富馬酸比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全的療效探討

張海召 陳麗芳 高燕 肖子杰

[摘要] 目的 探討富馬酸比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全的臨床意義。 方法 隨機(jī)將方便選取該院2018年3月—2019年3月收治的76例老年高血壓伴心功能不全患者分為兩組，每組38例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上給予富馬酸比索洛爾治療。比較兩組臨床療效。 結(jié)果 觀察組LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分別為（132.2±15.4）mL 、（69.5±6.4）mL 、（106.3±10.7）mg/m2、（9.9±1.2）mm、（9.8±0.9）mm、（46.4±3.2）%;對(duì)照組分別為（150.3±18.6）mL 、（83.5±8.2）mL 、（124.5±11.6）mg/m2、（10.1±1.4）mm、（10.2±1.1）mm、（46.4±3.2）%，觀察組LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.334，5.847，6.521，5.715，P<0.05）;但兩組LVWP、IVS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組舒張壓、收縮壓分別為（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;對(duì)照組分別為（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.396，7.412，P<0.05）。 結(jié)論 富馬酸比索洛爾可有效治療老年高血壓伴心功能不全，有利于增強(qiáng)心功能，改善血壓水平，且用藥安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 富馬酸比索洛爾;老年高血壓 ;心功能不全;不良反應(yīng);血清因子

[中圖分類號(hào)] R541.6;R544.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（a）-0088-04

[Abstract] Objective To observe the clinical significance of bisoprolol fumarate in the treatment of elderly hypertension with cardiac insufficiency. Methods 76 elderly patients with hypertension and cardiac insufficiency who were admitted to the hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into two groups， with 38 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given bisoprolol fumarate on the above basis. Compare the clinical efficacy of the two groups. Results The observation group LVEDV， LVESV， LVMI， LVWP， IVS and EF were （132.2±15.4） mL， （69.5±6.4） mL， （106.3±10.7） mg/m2， （9.9±1.2） mm， （9.8±0.9） mm， （46.4±3.2）%; the control group were （150.3±18.6） mL， （83.5±8.2） mL， （124.5±11.6）mg/m2，（10.1±1.4） mm， （10.2±1.1） mm， （46.4±3.2）%， the observation group LVESV， LVMI， LVEDV and EF were significantly better than the control group，the difference was statistically significant （t=6.334，5.847，6.521，5.715， P<0.05）; but the comparison of LVWP and IVS between the two groups had no significance （P>0.05）; The diastolic blood pressure and systolic blood pressure of the observation group were （81.4±2.6） mmHg and （90.8±2.9） mmHg respectively; the control group were （124.8±10.3） mmHg and （139.6±13.4） mmHg respectively; there was a significant difference between the two groups，the difference was statistically significant （t= 6.396， 7.412， P<0.05）. Conclusion Bisoprolol fumarate can effectively treat elderly hypertension with cardiac insufficiency. It is beneficial to enhance cardiac function and improve blood pressure. It has high drug safety and is worthy of promotion and application.

[Key words] Bisoprolol fumarate; Elderly hypertension; Cardiac insufficiency; Adverse reactions; Serum factors; Clinical efficacy

如今，高血壓已經(jīng)成為影響我國(guó)中老年群體的常見(jiàn)疾病，若患者的血壓水平長(zhǎng)期控制不當(dāng)，則往往會(huì)引起一系列并發(fā)癥，其中以心力衰竭最為多見(jiàn)[1]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[2]：至少40%心力衰竭患者為高血壓群體，且心力衰竭發(fā)生率與血壓水平、年齡等因素具有密切的聯(lián)系。高血壓會(huì)使機(jī)體左心室負(fù)荷升高，進(jìn)而刺激心肌細(xì)胞而造成蛋白質(zhì)過(guò)量分泌以及心肌細(xì)胞肥大等癥狀，最終引起心臟功能受損而導(dǎo)致疾病的出現(xiàn)[3]。高血壓伴心功能不全嚴(yán)重威脅了患者的生命安全，如何有效治療已經(jīng)成為人們關(guān)注的重點(diǎn)[4]?，F(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)[5]：高血壓伴心功能不全患者往往具有較高的交感神經(jīng)活性，選擇β受體抑制劑可以明顯抑制兒茶酚胺水平，有利于減小其所致的心臟毒性，此外，該類藥物還可提高β受體于心肌細(xì)胞膜表面的水平，進(jìn)而減小了外周血管阻力，加快了心肌細(xì)胞的重生與修復(fù)，最終達(dá)到增強(qiáng)左心室功能，維持心臟正常工作的目的[6]。該研究方便選擇該院2018年3月—2019年3月收治的76例老年高血壓伴心功能不全患者，觀察富馬酸比索洛爾的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

隨機(jī)將方便選取該院收治的76例老年高血壓伴心功能不全患者分為兩組，每組38例。該研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。其中對(duì)照組男20例，女18例;年齡：66～88歲，平均年齡：（78.1±2.3）歲;病程：6～15年，平均病程：（9.4±0.6）年。觀察組男21例，女17例;年齡：65～89歲，平均年齡：（79.0±2.1）歲;病程：7～16年，平均病程：（9.3±0.7）年;兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 ?方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要內(nèi)容有：服用馬來(lái)酸依那普利片（批準(zhǔn)文號(hào)H32022378;規(guī)格：10 mg/片）治療，1片/次，1次/d;并給予地高辛片 （批準(zhǔn)文號(hào)H51021112;規(guī)格：0.25 mg/片）治療，1片/次，1次/d;同時(shí)服用吲達(dá)帕胺緩釋片 （批準(zhǔn)文號(hào)H20070262;規(guī)格：1.5 mg/片）治療，1片/次，1次/d。

觀察組在上述方案下給予富馬酸比索洛爾 （批準(zhǔn)文號(hào)H20083008;規(guī)格：5 mg/片）治療，1片/次，1次/d。兩組均治療12周。

1.3 ?觀察指標(biāo)

（1）心功能指標(biāo)：①射血分?jǐn)?shù)（EF）;②左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）;③室間隔厚度（IVS）;④左心室后壁厚度（LVWP）;⑤左心室舒張末期容量（LVEDV）;⑥左心室收縮末期容量（LVESV）;（2）血壓水平;（3）不良反應(yīng);（4）血清因子：腦鈉肽（BNP）、C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）：（5）NYHA 分級(jí)：分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)，分級(jí)越高，提示心功能越差。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者心功能指標(biāo)分析

觀察組LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;但兩組LVWP、IVS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?兩組患者血清因子指標(biāo)分析

觀察組hs-CRP、VEGF以及BNP等指標(biāo)水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 ?兩組患者心功能分級(jí)比較

觀察組Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)病例明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.472，P<0.05），且觀察組Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí)病例顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） ，見(jiàn)表3。

2.4 ?兩組血壓水平分析

觀察組舒張壓、收縮壓分別為（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;對(duì)照組分別為（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 6.396，7.412，P<0.05）

2.5 ?兩組患者不良反應(yīng)情況分析

治療期間，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且血常規(guī)等常規(guī)檢查結(jié)果無(wú)異常。

3 ?討論

若機(jī)體血壓水平長(zhǎng)期偏高，則往往會(huì)累及心臟、肝腎等重要臟器，進(jìn)而引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中以心功能不全出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)最高。再加上高血壓發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)性，因此更加容易出現(xiàn)心功能不全。目前，如何有效治療老年高血壓伴心功能不全已經(jīng)成為臨床中亟待解決的問(wèn)題。血管緊張素Ⅱ受體抑制劑、利尿劑等藥物是人們治療該類疾病的常規(guī)方案，但近幾年，越來(lái)越多地?cái)?shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)上述方案改善心功能的作用仍未達(dá)到預(yù)期，所以選擇科學(xué)、安全、高效的藥物以增強(qiáng)臨床療效成為心內(nèi)科醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)[7]。

近年來(lái)，富馬酸比索洛爾成為臨床中治療該類疾病的一線藥物，其屬于β受體抑制劑，能夠有效保持機(jī)體心率、血壓的正常水平，且降低了心肌耗氧量，有利于緩解心臟負(fù)荷[8]。頭暈、氣急等癥狀是部分患者服藥后出現(xiàn)的較為常見(jiàn)的副作用，但一般情況下副作用程度較輕，往往能夠自行改善，所以患者的服藥依從性高，但對(duì)于伴有心源性休克、藥物過(guò)敏史等病例則應(yīng)謹(jǐn)慎服用該藥。有研究發(fā)現(xiàn)[9]，富馬酸比索洛爾具有較高的生物利用率，且基本不會(huì)受到飲食等方面影響，療效穩(wěn)定、可靠。藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[10]：服用富馬酸比索洛爾后，其絕對(duì)利用率可達(dá)80%，且首過(guò)代謝也可達(dá)20%，一般在服藥2～3 h即可達(dá)到血藥峰值，生物半衰期約為10 h，大約50%藥物以原形方式經(jīng)尿液排出，剩余物以無(wú)活性代謝物經(jīng)尿液排出。大部分學(xué)者認(rèn)為富馬酸比索洛爾的作用機(jī)制主要是經(jīng)控制心率而達(dá)到提高舒張充盈期，降低心肌耗能的目的;此外，其還可提高冠狀動(dòng)脈血流灌注量，有利于緩解心肌細(xì)胞缺血、缺氧等情況;另外該藥還具有良好的心室重塑功效，有利于調(diào)節(jié)心室功能，從而避免了心肌功能的進(jìn)一步受損。如今，臨床中為增強(qiáng)藥效，因此較多將其與其他藥物如利尿劑、地高辛等聯(lián)合應(yīng)用，這不僅縮短了藥物起效時(shí)間，同時(shí)還延長(zhǎng)了持續(xù)作用時(shí)間，協(xié)同功效良好。但臨床醫(yī)師給藥時(shí)應(yīng)注意：因比索洛爾對(duì)心臟具有較高的選擇性，不僅能夠顯著抑制心肌交感神經(jīng)，另外還呈負(fù)性肌力作用，因此該藥單獨(dú)服用時(shí)可能會(huì)提高心功能不全病例出現(xiàn)心功能衰竭的幾率。該研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血壓水平、心功能分級(jí)等情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明比索洛爾能夠有效改善機(jī)體血壓水平以及心臟功能。該文認(rèn)為主要原因應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：①血壓水平降低有利于緩解心臟負(fù)荷以及耗氧量，進(jìn)而減小了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，有利于抑制心室肥厚的進(jìn)程;②心率降低有利于增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血流灌注量，避免了局部病灶出現(xiàn)缺血缺氧性壞死的情況。血清腦鈉素（BNP）是臨床中評(píng)估心功能不全程度的有效指標(biāo)，其能夠反映機(jī)體代償變化等情況，對(duì)于診斷、療效評(píng)估及預(yù)后質(zhì)量評(píng)估等方面具有較好的指導(dǎo)意義。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)BNP、VEGF以及hs-CRP等因子參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展，該研究發(fā)現(xiàn)比索洛爾能夠有效改善上述血清因子的水平，提示該藥物可以有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)因子活性，有利于增強(qiáng)內(nèi)皮功能。國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道：該藥物可有效重塑心室，對(duì)于降低心力衰竭出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)具有良好的作用，同時(shí)抑制心室肥厚程度，緩解了心臟左室的順應(yīng)性，有效調(diào)節(jié)了心室結(jié)構(gòu)與功能。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[11]：觀察組LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分別為（130.8±14.7）mL、（70.3±6.8）mL、（105.4±10.9）mg/m2、（10.2±0.9）mm、（9.6±0.7）mm、（45.8±3.6）%;對(duì)照組分別為（149.2±17.1）mL、（84.2±7.5）mL、（123.6±10.7）mg/m2、（10.3±1.5）mm、（10.6±1.4）mm、（46.8±3.7）%，觀察組LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組LVWP、IVS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這與該研究結(jié)果基本一致。該研究發(fā)現(xiàn)：觀察組LVEDV、LVESV、LVMI、LVWP、IVS以及EF分別為（132.2±15.4）mL、（69.5±6.4）mL、（106.3±10.7）mg/m2、（9.9±1.2）mm、（9.8±0.9）mm、（46.4±3.2）%;對(duì)照組分別為（150.3±18.6）mL、（83.5±8.2）mL、（124.5±11.6）mg/m2、（10.1±1.4）mm、（10.2±1.1）mm、（46.4±3.2）%，觀察組LVESV 、LVMI、LVEDV以及EF等指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;但兩組LVWP、IVS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12]：觀察組舒張壓、收縮壓分別為（82.8±3.0）mmHg、（92.4±3.3）mmHg;對(duì)照組分別為（125.1±10.6）mmHg、（140.7±13.8）mmHg;兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與該研究結(jié)果基本一致。該研究發(fā)現(xiàn)：觀察組舒張壓、收縮壓分別為（81.4±2.6）mmHg、（90.8±2.9）mmHg;對(duì)照組分別為（124.8±10.3）mmHg、（139.6±13.4）mmHg;兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 6.396，7.412，P<0.05）。

綜上所述，富馬酸比索洛爾可有效治療老年高血壓伴心功能不全，有利于增強(qiáng)心功能，改善血壓水平，且用藥安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?陳剛，吳旭庭，王鎮(zhèn)波，等.富馬酸比索洛爾治療老年高血壓伴心功能不全患者的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（2）：381-382.

[2] ?葉勇峰，郭永誼.比索洛爾治療原發(fā)性高血壓伴心功能不全效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（21）：104-105.

[3] ?王濤，陳明.比索洛爾在原發(fā)性高血壓伴心功能不全患者中的治療作用探討[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2017，8（17）：66-67.

[4] ?李帥，姚昂，周冰，等.比索洛爾治療原發(fā)性高血壓伴心功能不全臨床觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（22）：108-109.

[5] ?Frances S，Handoko ML，VAN Ballegoij JJM，et al.Bisoprolol delays progression towards right heart failure in experimental pulmonary hypertension[J].Circulation：Heart Failure， 2012， 5（1）： 97-105.

[6] ?趙碎巧，操銀針，李信華，等.比索洛爾對(duì)老年高血壓伴心功能不全病人血壓及心室重塑的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（23）：2798-2800.

[7] ?Tanaka T，Seto S，Yamamoto K， et al.An assessment of risk factors for the complexity of coronary artery disease using the SYNTAX score [J]. Cardiovasc Interv Ther，2013，28（1）：16-21.

[8] ?李日行，林桂花，方凌燕. 慢性心房顫動(dòng)伴心功能不全病人使用β受體阻滯劑的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 ，2016， 14（4）：404-406.

[9] ?Jankovic SM. Pharmacokinetics of selective β 1-adrenergic blocking agents： prescribing implications[J].Expert Opin Drug Metab Toxicol，2015，10（ 9） ： 1221-1229.

[10] ?姚宏英，楊勇，洪濤，等. 比索洛爾、依那普利及螺內(nèi)酯三聯(lián)療法對(duì)風(fēng)濕性心臟瓣膜病合并慢性心力衰竭患者LVEF、LVEDD 以及 LVESD的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016， 36（16）：3944-3945.

[11] ?袁文勝，孫潔民，張念，等.比索洛爾對(duì)中重度慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者心肺功能及生活質(zhì)量影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，36（10）：1161-1164.

[12] ?王斌. 使用富馬酸比索洛爾治療高血壓的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢 ， 2017， 15（7）：61-62.

（收稿日期：2020-06-01）