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    吳曉濱:百創(chuàng)新藥、濟世惠民

    2020-11-28 07:22:08吳穎
    上海醫(yī)藥 2020年21期
    關(guān)鍵詞:百濟神州商業(yè)化

    吳穎

    百濟神州于 2010 年在北京成立,專注于腫瘤靶向及腫瘤免疫治療的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)以及商業(yè)化。2016年登陸納斯達克,2018 年在港交所上市,是中國首家在美股和港股同時上市的生物醫(yī)藥公司。短短10年,百濟神州取得了令人矚目的成績,在自主研發(fā)、商業(yè)運營等多條管線都發(fā)展地有聲有色。本期《上海醫(yī)藥》,記者專訪了百濟神州總裁吳曉濱博士,一探“百濟神話”。

    《上海醫(yī)藥》:您是醫(yī)藥界巔峰人物,2018年上旬您加入百濟神州的時候,消息曾一度在醫(yī)藥圈刷屏。現(xiàn)在加盟百濟神州已經(jīng)兩年多,我們依然還是想問您,為什么“繡球”是拋給了百濟神州?

    吳曉濱:醫(yī)藥行業(yè)是具有國家戰(zhàn)略意義的剛需行業(yè),繁榮強大的醫(yī)藥行業(yè)是中國經(jīng)濟發(fā)展的核心力量之一。對于一個擁有14億人口的大國來講,如果創(chuàng)新藥、專利藥全部靠進口,沒有中國自主研發(fā),那么無論從可及性還是可負擔(dān)性上講都是不可持續(xù)發(fā)展的。中國要可持續(xù)發(fā)展就必須發(fā)展自己的工業(yè),發(fā)展自己的科技創(chuàng)新和尖端產(chǎn)業(yè),尤其是制藥產(chǎn)業(yè)。如果在這樣一個大趨勢里面根本沒有我的身影,那將是我個人一生的遺憾。

    2016 年開始,我們可以看到在國家新政策導(dǎo)向引領(lǐng)下的醫(yī)藥行業(yè)走出不一樣的趨勢,第一波研發(fā)浪潮已經(jīng)到來。未來 5~10 年,醫(yī)藥行業(yè)將經(jīng)歷迭代更徹底的“第二波研發(fā)浪潮”新時代。自成立以來的10年間,百濟神州順應(yīng)政策導(dǎo)向,潛心研發(fā),戰(zhàn)報頻傳。

    百濟神州自主研發(fā)的BTK抑制劑、我國首個出海的抗癌新藥百悅澤(通用名:澤布替尼膠囊)于2020年6月3日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準后,6月15日實現(xiàn)第一批商業(yè)化產(chǎn)品全國上市供貨,創(chuàng)下國內(nèi)腫瘤新藥從獲批到商業(yè)化供應(yīng)的最快紀錄。

    另一款自主研發(fā)藥物抗程序性死亡受體1(PD-1)抗體藥物百澤安(通用名:替雷利珠單抗注射液)于2019年12月在中國獲批上市銷售。2020年4月9日,百澤安成為目前國內(nèi)首個且唯一獲批用于尿路上皮癌治療的腫瘤免疫治療藥物,這也是百澤安首項獲批的實體瘤適應(yīng)證。

    帕米帕利(pamiparib,BGB-290)是百濟神州自主研發(fā)的在研 PARP1 和 PARP2 小分子抑制劑。2020年7月17日,國家藥品監(jiān)督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)藥品審評中心(Center for Drug Evaluation, CDE)已受理帕米帕利用于治療既往接受過至少兩線化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的新藥上市申請。7月27日,帕米帕利被NMPA納入優(yōu)先審評。

    《上海醫(yī)藥》:吳博士有相當豐富的藥企工作經(jīng)歷,有多年的跨國公司中國業(yè)務(wù)的領(lǐng)導(dǎo)經(jīng)驗,這些對于您現(xiàn)在百濟神州的工作開展有怎樣的幫助?

    吳曉濱:我認為中國生物制藥產(chǎn)業(yè)今天的發(fā)展,是我們國家改革開放一項很重要的成績。改革開放以來,跨國公司進入中國,大家共同發(fā)展、互助互利;同時加速了我們國家醫(yī)療衛(wèi)生水平與世界先進水平接軌。

    我多年來在外資企業(yè)工作,也總結(jié)了非常豐富的管理經(jīng)驗,尤其是管理一個快速發(fā)展的大團隊。我非常高興加入百濟神州后,從原來中國生物制藥蓬勃發(fā)展的見證者變成了直接的參與者和推動者。在這個過程中,我可以把外企的工作經(jīng)驗很好地利用起來,幫助百濟神州更快速地拓展全球。

    百濟神州是一家非常與眾不同的生物制藥公司。對于醫(yī)藥行業(yè)來說,全球性布局最重要。臨床試驗不能光在中國做,要想把這款藥推到全世界,很多臨床試驗就得在各個國家都做,這樣才能得到國際認可。因此,百濟神州在早期布局時,就已把澳大利亞、美國、歐洲和韓國等國家都包括進來。

    我認為醫(yī)藥行業(yè)和其他行業(yè)不同,這個領(lǐng)域既有其他行業(yè)發(fā)展的普遍性,要謀求成長和可持續(xù)性,但也有其特殊性。醫(yī)藥行業(yè)工作者特殊的使命感和責(zé)任感被激發(fā),會充分調(diào)動其內(nèi)生積極性和主動性,遵循以患者為本的原則,把全產(chǎn)業(yè)價值鏈的創(chuàng)新驅(qū)動和質(zhì)量為本的理念與實踐貫穿始終,直接帶動更多臨床研究、新藥研發(fā)等發(fā)展和進步。

    《上海醫(yī)藥》:百濟神州一直以來致力于改善全球癌癥患者的治療水平,腫瘤免疫療法作為癌癥治療領(lǐng)域跨時代的發(fā)現(xiàn),正為全球癌癥患者帶來全新的治療選擇與治愈希望。您曾經(jīng)說過,百澤安是一款與眾不同的 PD-1抗體藥物,請問為何這樣描述? PD-1是研發(fā)熱門領(lǐng)域,預(yù)計到2025年有近25家藥企涉獵該領(lǐng)域,面臨這樣的產(chǎn)業(yè)局面,百濟有何自己的優(yōu)勢和差異點?

    吳曉濱:PD-1單抗作為增強T細胞免疫功能的基礎(chǔ)用藥,已經(jīng)成為癌癥治療中非常重要的一種方法,給很多癌癥患者帶來了新的希望。PD-1單抗的出現(xiàn),代表了整個腫瘤治療進入到免疫治療的新篇章。

    短期內(nèi)PD-1單抗作為腫瘤免疫治療基石藥物的地位難以撼動,后續(xù)很多治療方案大概率是與PD-1單抗聯(lián)用,特別是在實體腫瘤中。這個競賽才剛剛拉開序幕,后續(xù)的競爭不僅要看PD-1單抗本身的療效、瘤種的布局廣度,很大程度上還取決于企業(yè)是否有第2波、第3波在PD-1基礎(chǔ)上聯(lián)合使用的新藥,可能是PD-1+A,也可能是PD-1+A+B,以后慢慢可能會變成PD-1+A+B+C都有可能,讓它的有效率從10%~30%提高到30%~50%,最后變成50%~70%,甚至70%~90%,會有越來越好的一些治療方案。

    百濟神州目前擁有非常強大的管線藥物,在第2波研發(fā)浪潮里,有很多管線藥物處于全球第一梯隊,有些甚至是first-in-class。全新的靶點,不僅在中國有競爭力,而且在全球都會有競爭力。

    前面提到的百澤安是一款PD-1單克隆抗體,設(shè)計目的為最大限度地減少與巨噬細胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明,巨噬細胞中的FcγR受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導(dǎo)殺傷T細胞,從而降低PD-1抗體的抗腫瘤活性。

    百澤安是第一款由百濟神州免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物,目前正在全球范圍內(nèi)進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗,開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)證。

    2019年12月26日,獲批用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者,此前該新藥上市申請已被納入優(yōu)先審評。2020年3月,百澤安完成在中國的商業(yè)化上市。

    2020年4月6日,獲批用于治療PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者,此前該新適應(yīng)證上市申請已被納入優(yōu)先審評。百澤安是目前國內(nèi)首個且唯一獲批用于尿路上皮癌治療的免疫腫瘤藥物,這也是百澤安首項獲批的實體瘤適應(yīng)證。

    此外,百澤安還有3項新適應(yīng)證上市申請已被CDE受理,包括了全球發(fā)病率很高的肺癌和中國癌癥發(fā)病率高的肝癌適應(yīng)證。

    4月20日,百澤安聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的新適應(yīng)證上市申請被NMPA受理。

    6月19日,百澤安聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的新適應(yīng)證上市申請被NMPA受理。

    6月22日,百澤安用于治療既往接受過治療的不可切除肝細胞癌患者的新適應(yīng)證上市申請被NMPA受理。

    目前百澤安共16項為注冊性或潛在注冊性臨床試驗在全球展開,包括12項3期臨床試驗和4項關(guān)鍵性2期臨床試驗,包括不同瘤種和不同線的治療,除已獲批的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌外,還覆蓋肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌以及高位衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯配修復(fù)缺陷性實體瘤在內(nèi)的多項癌種,全球總計入組患者超過5 000名。我們還在積極拓展PD-1藥物在聯(lián)合療法上的布局,包括替雷利珠單抗注射液與百濟神州自主研發(fā)的TIGIT單抗BGB-1217、TIM-3抑制劑BGB-A425、OX40單抗BGB-A445、BTK抑制劑澤布替尼、PARP抑制劑帕米帕利以及授權(quán)引進的產(chǎn)品Sitravatinib、ZW25的聯(lián)合用藥。

    《上海醫(yī)藥》:2019 年 11 月,百濟神州自主研發(fā)的澤布替尼,成為第1個被美國 FDA獲批上市的中國抗癌新藥,是中國新藥研發(fā)中的重大里程碑。您在當時的媒體采訪中提到,中國企業(yè)接下來會有一系列的創(chuàng)新推向國際。您一定是帶著強有力的信心如此表述,是否可以和我們分享一下?2021年,乃至接下來的幾年,百濟神州有怎樣的規(guī)劃?

    吳曉濱:2010—2020年,中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域走過了快速發(fā)展的10年。這10年充分體現(xiàn)了中國醫(yī)藥迭代創(chuàng)新發(fā)展的特點,就像中國高鐵從落后、追趕到跨入國際先進行列的巨變,科技引領(lǐng)的中國本土創(chuàng)新藥不僅打破了多年來進口高價藥壟斷市場的局面,而且通過擁有全面自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù),一舉登上國際舞臺。在過去十年中,百濟神州布局了近30個早期臨床管線藥物,覆蓋腫瘤微環(huán)境中的大量靶點,目前70多項臨床試驗正在開展中,在全球的臨床試驗布局覆蓋 5 大洲30 多個國家。走到今天,百濟神州的“第一波研發(fā)浪潮”已開花結(jié)果。在這近 30 款候選藥物中,8個擁有全球權(quán)益,覆蓋了 TIGIT、OX40、TIM-3、Bcl-2、HPK1、PI3K 等大量熱門靶點的候選藥物,構(gòu)成了百濟神州的“第2波研發(fā)浪潮”。

    百濟神州在蘇州、廣州布局了生產(chǎn)基地。其中,蘇州多功能產(chǎn)業(yè)化基地主要負責(zé)小分子藥物和試驗規(guī)模的大分子藥物生產(chǎn);廣州生物藥生產(chǎn)基地則主要負責(zé)大分子藥物的商業(yè)化生產(chǎn)。這兩大生產(chǎn)基地處處體現(xiàn)著高標準與嚴要求,是百濟神州藥品質(zhì)量的重要保障。

    位于中新廣州知識城的廣州大分子生物藥生產(chǎn)基地規(guī)劃了8 000 L商業(yè)規(guī)模的生物制劑生產(chǎn)能力和多條先進的隔離器灌裝線和次級包裝線,工廠設(shè)計建造符合中國、美國和歐盟的GMP標準。該生產(chǎn)基地擁有重要的“殺手锏”——KUBioTM整體解決方案,適用于細胞培養(yǎng)、蛋白純化等生物藥生產(chǎn)工藝。2020年底,該基地二期工程即將完成,三期工廠同步啟動,屆時基地的生產(chǎn)能力將進一步擴大,為百濟神州的商業(yè)化生產(chǎn)提供最大保障。

    未來,我們將迎來中國創(chuàng)新發(fā)展的下一個“黃金十年”,實現(xiàn)中國創(chuàng)新醫(yī)藥從跟跑到領(lǐng)跑的跨越,帶動中國新藥研發(fā)高質(zhì)量發(fā)展。對整個中國創(chuàng)新藥行業(yè)來說,只有足夠數(shù)量的創(chuàng)新項目匯集,才能形成一股強大的力量,支撐并推動產(chǎn)業(yè)更快、更好、更健康地發(fā)展。

    《上海醫(yī)藥》:有人說,百濟的經(jīng)歷演繹著中國本土創(chuàng)新藥企在進入本土與全球商業(yè)化的進程中所做的種種努力,也是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)崛起的一個樣本。從科學(xué)到商業(yè),您覺得創(chuàng)新藥的商業(yè)化探索應(yīng)該如何進行?

    吳曉濱:百濟神州于2010年在北京成立,專注于腫瘤靶向及腫瘤免疫治療的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)以及商業(yè)化。百濟神州是首家在納斯達克和港交所雙重一級上市的生物科技公司。

    除自主研發(fā)藥品的商業(yè)化推廣外,百濟神州也通過戰(zhàn)略合作,提高公司在中國及全球范圍內(nèi)的研發(fā)和商業(yè)化能力。2017年至今,百濟神州已經(jīng)與新基公司(現(xiàn)隸屬于百時美施貴寶)、EUSA、安進等跨國公司及具備全球性發(fā)展能力的本土企業(yè)達成戰(zhàn)略合作,進一步擴充了百濟神州產(chǎn)品管線,提升了企業(yè)研發(fā)實力。

    2019年,百濟神州與安進公司達成約27億美元的全球腫瘤戰(zhàn)略合作關(guān)系。百濟神州負責(zé)安進在中國已獲批或已申報的3款腫瘤藥物安加維(XGEVA)地舒單抗注射液、KYPROLIS注射用卡非佐米和 BLINCYTO注射用倍林妥莫雙抗在中國的商業(yè)化和開發(fā)。2020年7月起,安加維針對骨巨細胞瘤適應(yīng)證開始推廣宣傳。百濟神州和安進將合作開發(fā)20款在研的安進抗腫瘤管線藥物,其中百濟神州將負責(zé)在中國的開發(fā)和商業(yè)化。

    今年,百濟神州也與多家公司簽訂了合作協(xié)議,其中包括:

    7月20日,百濟神州與 Assembly研發(fā)管線中3款用于治療慢性乙肝的臨床階段核心抑制劑在中國達成合作;

    8月24日,就百奧泰的BAT1706——一款在研安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┥镱愃扑幒炗喠艘豁椩谥袊氖跈?quán)、分銷、供貨協(xié)議

    8月27日,與丹序生物簽訂獨家授權(quán)協(xié)議,百濟神州將在大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化丹序生物在研新冠病毒中和抗體,包括DXP-593和DXP-604。

    作為立足中國、面向全球的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè),全球臨床研發(fā)布局對公司發(fā)展至關(guān)重要。憑借強大的研發(fā)能力,百濟神州已經(jīng)在第1波研發(fā)浪潮中拔得頭籌。

    除了構(gòu)建強大的內(nèi)部研發(fā)團隊外,百濟神州一直保持與領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機構(gòu)建立全球合作關(guān)系。與此同時,今年底,百濟神州將擁有北京、上海兩個研發(fā)中心。預(yù)計1年后,百濟神州可以同時開展約24項臨床前研發(fā)項目,研發(fā)團隊也可從現(xiàn)在的350左右擴充至650以上。

    《上海醫(yī)藥》:您覺得中國藥品監(jiān)管政策,如何能更好的助力中國藥企出現(xiàn)“全球新”?

    吳曉濱:過去的五年是中國創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展的五年。臨床試驗審批加速和藥品審評審批加速共同推動了藥品全流程審批加速,讓創(chuàng)新藥不再苦于緩慢的審評審批效率。這對于本就研發(fā)投入大,耗時長的創(chuàng)新藥行業(yè)來說,無疑是一針強心劑。加速審評還意味著創(chuàng)新藥企業(yè)可以更多的開展國際多中心試驗。以往因為國內(nèi)審批緩慢造成的國內(nèi)外時間差已經(jīng)不復(fù)存在。

    在醫(yī)藥創(chuàng)新方面,中國本土自主研發(fā)創(chuàng)新藥快速發(fā)展,仍需要國家政策層面的大力扶持,加快新藥上市審評審批速度,打通以“進醫(yī)院、入臨床、可報銷”為重點的創(chuàng)新藥市場準入難關(guān),同時也需要企業(yè)自身打好關(guān)鍵核心技術(shù)攻堅戰(zhàn),持續(xù)提升全產(chǎn)業(yè)鏈價值和水平,并進一步提升基礎(chǔ)研究到藥物發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化能力。

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