托伐普坦治療老年充血性心力衰竭的療效分析

岳威位 張彥周 樊鑫鈺

作者單位：1.河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院 心內(nèi)科 451191

2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科 450000

3.河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 科研外事處451191

充血性心力衰竭（Congestive heart failure，CHF）是心內(nèi)科常見的臨床綜合征，也是心血管疾病最終的表現(xiàn)，約50%的充血性心內(nèi)衰竭患者出院后3～6個月內(nèi)會再入院治療［1］。我國步入老齡社會后，老年充血性心內(nèi)衰竭的發(fā)生率明顯升高，已成為老年人的主要死亡原因［2］。呋塞米是臨床治療充血性心內(nèi)衰竭的常用藥物，但療效并不十分理想，而且不良反應(yīng)較多，易出現(xiàn)耐藥。已有研究證實，充血性心內(nèi)衰竭的發(fā)生和進展與諸多因素相關(guān)，其中神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平起著至關(guān)重要的作用［3］。托伐普坦是一種新型利尿劑，不僅治療充血性心內(nèi)衰竭的療效較好，而且不影響血鉀和血鈉的代謝［4］。本研究采用托伐普坦治療老年充血性心內(nèi)衰竭患者41例，旨在探討療效及對腦鈉肽（BNP）、內(nèi)皮素（ET）、β-內(nèi)啡肽等神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年10月河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的老年充血性心內(nèi)衰竭患者82例，均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《慢性心力衰竭診斷治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，對照組41例，其中男性23例，女性18例，年齡61～75歲，平均（67.38±4.62）歲，病程3～15年，平均（10.14±1.27）年，心功能分級：Ⅲ級27例，Ⅳ級14例；觀察組41例，男性25例，女性16例，年齡61～76歲，平均（67.42±4.59）歲，病程3～14年，平均（10.11±1.24）年，心功能分級：Ⅲ級25例，Ⅳ級16例。兩組患者一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情并自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予充血性心內(nèi)衰竭的常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對照組患者靜注呋塞米（海南皇隆制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：20171203，20190224），20mg／次，每天1 次；觀察組患者口服托伐普坦片（浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20171124，20190118），15mg／次，每天1 次。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 心功能：治療前后分別采用PHILIPS公司生產(chǎn)的EPIQ 7C型彩色多普勒顯像儀行心臟超聲檢查，檢測指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.3.2 神經(jīng)內(nèi)分泌因子：抽取清晨空腹靜脈血5ml，離心（3000r／min）10分鐘，取血漿置于-80℃的冰箱內(nèi)待檢。采用ELISA法檢測BNP、ET，采用放射免疫法檢測β-內(nèi)啡肽，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴(yán)格遵照說明書操作。

1.3.3 不良反應(yīng)：治療期間監(jiān)測血鉀、血鈉，監(jiān)測心電圖記錄心律失常情況，觀察記錄有無胃腸不適等。

1.3.4 臨床療效：①顯效：臨床癥狀消失，心功能等級改善＞2級；②有效：臨床癥狀減輕，心功能等級改善＞1級；③無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)［6］。總有效率＝（顯效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（）表示，兩組計量資料比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF較治療前明顯升高，LVESD和LVEDD明顯降低（P＜0.05）；觀察組各項指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者的臨床療效比較 觀察組的總有效率為92.68%，明顯高于對照組的78.05%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 單位：例（%）

2.3 兩組治療前后的BNP、ET、β-內(nèi)啡肽水平比較 治療前，兩組患者的BNP、ET、β-內(nèi)啡肽水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者的BNP、ET、β-內(nèi)啡肽水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），而觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的BNP、ET、β-內(nèi)啡肽水平比較單位：ng／L

2.4 不良反應(yīng) 觀察組2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，高鈉血癥和胃腸道不適各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%（2／41）；對照組4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，心律失常和胃腸道不適各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%（4／41）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝3.692，P＝0.845）。

3.討論

老年充血性心內(nèi)衰竭患者絕大多數(shù)伴有基礎(chǔ)疾病，而且存在多器官功能衰退，心臟的泵血能力也部分喪失，給臨床診治增加了難度；給予利尿藥物治療能有效改善水鈉潴留，維持病情穩(wěn)定，但治療過程中易產(chǎn)生利尿劑抵抗，另外長期使用利尿劑治療會導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂［7］。因此，合理選擇利尿藥物治療老年充血性心內(nèi)衰竭對保障患者安全十分重要。

托伐普坦是一種選擇性血管升壓素V2受體拮抗劑，能抑制集合管重吸收水，明顯增加患者的尿量，降低心臟前負(fù)荷及心肌耗氧量，有助于改善心功能。另外托伐普坦對血鉀與血鈉代謝的影響相對較小，能避免發(fā)生電解質(zhì)紊亂［8］。劉剛等［7］研究表明，托伐普坦能明顯提高腎臟對利尿劑的反應(yīng)，減少利尿劑抵抗，治療充血性心內(nèi)衰竭的效果顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療2周后，LVEF較對照組明顯升高，LVESD和LVEDD明顯低于對照組，觀察組的總有效率為92.68%，明顯高于對照組的78.05%，進一步證實托伐普坦治療充血性心內(nèi)衰竭的療效明顯優(yōu)于呋塞米，能顯著改善患者的心功能指標(biāo)，與文獻(xiàn)報道相符［9，10］。

研究表明，充血性心內(nèi)衰竭患者存在神經(jīng)激素調(diào)節(jié)異常，主要機制為LVEF降低及室壁順應(yīng)性提高，促進了神經(jīng)內(nèi)分泌因子的激活，激活的神經(jīng)內(nèi)分泌因子可對心力衰竭發(fā)揮代償作用，同時還可抑制心功能，造成心室重構(gòu)，加重病情［4］。呋塞米在利尿的同時促進神經(jīng)內(nèi)分泌因子合成，而托伐普坦具有抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子合成的作用［10］。本研究結(jié)果顯示，治療2周后觀察組的BNP、ET、β-內(nèi)啡肽水平明顯低于對照組，說明托伐普坦能顯著降低神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，與文獻(xiàn)報道相符［3，9］。本研究觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%（2／41），低于對照組的9.76%（4／41），但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明采用托伐普坦治療老年充血性心內(nèi)衰竭患者不增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，采用托伐普坦治療老年充血性心內(nèi)衰竭能有效改善心功能，降低神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，而且不良反應(yīng)少，可用于充血性心內(nèi)衰竭患者的治療。