不同劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病患兒血清腦利鈉肽及炎癥指標(biāo)水平的影響

何麗影

廣東省廉江市人民醫(yī)院，廣東 廉江 524440

川崎病屬于血管炎性綜合征，好發(fā)于5 歲以下嬰幼兒，多以全身血管炎為主要病變，患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、手足硬性水腫及頸部非膿性淋巴結(jié)腫大等癥狀，若未能及時(shí)接受治療，將導(dǎo)致冠脈擴(kuò)張及冠脈瘤，誘發(fā)缺血性心臟病或猝死，危及患兒生命安全［1-2］。目前阿司匹林、丙種球蛋白聯(lián)合用藥方案為川崎病治療中首選方法，但目前針對(duì)丙種球蛋白治療最佳劑量臨床上仍存在爭(zhēng)議［3-4］。鑒于此，本研究將觀察不同劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病患兒血清腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）及炎癥指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2017 年12 月—2019 年11 月間廣東省廉江市人民醫(yī)院治療的76例川崎病患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各38 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組：男22 例，女16 例；年齡8 個(gè)月～10 歲，平均年齡（3.51±0.72）歲；病程4～12 d，平均病程（7.16±0.54）d。對(duì)照組：男23 例，女15 例；年齡8 個(gè)月～9 歲，平均年齡（3.53±0.69）歲；病程4～11 d，平均病程（7.14±0.57）d。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5］中標(biāo)準(zhǔn)診斷川崎病患兒；（2）家屬簽署知情同意書患兒；（3）可耐受阿司匹林、丙種球蛋白治療患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并繼發(fā)性細(xì)菌感染患兒；（2）患有其他發(fā)疹性疾病患兒；（3）伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患兒。

1.3 方法

入選患兒均口服阿司匹林腸溶片（靈源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021442）30 mg/（kg·d）治療，分3 次服用，體溫正常3 d 后調(diào)整使用劑量為3～5 mg/kg·d，頓服，血沉、血常規(guī)恢復(fù)正常后停藥。于病程第5 d 時(shí)，觀察組靜脈注射1 g/（kg·d）丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004）治療，1 次/d，連續(xù)注射2 d；對(duì)照組靜脈注射400 mg/（kg·d）丙種球蛋白治療，1 次/d，連續(xù)注射4 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）臨床療效：依據(jù)患兒治療后癥狀改善或是否出現(xiàn)冠脈病變?cè)u(píng)估，其中用藥5 d內(nèi)臨床癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)諸如炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常，未見冠脈病變?yōu)轱@效；用藥5～8 d內(nèi)臨床癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，未見冠脈病變?yōu)橛行В挥盟?2 d臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)未改善，或出現(xiàn)冠脈病變?yōu)闊o(wú)效，總有效率=有效率+顯效率。（2）統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)熱、手足硬腫、頸淋巴結(jié)腫大癥狀恢復(fù)時(shí)間。（3）BNP：治療前、治療12 d后采集兩組空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供檢測(cè)試劑盒。（4）炎癥指標(biāo)［C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）］：治療前、治療12 d后采集兩組空腹靜脈血，分別采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法（廣州科萬(wàn)生物技術(shù)有限公司提供檢測(cè)試劑盒）、魏氏法（武漢博士德生物工程公司提供檢測(cè)器）測(cè)定CRP、ESR 水平。（5）冠脈病變：統(tǒng)計(jì)冠脈擴(kuò)張、巨大冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、冠脈病變

觀察組總有效率高于對(duì)照組，冠脈病變發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間

觀察組發(fā)熱、手足硬腫、頸淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 BNP、CRP、ESR水平

治療前兩組BNP、CRP、ESR 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組BNP、CRP、ESR 水平均低于治療前，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組臨床療效、冠脈病變對(duì)比 例（%）

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比（±s） d

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比（±s） d

組別對(duì)照組（n=38)觀察組（n=38）t P發(fā)熱2.37±0.52 1.53±0.61 6.460 0.000手足硬腫2.19±0.37 1.26±0.45 9.841 0.000頸淋巴結(jié)腫大2.24±0.50 1.47±0.41 7.341 0.000

表3 兩組BNP、CRP、ESR水平對(duì)比（±s）

表3 兩組BNP、CRP、ESR水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

時(shí)間治療前ESR（mm/h）55.39±6.46 55.47±6.32 0.055 0.957 22.64±5.21a 14.19±3.57a 8.248 0.000組別對(duì)照組（n=38)觀察組（n=38）t P治療后對(duì)照組（n=38)觀察組（n=38）t P BNP（pg/ml）514.37±69.05 514.43±68.76 0.004 0.997 427.19±48.56a 226.37±35.18a 20.645 0.000 CRP（mg/L）83.21±15.60 83.14±15.67 0.020 0.985 17.10±4.29a 8.43±3.52a 9.631 0.000

3 討論

川崎病屬全身性血管炎，多由免疫系統(tǒng)過度活化所致，目前川崎病發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰，但臨床多認(rèn)為其發(fā)生與環(huán)境、感染、化學(xué)制劑及藥物等多種因素有關(guān)，將累及靜脈、動(dòng)脈及毛細(xì)血管，伴有多器官損傷，其中以累及冠脈最為明顯［6-7］。目前川崎病治療以阿司匹林、丙種球蛋白聯(lián)合用藥為主，阿司匹林作為非甾體類抗炎藥，能夠解熱鎮(zhèn)痛、緩解血管炎進(jìn)展，同時(shí)抗血小板聚集作用有助于防治繼發(fā)的心血管并發(fā)癥［8］。

丙種球蛋白多被用于感染性疾病治療中，從人體血漿中提取所得，川崎病患兒經(jīng)丙種球蛋白注射治療后能夠補(bǔ)充抗體，促使機(jī)體抗感染能力得以改善，中和血液中致病微生物及毒素；同時(shí)可結(jié)合血管上Fc受體，對(duì)免疫復(fù)合物結(jié)合所致的血管炎性反應(yīng)進(jìn)行抑制，并可激活血小板源生長(zhǎng)因子及其血管途徑，緩解血管內(nèi)皮損傷，并能夠?qū)⒖扇苄匝h(huán)免疫復(fù)合物轉(zhuǎn)換為不溶性，進(jìn)而被巨噬細(xì)胞吞噬、轉(zhuǎn)移，防止Ⅲ型病變反應(yīng)［9-10］。王軍等［11］研究中指出，丙種球蛋白給予劑量的不同，其治療效果亦存在較大差異，其中與常規(guī)劑量丙種球蛋白、阿司匹林治療相比，大劑量丙種球蛋白、阿司匹林聯(lián)合治療能夠加快川崎病患兒臨床癥狀緩解，縮短住院時(shí)間，改善血小板計(jì)數(shù)、CRP 及降鈣素原水平，減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，較對(duì)照組，觀察組總有效率較高，冠脈病變發(fā)生率較低，發(fā)熱、手足硬腫、頸淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時(shí)間較短，與上述研究結(jié)果較為相似。由此可見，阿司匹林聯(lián)合不同劑量丙種球蛋白治療川崎病均可達(dá)到治療的目的，但大劑量丙種球蛋白治療更有助于消除臨床癥狀，下調(diào)炎癥指標(biāo)，降低冠脈病變發(fā)生率。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒多以CRP、ESR 等各項(xiàng)炎癥指標(biāo)升高為主要表現(xiàn)，且將伴隨各系統(tǒng)受累癥狀，BNP 作為一種肽類激素，由心室肌生成，心臟容量負(fù)荷及心功能改變時(shí)BNP水平將明顯升高，為評(píng)估心室生理功能及心臟功能衰退的重要指標(biāo)［12］。本研究結(jié)果顯示治療后兩組BNP、CRP、ESR 水平均低于治療前，且觀察組較低，表明丙種球蛋白的大劑量應(yīng)用能夠在保護(hù)患兒冠狀動(dòng)脈的同時(shí)，有效阻斷血管損傷導(dǎo)致的免疫炎癥反應(yīng)，效果更佳。

綜上所述，川崎病患兒接受大劑量丙種球蛋白治療有利于改善患兒癥狀，降低BNP及炎癥指標(biāo)水平，降低冠脈病變發(fā)生率。