創(chuàng)新藥物制劑的研究及開發(fā)探討

魏征 郭新榮

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

隨著經(jīng)濟越來越好，人們的飲食也逐漸偏向于大魚大肉，導致身體是亞健康的人越來越多，因此調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌以及各種疾病的預防的重要手段就依靠于藥物。此外，還有一些比較罕見的疾病以及疑難疾病也逐漸的多起來。這在一定的程度上，也積極的推動了創(chuàng)新藥物研發(fā)的作用。為了使得藥物治療的效果更佳，對于新藥的研發(fā)工作成為了制藥企業(yè)的重中之重。并且要保證研發(fā)的藥物的療效是可以得到大眾的認可。現(xiàn)在維持當前醫(yī)療水平的基礎(chǔ)就是藥物，雖然隨著社會的發(fā)展，各種之前罕見的疾病也在逐漸的增加，但是這對于創(chuàng)新藥物的研發(fā)不僅是機遇同時也是挑戰(zhàn)。因此，這就要求企業(yè)不僅要提高患者對于藥物療效的認識，對于新的藥物的開發(fā)也要不斷的加強[1]。

1 口服制劑

口服制劑因其良好的患者依從性，是目前應用最廣的制劑類型，每年固體制劑的新申報和獲批數(shù)量也是最多，更新速度非?？臁５?，考慮臨床制劑的特征和藥物釋放的需求，口服制劑的種類非常多樣化。

為了提高藥物的生物利用度，制藥專家研究制劑的作用是，數(shù)秒鐘內(nèi)可以溶解在人口唾液中，而無需用水送服。在市場上，口服高速釋放的藥劑收到廣泛的認可?？谇患膊『秃粑到y(tǒng)疾病的治療藥被開發(fā)，藥劑的種類，慢慢擴大到皮膚，心肺血管等的間接靶的內(nèi)臟器官。

2012年，Alza公司和Bauser公司共同啟動了TimerX雙層口崩片開發(fā)，將哥倫藥品交付系統(tǒng)、生物酶分解藥物交付系統(tǒng)與前驅(qū)體制劑有機結(jié)合。提高了對藥品自身的藥品配送系統(tǒng)的保護效果和能力。這個革新的制劑手段被廣泛地使用和認可[2]。

2 納米結(jié)晶技術(shù)

一般醫(yī)藥品的水溶性不太好，潛在的醫(yī)藥品40%以上不被開發(fā)，不列舉。納米結(jié)晶化技術(shù)填補了創(chuàng)新制劑開發(fā)中的空隙。2012年，美國ilan制藥公司開始引進納米結(jié)晶技術(shù)到醫(yī)藥品技術(shù)，先將藥物轉(zhuǎn)換成結(jié)晶，然后將納米大小的粒子粉碎，然后再將納米粒子吸附到納米粒子里，然后開始處理這些物質(zhì)和穩(wěn)定劑和藥物粒子。此后，藥物在普通溫度環(huán)境下可以合成藥物，具有相同的粒子大小和穩(wěn)定的藥物性質(zhì)。另外，納米結(jié)晶化技術(shù)也在間接推進納米的開發(fā)。

3 納米技術(shù)與藥物制劑

在制藥領(lǐng)域，超過100納米的亞微米顆粒也包括在納米尺度內(nèi)。納米技術(shù)作為一門前沿科學，仍在不斷的探索之中。近年來，納米技術(shù)被廣泛應用于藥物制劑的研究，并在納米技術(shù)的研究中被發(fā)現(xiàn)。由于物質(zhì)物理空間的變化，物質(zhì)的物理化學性質(zhì)和生物性質(zhì)也發(fā)生了變化。同時，納米技術(shù)可以提高藥物的穩(wěn)定性，具有許多優(yōu)點。在藥學領(lǐng)域，納米顆粒主要指納米藥物和納米載體，本質(zhì)上是超細粉體和微粉化技術(shù)的進一步發(fā)展。通過納米技術(shù)的應用，可以直接將原料加工成納米顆粒，納米中心主要是納米球、高分子膠囊等。納米技術(shù)開發(fā)的藥物比以前的藥物制劑具有更明顯的優(yōu)勢。納米技術(shù)在新藥制備中的主要應用如下：

首先，這種納米乳是將納米微乳化技術(shù)應用于藥物制劑研究，實現(xiàn)納米粒徑顆粒的一種膠體分散體系，具有穩(wěn)定的動力學和熱力學性質(zhì)。從外觀上看，微乳是一種透明或透明的液體穩(wěn)定體系，是在微乳化技術(shù)下形成的，其主要成分有水相、油相、表面活性劑等，其特性使藥物在體內(nèi)更容易穿透生物膜而被吸收。納米乳可以通過皮膚達到藥物吸收的目的，促進藥物的吸收作用：消除半衰期延長，提高生物利用度[3]。

第二，納米凝膠。通過納米技術(shù)的應用，納米凝膠是一種新型的藥物傳遞體系，主要包括化學凝膠和物理凝膠。納米凝膠中的化學凝膠和物理凝膠由交聯(lián)共價鍵和非共價鍵組成。該組合物具有良好的穩(wěn)定性和較強的負載能力，成為納米凝膠的顯著特征，具有較好的靶向治療效果、較高的生物利用度和良好的臨床應用效果。

第三，固體脂質(zhì)納米顆粒。固體脂質(zhì)納米顆粒（SLS）是一種新型的藥物傳遞系統(tǒng)，其粒徑范圍為10～1000nm。研究發(fā)現(xiàn)，固體脂質(zhì)納米?？梢钥刂扑幬镝尫潘俾?，避免藥物降解和滲漏，具有良好的靶向治療等優(yōu)點。

第四，聚合物納米顆粒。聚合物納米粒子是直徑從10納米到1000納米的靶向藥物載體。它們是低毒、高效的固體膠體顆粒。目前，聚合物納米粒子可分為天然合成和人工合成兩種類型，并得到了廣泛的應用，在藥物的人工化學合成中具有廣闊的應用前景[4]。

第五，納米藥物結(jié)晶。各種技術(shù)用于形成藥物晶體的納米顆粒，這些納米顆粒分散在直徑通常不超過1000納米的納米晶體中。利用納米技術(shù)制備的納米藥物晶體具有低毒的特點，具有其他藥物晶體無法比擬的優(yōu)點。適用于所有藥物類型。一些對水高度敏感的藥物可以通過納米技術(shù)制備成納米結(jié)晶。

4 透皮釋藥系統(tǒng)

控釋制劑透皮的特殊事例是透皮治療系統(tǒng)，它的主要研發(fā)目的在于對于在整個藥物的管理以及控制的過程中，怎樣根據(jù)患者的生理反應來進行更加持久并且穩(wěn)定的血藥濃度的控制，使得藥物的療效是保持在平穩(wěn)的狀態(tài)，不會有副作用出現(xiàn)，導致給患者身體帶來一定的藥物負擔。在進行藥物藥效提升的整個過程中，藥學轉(zhuǎn)接首先要修飾以及打磨大部分的藥物進行阻隔藥效的外皮，經(jīng)過生物科技等手段，將其和藥物相結(jié)合，并且起到相互促進的作用，之后在這一基礎(chǔ)之上將藥物的外保護層進行添加，主要目的是可以促進藥物的吸收作用。

添加了外部保護層。這樣，可以避免兩個合適的藥物之間的副作用，刺激患者的身體。它不僅能減弱第一道效應，還能延長藥物反應的最佳時間，達到對患者真正的效果。目前，經(jīng)皮藥物配送系統(tǒng)已開始發(fā)展成創(chuàng)新的藥物治療系統(tǒng)。借助醫(yī)藥、化學合成技術(shù)、物理合成技術(shù)的幫助，有許多種類的藥品包括凝膠、噴霧、吸入劑。

5 創(chuàng)新藥物制劑的發(fā)展形勢與展望

隨著生命科學的逐漸進步，這不僅為創(chuàng)新藥物的研制以及開發(fā)帶來了新的機遇，更是帶來了一定的調(diào)站。因此在分子的水平之上對于生命的全過程要不斷的認識，也是現(xiàn)階段對于創(chuàng)新藥物研究的最主要的一個方面，經(jīng)過對于生命整個信號傳輸調(diào)節(jié)的過程中。要不斷的研發(fā)出比較高效并且毒性比較低的靶向性選擇的創(chuàng)新藥物，才可以打敗使人類生命受到威脅的疾病。所以，對于任何新藥物的研發(fā)成果，都是人類醫(yī)藥史上最重要的一次突破。對于創(chuàng)新藥物的研發(fā)以及各種開發(fā)工作都不是那么簡單，在此過程中不僅要需要比較專業(yè)的技術(shù)理論作為基礎(chǔ)，更要具備刻苦鉆研的創(chuàng)新等精神[5]。

雖然，如今我國是制藥的大國，但是還不是一個制藥的強國。因為對于創(chuàng)新的投入較少，創(chuàng)新的能力也不足，化學原料生產(chǎn)的高污染以及高耗能都比發(fā)達國家高，但是藥物的劑型卻落后于發(fā)達國家。但是基于我國目前的制藥工業(yè)的情況來看，新藥的創(chuàng)新開發(fā)的重要組成部分以及必要的環(huán)節(jié)是新型藥物制劑。其不僅可使得藥物的療效有效的提高，還可以使得不良反應有效的降低，對于患者的用藥也提供了一定的方便。

6 結(jié)語

綜上所述，對于創(chuàng)新藥物制劑的研究以及開發(fā)等工作，對于其持續(xù)性以及高科學水平的要求都非常的高，在此過程中不僅需要藥學專家還有醫(yī)護人員以及從事醫(yī)藥科學理論研究的人們需要共同的努力，才可以將藥物制劑在技術(shù)上有更大的突破。