血尿酸血清PA水平與SLE疾病活動度及腎損害的關(guān)系

黃志鵬， 亓 濤， 趙明海

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗科, 廣東 廣州 510515)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)多發(fā)于20～40歲女性群體，其可累及多臟器，蝶形紅斑、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、體重下降等是其常見臨床癥狀[1]。SLE發(fā)生后可累及腎臟，并進(jìn)展為狼瘡性腎炎(LN)，其可伴有明顯腎損害，血尿、蛋白尿、腎功能不全等為其主要臨床表現(xiàn)。目前，國內(nèi)外已有較多研究證實，LN病理學(xué)分型對SLE患者疾病活動度及預(yù)后具有重要的作用。而血清尿酸是血漿中非蛋白氮的重要成分，其水平升高多見于腎臟損傷者，且易造成患者氧化應(yīng)激反應(yīng)；血清PA為負(fù)急性時相蛋白的一種，其可作為肝腎損害的早期指標(biāo)，并有效反映肝臟合成及分泌蛋白質(zhì)的功能[2,3]。但目前關(guān)于二者與SLE活動度及腎損害之間的關(guān)系研究尚少。基于此，本研究探討血尿酸、血清PA水平與SLE疾病活動度及腎損害的關(guān)系，以期為臨床防治提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性選取2016.1月至2019.12月本院診治的SLE患者66例為研究對象，按SLE疾病SLEDAI評分分為輕、中、重度活動組，各25、21、20人。輕度活動組中，男、女各為4、21例；年齡為22～43歲，平均(27.25±3.90)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18～28 kg/m2，平均(22.45±2.24)kg/m2。中度活動組中，男、女各為3、18例；年齡為21～42歲，平均(26.52±4.18)歲；BMI 18～27 kg/m2，平均(22.06±2.15)kg/m2。重度活動組中，男、女各為2、18例；年齡為19～40歲，平均(26.52±3.95)歲；BMI 17～27 kg/m2，平均(22.16±2.01)kg/m2。本研究征得院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選SLE患者均符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②LN診斷標(biāo)準(zhǔn)：含有血尿或蛋白尿出現(xiàn)，并在高倍鏡下紅細(xì)胞數(shù)>5個或存在細(xì)胞管型出現(xiàn)，同時24h尿蛋白定量>0.5g，或定性為(+++)以上；腎活檢確診為LN者；③患者臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染、肝功能障礙者；②惡性腫瘤者；③其他類型腎臟病。

1.2方法:收集患者入院時的資料，詳細(xì)記錄其他病史情況。第二日抽取受試者空腹肘靜脈血5mL，抗凝，3000r/min，離心10min，并將血清進(jìn)行分離，取上層-20℃保存?zhèn)錅y。血尿酸、血清PA水平采用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀，使用免疫比濁法進(jìn)行測定(試劑盒均供自上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)發(fā)展有限公司)。上述操作均遵循試劑說明嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3觀察及評價指標(biāo):SLE活動度分組：采用SLEDAI評分進(jìn)行評估，其中①輕度組：評分為0～9分；②中度組：評分為10～14分；③重度組：評分為≥15分。腎損害：①腎功能正常：eGFR≥90mL·min-1·1.73m2；②腎功能異常組：eGFR<90mL·min-1·1.73m2。

2 結(jié) 果

2.1SLE患者臨床資料分析:臨床資料結(jié)果顯示，三組患者的SLEDAI評分、PLT、Hb、TG、eGFR、Scr、β2MG、C3、C4、血尿酸及血清PA差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且血尿酸水平SLE輕度活動組<中度活動組<重度活動組，血清PA SLE輕度活動組>中度活動組>重度活動組,見表1。

2.2LN患者臨床資料分析:根據(jù)LN診斷標(biāo)準(zhǔn)，66例SLE患者中共有46例合并LN，其中腎功能正常者占56.52%(26/46)，腎功能異常占43.48%(20/46)。單因素結(jié)果顯示，腎功能正常、異常組患者的Hb、TG、eGFR、Scr、血尿酸差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組間血清PA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表1 SLE患者臨床資料分析

表2 LN患者臨床資料分析

表3 血尿酸血清PA與SLEDAI評分關(guān)系

2.3血尿酸、血清PA與SLEDAI評分的關(guān)系:Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，血尿酸與SLEDAI評分呈顯著正相關(guān)(P<0.01)，血清PA與SLEDAI評分呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01),見表3，圖1、2。

2.4Hb、TG、eGFR、Scr、血尿酸水平與腎損害的關(guān)系:腎功能異常組的TG≥1.65mmoL/L、Scr≥70umoL/L、血尿酸≥350umoL/L的患者顯著多于腎功能正常組，Hb≥90g/L，eGFR≥90(mL·min-1·1.73m2)的患者顯著少于腎功能正常組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 Hb TG eGFR Scr血尿酸水平與腎損害的關(guān)系

表5 影響LN患者腎損害的多因素分析賦值情況

2.5兩組LN影響因素的多元Logistic回歸分析:以“有無腎損害”為因變量，以“Hb、TG、eGFR、Scr及血尿酸”為自變量，納入二元Logistic回歸分析。多因素Logistic回歸分析顯示，Hb、TG、eGFR及血尿酸均為LN患者腎損害的相關(guān)影響因素(B=-3.126、3.623、-4.143、4.464，P<0.05),見表5、6。

表6 兩組LN患者多元Logistic回歸分析

圖1 血尿酸與SLEDAI評分相關(guān)性

圖2 血清PA與SLEDAI評分相關(guān)性

3 討 論

SLE多見于20～40歲女性群體，且近年來早期、輕型和不典型病例漸高[5]。目前，臨床關(guān)于SLE的發(fā)病機(jī)制尚無明確定論，但較多研究顯示其可能與內(nèi)分泌失調(diào)、感染、免疫異常及遺傳等因素有關(guān)。且相關(guān)資料顯示，SLE可累及腎臟，LN是其常見并發(fā)癥，其可致成患者腎功能損傷，且對患者預(yù)后的判定及治療方案的選擇具有重要的指示作用[6]。為進(jìn)一步早期防治SLE患者腎損傷形成，本研究主要分析了血尿酸及血清PA與SLE疾病活動度及腎損害的關(guān)系。

血尿酸主要存在于血漿中，其主要在黃嘌呤氧化酶的催化中進(jìn)行作用，且黃嘌呤氧化酶可促進(jìn)氧分子發(fā)生自由基轉(zhuǎn)化，促使應(yīng)激反應(yīng)增加[7]。已有研究顯示，SLE患者血尿酸水平差異顯著，且其可能與SLE疾病活動度密切相關(guān)[8]。而SLEDAI評分是評估SLE活動度的主要指標(biāo)。本研究中，血尿酸水平SLE輕度活動組<中度活動組<重度活動組，且相關(guān)性分析顯示，血尿酸與SLEDAI評分呈顯著正相關(guān)。結(jié)果提示，血尿酸水平隨SLE活動程度的提高而升高。原因可能為：①SLE活動時，機(jī)體內(nèi)的核酸代謝不斷增強(qiáng)，且其活動程度越高，分解代謝隨之增強(qiáng)，致使血尿酸產(chǎn)生。②SLE發(fā)生時可累及多臟器，其可導(dǎo)致相關(guān)酶功能障礙產(chǎn)生，促進(jìn)血尿酸分解增強(qiáng)。③血尿酸多由腎臟排出，而SLE可累及腎臟，其可影響腎臟對尿酸的吸收、濾過及分泌，致使其排出量顯著降低。因此核酸代謝增加及排泄的減少是造成SLE患者血尿酸升高的主要原因。另據(jù)文獻(xiàn)報道，高尿酸癥可參與LN患者腎臟損害，并可作為LN腎功能下降的獨(dú)立影響因素[9]。本研究單因素分析顯示，尿酸升高多見于腎功能異常患者，且Logistic分析顯示，血尿酸升高為LN患者腎損害的獨(dú)立危險因素。該結(jié)果與文獻(xiàn)結(jié)論相符合，具有一致性。提示，血尿酸與LN患者腎損傷關(guān)系密切，且可作為LN患者腎功能損傷的預(yù)測指標(biāo)。

另血清PA是負(fù)極性時相蛋白的一種，其主要有肝臟進(jìn)行合成[10]。且資料表明，血清PA可結(jié)合、運(yùn)輸維生素A及甲狀腺素，從而發(fā)揮正向作用，促進(jìn)組織的修復(fù)及淋巴細(xì)胞的成熟，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減少有毒代謝物的產(chǎn)生[11]?，F(xiàn)如今已有較多文獻(xiàn)指出，血清PA在肝病、急性腎損傷等疾病中作用顯著。本研究中，血清PA水平SLE輕度活動組>中度活動組>重度活動組，且相關(guān)性顯示，SLEDAI評分與血清PA呈負(fù)相關(guān)。提示血清PA水平隨SLE活動程度的提高而降低。而SLE發(fā)生時，免疫復(fù)合物沉積于腎小球，使得腎臟發(fā)生系列局部反應(yīng)，引發(fā)腎損傷。而血清PA為負(fù)極性時相蛋白，可反映肝功能損害。且麥榮云[12]文獻(xiàn)指出，血清PA可作為急性腎損傷的獨(dú)立預(yù)測因子。而本研究中，血清PA在腎功能正常及異?；颊咧袩o顯著差異，且多因素分析未顯示血清PA為LN患者腎功能下降的影響因素。原因可能與研究樣本較偏少相關(guān)。

綜上所述，血尿酸、血清PA均與SLE疾病活動度關(guān)系密切，二者均可作為SLE活動性的指標(biāo)；另血尿酸是腎損害的相關(guān)影響因素，而血清PA與LN患者腎損害之間無相關(guān)性存在。本研究不足為樣本量偏小，仍有待進(jìn)一步行大樣本研究檢驗。