǎn)手術(shù)或是妊娠早期、中期刮宮術(shù)、人工流產(chǎn)術(shù)以及分娩時(shí)的側(cè)切術(shù)等。遺傳隱私。子宮內(nèi)膜異位癥有一定的家族傾向性，有家族病史的人群患病比例高于正常人群。子宮內(nèi)膜異位癥的主要變化有周圍組織纖維化和周期性出血等，在臨床上表現(xiàn)出的主要癥狀為月經(jīng)異常、慢性盆腔炎、不孕、痛經(jīng)以及異位結(jié)節(jié)等。1）痛經(jīng)是子宮內(nèi)膜異位癥最為明顯和典型的癥狀，具有進(jìn)行性加重和繼發(fā)性特點(diǎn)，一般在月經(jīng)前1～2d開始出現(xiàn)疼痛癥狀，普遍在第1天時(shí)疼痛最為嚴(yán)重，而后癥狀會(huì)逐漸減輕，通常持續(xù)到月經(jīng)結(jié)束。病情嚴(yán)重時(shí)疼痛難忍，甚至加量使用止痛藥物也沒有效果。這是病灶部位發(fā)生內(nèi)部出血癥狀，對(duì)局部造成刺激而引起炎性反應(yīng);并且病灶位置分泌的前列腺素升高，子宮肌肉出現(xiàn)攣縮癥狀，導(dǎo)致痛經(jīng)癥狀更為明顯。2）月經(jīng)異常，主要表現(xiàn)為周期紊亂或是月經(jīng)過(guò)多等。患者在疾病的影響下，導(dǎo)致卵巢功能異常，從而出現(xiàn)排卵異常。3）不孕。在子宮內(nèi)膜異位癥的患者中，約有40%～50%的患者伴有不孕癥，這是由于輸卵管周圍發(fā)生粘連現(xiàn)象，對(duì)卵母細(xì)胞的功能產(chǎn)生不良影響，或者由于卵巢發(fā)生病變，對(duì)其正常排卵產(chǎn)生影響。4）性交痛。陰道直腸膈和子宮直腸陷凹類型的子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)導(dǎo)致性交痛，并且經(jīng)期時(shí)患者的排便次數(shù)會(huì)增加，且疼痛癥狀加重。此外，患者在臨床上還會(huì)出現(xiàn)血尿、尿痛、周期性尿頻、腹痛、便秘、周期性局部疼痛以及周期性少量便血等癥狀。子宮內(nèi)膜異位癥主要有卵巢與周圍發(fā)生固定、粘連、壓痛等癥狀;檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)宮頸后壁、子宮骶韌帶觸及時(shí)可感覺到一個(gè)或多個(gè)硬性的小結(jié)節(jié)，有明顯的觸痛感[4]。

子宮內(nèi)膜異位癥的檢查方法：1）實(shí)驗(yàn)室檢查。檢測(cè)CA125值，這是與腫瘤關(guān)系密切的抗原，在卵巢上皮性癌方面表現(xiàn)出較高的診斷價(jià)值。但是，子宮內(nèi)膜異位癥患者的CA125值也會(huì)升高，并且隨著病情加重逐漸升高，檢測(cè)時(shí)的陽(yáng)性率、特異性以及敏感性也會(huì)升高，故而在診斷子宮內(nèi)膜異位癥方面也有一定價(jià)值，并且能夠監(jiān)測(cè)疾病的治療效果?？棺訉m內(nèi)膜抗體也是實(shí)驗(yàn)室檢查的主要項(xiàng)目之一。該抗體的靶抗原是子宮內(nèi)膜，是一種能夠激活免疫病理反應(yīng)的抗體，是標(biāo)志性抗體，是臨床上診斷和監(jiān)測(cè)治療效果的有效防范。2）影像學(xué)檢查。B超是常用的檢查方法，對(duì)于疾病的診斷有重要作用，便于確定囊腫的大小、位置、形狀等;腹腔鏡檢查方法，能夠直接觀察患者的腹腔情況，能夠?qū)梢姴≡罨蚴钱愇徊≡顚?shí)施活檢診斷，并且能夠觀察到疾病的臨床分期，有利于制定科學(xué)的治療方案，在檢查過(guò)程中，需要注意輸卵管、子宮、子宮骶韌帶以及卵巢等是否存在病灶;X線檢查主要是通過(guò)盆腔充氣造影等方式輔助子宮內(nèi)膜異位癥診斷;MRI能夠進(jìn)行多平面成像，更有利于直觀的了解病變起源、范圍、侵犯的結(jié)構(gòu)等基礎(chǔ)信息，能夠準(zhǔn)確定位病變位置，并且能夠提升顯示軟組織的能力，故而MRI在子宮內(nèi)膜異位癥的診斷方面有很大價(jià)值。在明確子宮內(nèi)膜異位癥的病灶位置和侵犯范圍等信息后，需要選擇科學(xué)的治療措施。手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要方法之一，而在術(shù)后臨床上采用的治療方法不同，通常選擇使用孕三烯酮與米非司酮繼續(xù)為患者提供治療[5]。

孕三烯酮是一種強(qiáng)度中等的孕激素，有較好的抗刺激素活性和抗孕激素活性，同時(shí)具有較弱的雄激素和雌激素作用，臨床上一般作為避孕藥使用，尤其是在早期妊娠中，將其與前列腺素聯(lián)合使用，能夠顯著提升引產(chǎn)成功的幾率;同時(shí)，還能夠抑制女性的排卵功能，提高宮頸的黏液稠度，進(jìn)而抑制受精卵著床和子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育。將孕三烯酮應(yīng)用在子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，使用劑量一般在1.25～2.50mg/次，每周服藥2次，口服;具有用藥次數(shù)少、療效較好且效果穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，能夠抑制排卵，降低雌激素水平，從而抑制子宮內(nèi)膜異位癥病灶的生長(zhǎng)。在使用孕三烯酮時(shí)患者會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，通常有如下表現(xiàn)：乏力、頭暈、胃部不適等;也有患者表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)后期延長(zhǎng)或是縮短、月經(jīng)量減少、不規(guī)則出血等。出現(xiàn)不良反應(yīng)與藥物的雄激素作用相關(guān)，包括多毛癥、痤瘡、乳房縮小、聲音變化以及體質(zhì)量增加等;還有的患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、潮紅、性欲改變以及胃腸功能紊亂等癥狀。因此，在使用孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)需要注意觀察患者的臨床表現(xiàn)，以便及時(shí)控制不良反應(yīng)。

米非司酮主要應(yīng)用在催經(jīng)止孕、抗早孕以及婦科手術(shù)等方面，經(jīng)由肝臟代謝后進(jìn)入膽汁，由消化道排出，僅有不足10%會(huì)通過(guò)泌尿道排出。應(yīng)用在子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，具有安全、方便、有效以及不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)，即在用藥期間能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)的雌激素保持在一個(gè)相抵較低的水平，使其不再對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生周期性刺激，誘發(fā)患者閉經(jīng)，這樣手術(shù)殘留的病灶就會(huì)萎縮，并且患者不會(huì)發(fā)生雌激素缺乏癥，可降低術(shù)后不良反應(yīng)[6-8]。

本次臨床觀察結(jié)果：觀察組患者與對(duì)照組患者的臨床治療效果具有相似性，總有效率分別為95.74%和93.62%;兩組患者的非經(jīng)期下腹痛、痛經(jīng)、觸痛結(jié)節(jié)以及性交痛等癥狀發(fā)生率同樣具有相似性，對(duì)比分析中發(fā)現(xiàn)P>0.05;而觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%，明顯低于對(duì)照組?？梢?，在子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后的治療中使用孕三烯酮與米非司酮，能夠顯著改善患者的臨床效果、控制臨床癥狀發(fā)生率;同時(shí)，使用米非司酮的患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者的術(shù)后治療中，孕三烯酮與米非司酮的治療效果具有相似性，但使用米非司酮治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

參考文獻(xiàn)

[1] 任芳青，蓋瑛，劉篤芳.米非司酮與孕三烯酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素及血流動(dòng)力學(xué)影響對(duì)比研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（36）：103-105.

[2] 周榮琴，馬琳，王開葉.米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2018，16（13）：1101-1104.

[3] 張佩勉.米非司酮和孕三烯酮在子宮內(nèi)膜異位癥行手術(shù)治療患者中的應(yīng)用效果及其對(duì)患者妊娠情況的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（04）：453-455.

[4] 張守桃，施桂玲，金明楊，等.子宮內(nèi)膜癌治療的研究進(jìn)展[J].右江醫(yī)學(xué)，2018，（06）：737-740.

[5] 楊曉華.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲對(duì)子宮內(nèi)膜癌與子宮內(nèi)膜息肉聲像圖特征對(duì)比評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（07）：39-40.

[6] 張彩麗.孕三烯酮聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清FSH、E2及MMP-9的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2017，26（19）：3577-3578.

[7] 王小燕，梁文紅，陳霖.米非司酮聯(lián)合孕三烯酮在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用的臨床效果分析[J].中國(guó)處方藥，2014，12（02）：43-44.

[8] 陳梅.米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2018，（24）.