非布司他片聯(lián)合依托考昔對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者UA、IL-1β、TNF-α、ESR、CRP水平的影響

齊跡 王健敏

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是因嘌呤代謝異常引起尿酸鈉鹽沉積，造成軟組織損傷的異質(zhì)性疾病，臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限等，且隨著病情的加重，易出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，并伴有高尿酸血癥，從而引發(fā)慢性間質(zhì)性腎炎、尿酸腎結(jié)石等[1-2]。故控制患者病情進(jìn)展，并給予有效的治療，對(duì)改善臨床癥狀至關(guān)重要[3-4]。目前臨床主要在飲食治療基礎(chǔ)上給予藥物治療，包括糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿、非甾體抗炎藥等，其中非甾體抗炎藥多用于控制病情，如依托考昔、非布司他[5-6]。研究顯示，依托考昔片可改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀和特征[7]，非布司他可用于痛風(fēng)伴高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療[8]。目前臨床有關(guān)兩者聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道較少，基于此本研究通過(guò)應(yīng)用非布司他片聯(lián)合依托考昔治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，旨在探討聯(lián)合用藥對(duì)患者臨床癥狀及炎性因子的影響，為臨床治療方案的選取提供有力依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月本院收治的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者80例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床風(fēng)濕病學(xué)》中痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)藥物或激素類藥物治療[9]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)或藥敏者；合并嚴(yán)重消化潰瘍、晚期關(guān)節(jié)畸形、臟器功能不全；合并嚴(yán)重性感染、血液系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾?。蝗焉锘虿溉槠谂?；認(rèn)知障礙，無(wú)法按時(shí)服藥。采用雙盲法將患者分為兩組，每組各40例。患者已簽署知情同意書，研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)準(zhǔn)則。

1.2 方法 常規(guī)組服用依托考昔片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193272，規(guī)格：120 mg）120 mg/次，1次/d，服用1周。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合非布司他片（生產(chǎn)廠家：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009，規(guī)格：40 mg）治療，40 mg/次，1次/d，服用1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組治療前后的臨床癥狀改善情況和炎性因子水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床癥狀改善情況。①疼痛評(píng)分：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者分別于治療前、治療1周的疼痛情況[10]，0分無(wú)痛，1～3分輕度疼痛，4～6分中度疼痛，≥7分為重度疼痛。②關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分：按照無(wú)癥狀（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）腫脹判斷關(guān)節(jié)腫脹情況。③活動(dòng)受限評(píng)分：關(guān)節(jié)活動(dòng)正常（0分）；輕度活動(dòng)受限（1分），關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍較發(fā)作前減少≤30%；中度活動(dòng)受限（2分），關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍較發(fā)作前減少≤60%；重度活動(dòng)受限（3分），關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍較發(fā)作前減少＞60%。（2）采取兩組患者分別于治療前、治療1周清晨空腹血，離心取血清后，采用AU400全自動(dòng)生化分析儀（日本OLYMPUS公司），應(yīng)用尿酸酶法檢驗(yàn)?zāi)蛩幔║A）水平；ELISA檢測(cè)白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；采用賽科希德SD-100動(dòng)態(tài)血沉壓積測(cè)試儀（成都壹科醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平；普朗PA8800 C反應(yīng)蛋白測(cè)定儀（南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司）檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭痛、腹瀉及肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組男32例，女8例；年齡41～74歲，平均（48.76±3.58）歲；病程1～8年，平均（3.64±1.52）年；合并高血壓7例，高血脂16例，糖尿病8例。研究組男33例，女7例；年齡41～76歲，平均（49.45±3.78）歲；病程1～8年，平均（3.73±1.49）年；合并高血壓7例，高血脂18例，糖尿病6例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較 治療前，兩組VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、活動(dòng)受限評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周，兩組VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、活動(dòng)受限評(píng)分均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組各項(xiàng)炎性因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周，兩組UA、ESR、CRP、IL-1β、TNF-α水平均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表2 （續(xù)）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、3例頭痛、1例腹瀉、3例肝功能異常，總發(fā)生率為22.50%；常規(guī)組出現(xiàn)1例惡心嘔吐、2例頭痛、1例腹瀉、2例肝功能異常，總發(fā)生率為15.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.738，P=0.390）。

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)受累的主要表現(xiàn)之一，好發(fā)于40歲以上的男性，其受累關(guān)節(jié)多為第一趾關(guān)節(jié)或其他較大關(guān)節(jié)，尤其是踝部或足部關(guān)節(jié)。其病因?yàn)猷堰蚀x異常，引起血液中UA含量增高，導(dǎo)致尿酸鈉鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及周圍組織，導(dǎo)致關(guān)節(jié)反復(fù)紅、腫、痛及活動(dòng)受限，關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重者可損害腎功能[11]。故給予有效的治療對(duì)改善患者臨床癥狀具有重要意義。

臨床治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要分為兩個(gè)階段：一是急性期治療，主要應(yīng)用抗炎藥物，如秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素，如潑尼松、甲潑尼龍等，以及非甾體抗炎藥，如美洛昔康、依托考昔片等[12-13]；二是緩解期治療，主用利用降尿酸藥物規(guī)律性治療，如非布司他、別嘌呤醇、苯溴馬隆等[14-15]。依托考昔片是臨床常見(jiàn)選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，其中COX-2主要參與機(jī)體炎性前列腺的產(chǎn)生，引起疼痛感、炎癥反應(yīng)及發(fā)熱等癥狀，而依托考昔可通過(guò)抑制COX-2，減少血栓素和前列腺素的生成，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛的功效，以減輕患者臨床癥狀和特征；同時(shí)該藥物起效快、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)輕，臨床應(yīng)用價(jià)值較高[16]。

目前臨床研究認(rèn)為，IL-1β、TNF-α、UA、ESR、CRP等炎性因子參與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展，如TNF-α作為炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子，可在初期介導(dǎo)炎癥發(fā)生，誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞因子產(chǎn)生IL-1β，增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，加速病情進(jìn)展。而在急性炎性反應(yīng)期內(nèi)，患者機(jī)體內(nèi)UA水平急劇增高，引起機(jī)體其他炎癥指標(biāo)如ESR、CRP顯著增高[17]。因此，通過(guò)檢測(cè)分析痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1β、TNF-α、UA、ESR、CRP等炎性因子，對(duì)綜合評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度具有重要臨床價(jià)值。陸建立[18]研究發(fā)現(xiàn)，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用依托考昔治療，可明顯減輕患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛感等臨床癥狀，并降低UA、Scr、TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，改善機(jī)體炎性反應(yīng)。本研究顯示，治療1周，常規(guī)組VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、活動(dòng)受限評(píng)分均優(yōu)于治療前（P＜0.05），與上述研究結(jié)果一致，證實(shí)依托考昔治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效確切。但本研究發(fā)現(xiàn)，在依托考昔的基礎(chǔ)上聯(lián)合非布司他治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，效果更佳。本研究結(jié)果顯示，研究組炎性因子水平優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。分析其原因在于，非布司他片屬于降UA藥物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要通過(guò)抑制UA合成，達(dá)到降低血清中UA濃度的目的[19]。同時(shí)該藥物不抑制嘌呤劑嘧啶代謝的其他酶活性，且不需要給予大劑量重復(fù)給藥維持血藥濃度，故可用于伴有高尿酸血癥的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的長(zhǎng)期治療[20]。在依托考昔治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合非布司他，一方面可有效減輕患者疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)受限等臨床癥狀和特征，另一方面可明顯降低血清UA濃度，減少尿酸鹽析出結(jié)晶的可能性，從而減輕炎癥刺激，降低炎性因子水平，故聯(lián)合治療方案優(yōu)勢(shì)更加明顯。同時(shí)聯(lián)合用藥并未顯著增加不良反應(yīng)，故安全性較高。

綜上所述，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用非布司他片聯(lián)合依托考昔治療效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，降低炎性因子水平，且安全性較高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。