口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者對(duì)其血清孕酮界限值的影響

黃海燕

[摘要] 目的 探究口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者對(duì)其血清孕酮界限值的影響。方法 研究對(duì)象為2018年1月—2019年6月間黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)方便選取70例患者進(jìn)入該次研究，按照研究不同用藥模式設(shè)定，將患者平均分為兩組，一組為對(duì)照組，用藥模式為黃體酮肌注治療，一組為觀察組，用藥模式為口服地屈孕酮片治療，對(duì)比兩組臨床治療效果、治療前后血清孕酮水平變化情況以及用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組臨床治療總有效人數(shù)及有效率分別為33（94.29%）、27（77.14%），臨床治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.200，P=0.040）;經(jīng)治療，兩組患者的血清孕酮水平均明顯提高，較治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組與對(duì)照組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)及發(fā)生率分別2（5.71%）、8（22.86%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.200，P=0.040）。結(jié)論 在黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者的臨床治療中，口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療均可提高患者的血清孕酮水平，改善患者的臨床癥狀，但口服地屈孕酮片不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，對(duì)患者影響較小，應(yīng)用價(jià)值更高。

[關(guān)鍵詞] 地屈孕酮片;黃體酮;黃體功能不全;先兆流產(chǎn);血清孕酮界限值

[中圖分類號(hào)] R714 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（a）-0076-03

[Abstract] Objective To explore the effect of oral dydrogesterone tablets and intramuscular progesterone in the treatment of patients with luteal insufficiency and threatened abortion on their serum progesterone threshold. Methods The subjects of the study were patients with threatened abortion with luteal insufficiency. From January 2018 to June 2019， a total of 70 patients were convenient selected according to the inclusion and exclusion criteria and entered the study. The patients were divided into two groups according to the different medication mode settings of the study. One group was the control group， and the medication mode was Intramuscular injection of progesterone， one group was the observation group， and the medication mode was oral dydrogesterone tablets. The clinical treatment effects， changes in serum progesterone levels before and after treatment， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective number and effective rate of clinical treatment in the observation group and the control group were 33（94.29%），27（77.14%）， and the difference in clinical treatment effect was statistically significant（χ2=4.200， P=0.040）; after treatment， two The serum progesterone levels of the patients in the group were significantly increased， and the differences were statistically significant compared with those before the treatment （P<0.05）; the number and incidence of adverse reactions during the treatment of the observation group and the control group were 2（5.71%）， 8（22.86%）， the difference was statistically significant（χ2=4.200， P=0.040）. Conclusion In the clinical treatment of patients with luteal insufficiency threatened abortion， oral dydrogesterone tablets and intramuscular progesterone treatment can improve the patients Serum progesterone levels can improve the clinical symptoms of patients， but oral dydrogesterone tablets have a low incidence of adverse reactions， high safety， less impact on patients， and higher application value.

[Key words] Dydrogesterone tablets; Progesterone; Luteal insufficiency; Threatened abortion; Serum progesterone threshold

黃體功能不全主要由黃體激素、促卵細(xì)胞激素等分泌失調(diào)引起，造成機(jī)體排卵期或黃體期孕酮的分泌出現(xiàn)異常，進(jìn)而使卵巢在排卵結(jié)束后無法形成完全的黃體，黃體孕酮的分泌量下降，對(duì)子宮內(nèi)膜的轉(zhuǎn)化效率降低，影響了機(jī)體受精卵的著床能力[1]，患者在發(fā)病后的主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、流產(chǎn)甚至是不孕，不僅影響患者的身體健康，甚至造成患者家庭和諧關(guān)系破裂。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床中出現(xiàn)了許多治療黃體功能不全的方法，但治療的核心理念還是對(duì)機(jī)體孕酮水平進(jìn)行補(bǔ)充，而采用的藥物主要包括黃體酮和地屈孕酮，雖然這些藥物對(duì)于黃體功能不全均有顯著的效果，但不同的用藥方法造成的影響仍有差別[2]。為探究口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者對(duì)其血清孕酮界限值的影響。該次研究于2018年1月—2019年6月間收治70例黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行分組，不同用藥模式的效果對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究對(duì)象為黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)方便選取共70例患者進(jìn)入該次研究，按照研究不同用藥模式設(shè)定，將患者平均分為兩組，一組為對(duì)照組，用藥模式為黃體酮肌注治療，一組為觀察組，用藥模式為口服地屈孕酮片治療，兩組患者臨床基本資料比較結(jié)果如下：平均年齡：觀察組（26.25±2.23）歲，對(duì)照組（27.01±2.14）歲;平均病程：觀察組（1.32±0.25）年，對(duì)照組（1.18±0.56）年;所有患者臨床資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者孕前已診斷符合黃體功能不全或患者孕后孕酮水平低于25 μg/mL。②符合《不孕與不育》以及《實(shí)用中西結(jié)合婦科科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。③患者孕后β-絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平倍增良好[4]。④患者入院后接受B超檢查結(jié)果顯示孕囊或胚胎發(fā)育符合孕周大小規(guī)律。⑤了解該次研究?jī)?nèi)容后自愿參與該次研究，該次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮存在先天性疾病或發(fā)育異常/畸形。②患者已存在免疫異常、血栓控制狀態(tài)等于流產(chǎn)相關(guān)的病因[5]。③對(duì)該次研究涉及藥物過敏患者。

1.2 ?方法

對(duì)照組用藥模式為黃體酮肌注治療，取黃體酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828，藥品規(guī)格：1 mg：20 mL×10支），采用肌肉注射的方式，10～20 mg（0.5～1支），用至疼痛及出血停止;觀察組用藥模式為口服地屈孕酮片治療，取地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)H20110211，藥品規(guī)格：10 mg×20片），采用口服的方式，劑量為首次4片（40 mg地屈孕酮），隨后1片/8 h;兩組患者用藥治療最低均持續(xù)14 d。

1.3 ?觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床治療效果、治療前后血清孕酮水平變化情況以及用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中臨床治療效果參考《婦科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于黃體功能不全先兆流產(chǎn)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、顯效、有效及無效4個(gè)維度[6-7]：患者陰道流血、腰腹部疼痛等相關(guān)癥狀完全消失，療程結(jié)束經(jīng)B超檢查，表明胎心搏動(dòng)完全正常則判定為治愈;患者陰道出血次數(shù)較治療前明顯減少，腰腹部疼痛等相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，療程結(jié)束經(jīng)B超檢查表明胎心搏動(dòng)基本正常則判定為顯效;患者未出現(xiàn)自覺痛感，但偶有陰道少量出血癥狀則判定為有效;患者陰道流血、腰腹部疼痛等臨床癥狀較治療前未見明顯好轉(zhuǎn)，療程結(jié)束經(jīng)B超檢查表明胚胎發(fā)育異常，最終產(chǎn)婦結(jié)局仍然出現(xiàn)先兆流產(chǎn)則判定為無效，總有效率=（治愈患者數(shù)+顯效患者數(shù)+有效患者數(shù)）/患者總數(shù)×100.00%。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?患者臨床治療效果對(duì)比

觀察組與對(duì)照組臨床治療總有效例數(shù)及有效率分別為33（94.29%）、27（77.14%），臨床治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.200，P=0.040），見表1。

2.2 ?兩組患者治療前后血清孕酮水平對(duì)比

經(jīng)治療，兩組患者的血清孕酮水平均明顯提高，較治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但治療前與治療后組間血清孕酮水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 ?兩組患者用藥期間不良反應(yīng)情況對(duì)比

對(duì)照組患者在黃體酮肌注治療期間有8例患者注射部位出現(xiàn)硬結(jié)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%，觀察組患者在口服地屈孕酮片治療期間有1例患者出現(xiàn)發(fā)熱惡心（2.86%），1例患者出現(xiàn)水鈉潴留（2.86%），總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.200，P=0.040）。

3 ?討論

黃體功能不全先兆流產(chǎn)是妊娠期婦女的常見疾病，近年來眾多的臨床研究表明，患者的自身因素、其他臟腑疾病以及藥物因素均是影響黃體功能不全先兆流產(chǎn)病情的重要因素，此外患者的黃體功能還受甲狀腺功能、高泌乳素血癥、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的影響，同時(shí)濫用排卵藥物及孕酮藥物也會(huì)造成血孕酮含量的異常，對(duì)黃體功能造成影響[8]。臨床中黃體功能不全先兆流產(chǎn)的主要表現(xiàn)就是孕酮水平的低下，因此臨床中黃體功能不全先兆流產(chǎn)的主要治療方法就是提高患者體內(nèi)孕酮水平。

目前臨床中提高孕酮水平的主要藥物包括黃體酮與地屈孕酮，其中黃體酮是一種天然孕激素，主要由卵巢黃體分泌，同時(shí)也是一種影響子宮內(nèi)膜形態(tài)的外源性孕酮，能夠?qū)C(jī)體子宮黏膜的內(nèi)腺體生長(zhǎng)以及受精卵的著床并產(chǎn)生胎盤起到促進(jìn)作用，達(dá)到增厚內(nèi)膜、降低機(jī)體妊娠子宮興奮性的效果，進(jìn)而對(duì)胎兒的安全生長(zhǎng)起到保障作用，臨床研究表明，通過黃體酮肌肉注射方式能夠有效提高藥品的利用率，促進(jìn)黃體支持，達(dá)到較好的保胎效果。但是在實(shí)際應(yīng)用過程中，由于長(zhǎng)期的肌肉注射，患者機(jī)體易產(chǎn)生局部硬結(jié)，造成患者出現(xiàn)疼痛、過敏等不良癥狀，影響患者的治療依從性，進(jìn)而影響治療效果，因此肌肉注射黃體酮治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)長(zhǎng)期療效較差。而地屈孕酮也作為一種天然孕激素，主要從植物中提取而來，是一種選擇性較強(qiáng)、無性別差異的激素以及腎上腺皮質(zhì)激素作用的內(nèi)源性孕酮，其主要通過結(jié)合孕酮受體達(dá)到調(diào)節(jié)孕酮水平的效果，能夠作為一種黃體支持藥物在臨床中應(yīng)用[9]。有研究表明，地屈孕酮能夠?qū)δ阁w免疫機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而促進(jìn)淋巴細(xì)胞的誘導(dǎo)作用，產(chǎn)生孕酮，并且通過細(xì)胞與體液的免疫系統(tǒng)作用，對(duì)各類因素誘發(fā)的流產(chǎn)起到防止作用，可使得母體與胚胎相互相容，降低免疫排斥反應(yīng)，多角度促進(jìn)及維持母體的妊娠功能，而且地屈孕酮的用藥方式為口服，避免了肌肉注射可能造成的疼痛、過敏反應(yīng)，用藥后能夠保持較高的活性以達(dá)到促進(jìn)胃腸道吸收的效果，利用率高，用藥不良反應(yīng)較少。結(jié)合該次研究結(jié)果表明：觀察組與對(duì)照組臨床治療總有效例數(shù)及有效率分別為33（94.29%）、27（77.14%），臨床治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)治療，兩組患者的血清孕酮水平均明顯提高，較治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組與對(duì)照組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)及發(fā)生率分別2（5.71%）、8（22.86%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。劉洋[10]的研究結(jié)果與該次研究結(jié)果相印證，其為了對(duì)比地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的效果，將80例黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象隨機(jī)分為A組與B組，A組接受地屈孕酮片進(jìn)行治療，B組接受黃體酮注射液進(jìn)行治療，結(jié)果表明治療后兩組患者的孕酮值均較治療前明顯上升（P<0.05）;治療后A組患者的保胎成功率（90.00%）略微高于B組患者（87.50%）但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00%）低于B組患者（60.00%）（P<0.05）。

綜上所述，在黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者的臨床治療中，口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療均可提高患者的血清孕酮水平，改善患者的不孕、流產(chǎn)癥狀，但口服地屈孕酮片不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，對(duì)患者影響較小，應(yīng)用價(jià)值更高。

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（收稿日期：2020-06-08）